免疫學(xué)原理在疾病診斷和防治中的應(yīng)用分析

1、第一節(jié) 海水魚類及其他動(dòng)物的免疫概念一、水產(chǎn)動(dòng)物免疫及其主要功能1 . 水產(chǎn)動(dòng)物免疫1）免疫（Immunis?Immune, Immunity）：指生物機(jī)體識(shí)別自身和異己物質(zhì)，對(duì)自身物質(zhì)形成天然免疫耐受，對(duì)異己物質(zhì)產(chǎn)生清除作用的一種生理反應(yīng). 簡單說，免疫是機(jī)體對(duì)病原產(chǎn)生抵抗力，使其免受感染的過程。正常：免疫對(duì)機(jī)體有利，可產(chǎn)生抗感染、抗腫瘤等維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的免疫保護(hù)反應(yīng)；異常：免疫可對(duì)機(jī)體造成傷害，如超

2、敏反應(yīng)、自身免疫疾病和腫瘤等。 2）水產(chǎn)動(dòng)物免疫學(xué)（Immunology）：指研究水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)與生理功能的一門新興學(xué)科。,Chapter 3. 免疫學(xué)原理在疾病診斷和防治中的應(yīng)用,1,感謝你的觀賞,2019-8-15,2. 抗原與抗體的概念1) 抗原： 凡是能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)，稱為抗原。2) 抗體：機(jī)體免疫活性細(xì)胞受抗原刺激后，在體液中出現(xiàn)的由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一

3、類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。簡單說，抗體是一種免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig),Chapter 2. 免疫學(xué)原理在疾病診斷和防治中的應(yīng)用,2,感謝你的觀賞,2019-8-15,3. 免疫反應(yīng)的功能1) 免疫防御：為機(jī)體清除異己物質(zhì)的一種免疫保護(hù)功能。 正常：抗感染（消滅病原生物、中和毒素） 異常： （過高）變態(tài)反應(yīng)(超敏反應(yīng))；（過低）免疫缺陷癥變態(tài)反應(yīng)：某些抗原或半抗原再次進(jìn)入

4、致敏機(jī)體，在體內(nèi)引起特異性體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)，由此導(dǎo)致組織損傷或生理功能紊亂。免疫缺陷癥：指機(jī)體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不良或后天遭受損傷所致的免疫功能降低或缺乏的系統(tǒng)綜合癥。,Chapter 2. 免疫學(xué)原理在疾病診斷和防治中的應(yīng)用,3,感謝你的觀賞,2019-8-15,2) 免疫穩(wěn)定：機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。 正常：消除體內(nèi)衰老的和被破壞的細(xì)胞 異常：（過高）自身免疫病自身免疫?。鹤陨?/p>

5、抗體或自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊自身靶抗原細(xì)胞和組織，使其產(chǎn)生的病理性改變或功能障礙。3) 免疫監(jiān)督：機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別、清除體內(nèi)突變、畸形的細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。 正常： 識(shí)別和消除突變細(xì)胞 異常： （過低）易生惡性腫瘤、病毒持續(xù)感染。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,4,感謝你的觀賞,2019-8-15,二、免 疫 系 統(tǒng) 的 組 成 中樞免疫

6、器官：骨髓、胸腺、法氏囊（禽類） 免疫器官 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)的淋巴組織 造血干細(xì)胞 淋巴細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、第三淋巴細(xì)胞群 [自然殺傷細(xì)胞(N

7、K細(xì)胞)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)]免疫 免疫細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞：單核吞噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、并指細(xì)胞、系統(tǒng) 朗罕細(xì)胞、B細(xì)胞 其他免疫細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞

8、 抗體 免疫分子 補(bǔ)體 細(xì)胞因子：淋巴因子和單核因子,,,,,5,感謝你的觀賞,2019-8-15,（一） 免疫器官1、中樞免疫器官1） 骨髓(Bone marrow)樣組織：魚類無淋巴造血的骨髓，但在軟骨魚的眶區(qū)和顱下區(qū)存在淋巴組織或骨髓樣組織，可形成血細(xì)胞，具有與高等脊椎動(dòng)物骨髓相似的

9、結(jié)構(gòu)與功能。 真骨魚的腎臟也屬骨髓樣組織，是重要的淋巴器官，具造血功能。它分為頭腎（前腎）和中腎（后腎、體腎）二部分。其中頭腎失去排泄功能而成為免疫器官和造血組織，為魚類中第二個(gè)發(fā)育的免疫器官，免疫細(xì)胞的發(fā)源地(產(chǎn)生B細(xì)胞和紅細(xì)胞等，相當(dāng)于哺乳類骨髓)；此外，受抗原刺激后，頭腎增生并存在抗體產(chǎn)生細(xì)胞，說明其為魚類重要的抗體產(chǎn)生器官(相當(dāng)于哺乳類的淋巴結(jié))。2） 胸腺(Thymus)：真骨魚類的胸腺位于？，它無皮質(zhì)與髓質(zhì)的分

10、界線，胸腺由結(jié)締組織被膜環(huán)繞，實(shí)質(zhì)由上皮細(xì)胞網(wǎng)組成，在上皮細(xì)胞網(wǎng)中分布由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和成熟的漿細(xì)胞等。魚類的胸腺是T細(xì)胞分化成熟為具免疫活性的T細(xì)胞的場所，T細(xì)胞移至外周免疫器官后，可接受抗原刺激增殖分化產(chǎn)生免疫效能。 魚類胸腺的結(jié)構(gòu)與功能隨著季節(jié)和年齡的變化而變化。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,6,感謝你的觀賞,2019-8-15,2、外周免疫器官外周淋巴器官為捕捉抗原、加工處理抗原和呈遞抗原的

11、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。1）脾(Spleen)：為人體最大的淋巴器官，具有造血、貯血和過濾作用，也是成熟T、B細(xì)胞移居和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所。 A. 人類1) 脾的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成： a. 脾表面由結(jié)締組織包裹，被膜向?qū)嵸|(zhì)內(nèi)延伸成若干小梁，脾實(shí)質(zhì)由紅髓和白髓組成，兩者交界處為邊緣區(qū)（又稱為移行區(qū)）。 b. 白髓：由小動(dòng)脈周圍淋巴鞘和鞘內(nèi)淋巴泡兩部分組成。小動(dòng)脈淋巴鞘主要含T細(xì)胞，當(dāng)抗原引起細(xì)胞免疫應(yīng)答時(shí)，此區(qū)明顯增大

12、。淋巴濾泡主要由B細(xì)胞構(gòu)成，接受抗原刺激后可出現(xiàn)生發(fā)中心，內(nèi)含增殖分化的B細(xì)胞。 c. 紅髓：分布在白髓周圍，由脾索和脾竇組成。脾索主要是B細(xì)胞集居區(qū)，也有巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。脾竇又稱血竇，有大量的巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞。 d. 邊緣區(qū)：紅髓和白髓交界處為邊緣區(qū)，內(nèi)含T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,7,感謝你的觀賞,2019-8-15,,,,,,,,,,8,感謝你的觀賞,2019-8-15,2) 脾的功

13、能： a. 在胚胎期為造血干細(xì)胞增殖分化的場所，具有造血功能； b. 是血液的濾過器，可以清除血中的病原微生物和自身衰老損傷的血細(xì)胞。 c. 為T、B細(xì)胞移居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生免疫效應(yīng)等重要場所。脾中的淋巴細(xì)胞60%為B淋巴細(xì)胞。B. 魚類脾的結(jié)構(gòu)與功能 a. 有頜類才有真正的脾，軟骨魚類脾較大，分化為紅髓和白髓，為造血器官；硬骨魚類無明顯紅髓和白髓分化，但同時(shí)有造血和免疫功能。 b.

14、 與頭腎相比，脾在體液免疫反應(yīng)中處于相對(duì)次要的地位，其受抗原刺激后的增殖反應(yīng)以彌散的方式發(fā)生在整個(gè)器官上。 c. 硬骨魚類受免疫接種后，其脾、腎和肝等器官的黑色素巨噬細(xì)胞增多，并與淋巴細(xì)胞和抗體生成細(xì)胞聚集在一起形成黑色素巨噬細(xì)胞中心，它的作用有：參與體液免疫和炎癥反應(yīng)；對(duì)異物進(jìn)行貯存、破壞和脫毒；記憶細(xì)胞原發(fā)中心；保護(hù)組織免受自由基損傷。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,9,感謝你的觀賞,2019-8-15,2）粘膜淋巴組織(M

15、ucosa Associated Lymphatic Tissue, MALT)： a. 魚類皮膚、鰓和消化道等器官的上皮組織中存在的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各類粒細(xì)胞等都屬于MALT。當(dāng)機(jī)體受到抗原刺激后，巨噬細(xì)胞可對(duì)抗原進(jìn)行處理和呈遞，抗體分泌細(xì)胞(Antibody secreting cell, ASC)會(huì)分泌抗體，與粘液中的溶菌酶和補(bǔ)體等非特異性的保護(hù)組織一道組成抵御病原感染的防線。 b. 魚類MALT相對(duì)于其系統(tǒng)免疫系

16、統(tǒng)有一定自主性，在其免疫接種方法選擇和改進(jìn)中有實(shí)際意義：口服免疫后，頭腎、血液和腸都出現(xiàn)ASC，但鰓中和皮膚粘液中無；肛門插管接種抗原后可誘導(dǎo)腸、皮膚粘液和膽汁中產(chǎn)生特異性抗體，但血清中無；腹腔免疫4周后，頭腎、血液和鰓中抗體分泌同時(shí)達(dá)到峰值，而腸只有到第7周才有顯著反應(yīng)；顆粒抗原浸泡免疫時(shí)，皮膚攝取能力遠(yuǎn)大于鰓，因此，口腔和腹腔免疫可明顯刺激系統(tǒng)免疫應(yīng)答，浸泡和肛門免疫更適宜于誘導(dǎo)粘膜免疫反應(yīng)。 c. 教材中的腸道淋巴組織也屬于M

17、ALT的范疇。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,10,感謝你的觀賞,2019-8-15,（二） 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，包括：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞及其它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。 魚類免疫細(xì)胞主要存在于免疫器官、組織以及血液和淋巴液中。1。T 淋巴細(xì)胞：它由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成，在胸腺內(nèi)分化成熟，為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(Thymus depen

18、dent lymphocyte)的簡稱。成熟的T細(xì)胞隨血流分布于外周免疫器官，并通過血液與組織間的淋巴細(xì)胞再循環(huán)游走于全身，執(zhí)行其免疫功能。其在外周血中所占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65~80%。2。B 淋巴細(xì)胞：在骨髓（骨髓樣組織）中分化成熟，稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞。成熟的B細(xì)胞隨血流分布于外周淋巴組織，主要功能為產(chǎn)生抗體，執(zhí)行體液免疫。外周血中占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10~15%。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,11,感謝你的觀賞,2019-8-15,3

19、. NK細(xì)胞 它為發(fā)現(xiàn)較晚的一群淋巴細(xì)胞，最主要功能為非特異性殺傷靶細(xì)胞，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞具較強(qiáng)殺傷作用。約占5~10%。4. 單核吞噬細(xì)胞 它包括血液中的單核細(xì)胞（Monocyte, MC）和組織中的巨噬細(xì)胞。它不僅在非特異性免疫中發(fā)揮重要作用，在特異性免疫中也是不可缺少的細(xì)胞，有吞噬殺傷、抗原遞呈和合成分泌細(xì)胞因子等作用。5. 其他免疫細(xì)胞

20、 除上述免疫細(xì)胞外，血液中許多細(xì)胞均直接或間接參與免疫應(yīng)答過程，如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和血小板等。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,12,感謝你的觀賞,2019-8-15,（三）免疫因子免疫因子： 由機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生，與免疫應(yīng)答有關(guān)的、分泌到體液中或存在于細(xì)胞膜表面的分子統(tǒng)稱為免疫因子。 組成：它主要包括抗體、補(bǔ)體系統(tǒng)各成分、細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞膜分子等。 細(xì)胞因子(Cytokines) ：由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)

21、胞（如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）合成和分泌的，具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能的可溶性小分子蛋白質(zhì)。 細(xì)胞因子種類繁多，具有多種生物學(xué)活性，在免疫系統(tǒng)的調(diào)控中作用重大。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,13,感謝你的觀賞,2019-8-15,三、免疫的主要類型1. 天然免疫定義： 指機(jī)體先天具有的正常生理防御功能，對(duì)各種不同的病原微生物與異物都有排斥和屏障作用，也稱非特異性免疫。 如：皮膚和粘液、粘液中的溶菌酶、吞噬細(xì)胞等

22、2. 獲得性免疫定義：指機(jī)體對(duì)某一種或一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性 抵抗力，它是后天的，是生物體在生長發(fā)育過程中由于自 然感染或預(yù)防接種后產(chǎn)生的。也稱特異性免疫。 1) 自動(dòng)免疫：因感染病原或注射抗原（疫苗）而獲得的免疫 抗原：凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。 2) 被動(dòng)免疫：從母體獲得抗體或因人工注射抗體而獲得的免疫,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫

23、的基本概念,14,感謝你的觀賞,2019-8-15,3) 自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的區(qū)別： a. 發(fā)生作用時(shí)間： 自動(dòng)免疫：慢（1-4周）； 被動(dòng)免疫：快（立即） b. 效果： 自動(dòng)免疫：可刺激機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生抗體，再次接收抗原刺激 將表現(xiàn)出再次反應(yīng)或反應(yīng)增強(qiáng) 被動(dòng)免疫：體內(nèi)抗體數(shù)量不會(huì)增多，再次接觸抗原也不出

24、 現(xiàn)增強(qiáng)反應(yīng) c. 維持時(shí)間： 自動(dòng)免疫：長（半年至終生）； 被動(dòng)免疫：短（2-3周） d. 用途： 自動(dòng)免疫：預(yù)防感染； 被動(dòng)免疫：應(yīng)急治療,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,15,感謝你的觀賞,2019-8-15,四、水產(chǎn)動(dòng)物免疫的特點(diǎn)1. 水產(chǎn)動(dòng)物病原與人類疾病關(guān)系不大，不易引起重視；2. 水產(chǎn)動(dòng)物免疫

25、機(jī)制依賴于外界環(huán)境變化較為明顯；3. 水產(chǎn)動(dòng)物抗體與人等高等生物的已知抗體不同，其疾病的免疫學(xué)防治方法尚在探索中；4. 水產(chǎn)動(dòng)物是變溫動(dòng)物，其免疫學(xué)研究必須在同一條件下進(jìn)行五、水產(chǎn)動(dòng)物免疫在病害防治中的意義1. 通過人工免疫或?qū)Σ『笥忻庖吡€(gè)體篩選，培育免疫新品種(SPR)；2. 通過人工免疫，可有效預(yù)防流行病的發(fā)生；3. 免疫防治可有效避免藥物殘留及化學(xué)藥物對(duì)水體的污染；4. 免疫防治可避免長期使用抗生素等而產(chǎn)生的耐藥性

26、；5. 疫苗防治可維持較長的藥效時(shí)間。,免疫：水產(chǎn)動(dòng)物免疫的基本概念,16,感謝你的觀賞,2019-8-15,第二節(jié) 水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的非特異性免疫魚蝦貝類的非特異性免疫因子 外部屏障：皮膚和粘膜 屏障作用

27、 內(nèi)部屏障：血腦屏障(血胎屏障)非特異性免疫 細(xì)胞：吞噬細(xì)胞（粒細(xì)胞等） 細(xì)胞和 體液作用

28、 體液：補(bǔ)體、溶菌酶等,Chapter 2. 免疫原理及應(yīng)用,,,,17,感謝你的觀賞,2019-8-15,一、魚蝦貝類的非特異性免疫1.外部屏障 1) 作用： a. 機(jī)械阻擋和排除作用 b. 具非特異性抗菌物質(zhì)：溶菌酶、皮脂腺產(chǎn)乳酸等 c. 正常菌群的拮抗作用 2) 種類 A. 粘液: a.

29、屏障保護(hù)作用 (可限制病原菌運(yùn)動(dòng)，阻止其侵入) b. 含有溶菌和殺菌的多糖類和蛋白類，如溶菌酶等 B. 甲殼、皮膚和鱗片等： 機(jī)械屏障作用2. 體內(nèi)屏障 血腦屏障：由腦膜、脈絡(luò)叢和腦血管等組成。為大腦與軀干屏障 作 用：防止病原和其他異物進(jìn)入大腦,免疫：非特異性免疫,18,感謝你的觀賞,2019-8-15,3.非特異性免疫細(xì)胞 1) 吞噬細(xì)胞：包括粒細(xì)

30、胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞 作用： 受病原和宿主產(chǎn)生的趨化因子作用接近并吞噬 或殺傷病原 2) 非特異性細(xì)胞毒細(xì)胞：主要存在于腎臟和腹腔，血中少。 作用：與哺乳動(dòng)物NK細(xì)胞類似，能夠殺傷病毒感染的 靶細(xì)胞，從而具有抗感染作用,免疫：非特異性免疫,19,感謝你的觀賞,2019-8-15

31、,4. 非特異性體液因子 1) 補(bǔ)體： A. 來源與成分：存在于血清中，由多種非特異性血清蛋白 組成，它對(duì)熱敏感，45℃20min失活 B. 作用：a. 在抗原抗體反應(yīng)中通過補(bǔ)體第二激活通路補(bǔ)充 抗體作用； b. 激活后的補(bǔ)體能溶解細(xì)胞膜，殺滅病毒

32、； c. 激活后的補(bǔ)體可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬和釋放組 胺等多種功能，協(xié)助殺滅病原.,免疫：非特異性免疫,20,感謝你的觀賞,2019-8-15,2) 干擾素： A. 定義：是一類在同種細(xì)胞上具有抗病毒活性的蛋白質(zhì). (其活性的發(fā)揮受細(xì)胞基因組的調(diào)節(jié)和控制，涉及RNA和DNA的合成) B. 來源與成分：主要為由巨噬

33、細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)； 機(jī)體產(chǎn)生干擾素的數(shù)量產(chǎn)生受溫度影響明顯。如： 硬頭鱒感染病毒后，10 ℃下，4d產(chǎn)生； 15 ℃下，2d產(chǎn)生 C. 作用： 干擾素為重要的抗病毒感染因子 a. 抗病毒增殖活性； b. 免疫調(diào)節(jié)活性； c. 細(xì)胞分裂抑制活性； d. 抑制腫瘤生長活性； e. 改變細(xì)胞生物學(xué)特性等。,免疫

34、：非特異性免疫,21,感謝你的觀賞,2019-8-15,3) 溶菌酶 A. 來源與成分：存在于粘液、血清和巨噬細(xì)胞中，是一種 水解酶（低分子堿性多肽） B. 作用： 可直接溶解殺死G+菌等病原微生物4) C反應(yīng)性蛋白 A. 來源與成分：為存在于鰈科魚類中的一種蛋白質(zhì) B. 作用： a. 作為調(diào)理素可增加吞噬細(xì)胞的吞噬量

35、 b. 能使真菌、細(xì)菌乃至寄生蟲中的糖類和磷酸酯 產(chǎn)生沉淀，從而殺滅病原體。5) 備解素：為? - 球蛋白，可在補(bǔ)體協(xié)助下殺死許多細(xì)菌、原 蟲甚至某些病毒等,免疫：非特異性免疫,22,感謝你的觀賞,2019-8-15,二、影響非特異性免疫的因素1.環(huán)境因素 1) DO： 缺氧可引起水

36、生動(dòng)物抗病力下降 據(jù)此，有時(shí)可采用沖水、換水和充氣等方法緩解病情 2) 水質(zhì)：水體有毒物質(zhì)可妨礙機(jī)體正常機(jī)能，免疫力下降 3) 水溫：適宜的溫度變化可抑制疾病的暴發(fā)2. 營養(yǎng)因素 1) 營養(yǎng)不足，體質(zhì)下降，機(jī)體抗菌力降低 2) 營養(yǎng)不足，機(jī)體細(xì)胞代謝下降，病毒感染率降低3. 個(gè)體差異和年齡影響,免疫：非特異性免疫,23,感謝你的觀賞,2019-8-15,第三節(jié) 特異性免疫一、抗原

37、（Antigen, Ag）1. 抗原的概念 1) 抗原：是一種能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物或效應(yīng)體細(xì)胞在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 2) 抗原的兩種性能： a. 免疫原性：指抗原分子能刺激機(jī)免疫細(xì)胞，并使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生效應(yīng)分子（抗體）或細(xì)胞體（致敏T細(xì)胞） 的性能。 b. 免疫反應(yīng)性：指抗原分子能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性

38、能。 免疫原性和免疫反應(yīng)性統(tǒng)稱為抗原性。,Chapter 2. 免疫原理及應(yīng)用,24,感謝你的觀賞,2019-8-15,3) 抗原的主要種類： a. 完全抗原（complete antigen）： 既有免疫原性又有免疫反應(yīng)性的抗原稱為完全抗原。 大多異種蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒、細(xì)菌外毒素和動(dòng)物免疫血清等都為完全抗原 b. 不完全抗原(incomplete antigen)：

39、 那些本身沒有免疫原性而只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì),又稱半抗原（hapten） 半抗原大多為小分子物質(zhì)，如大多數(shù)多糖、脂類、某些藥物和簡單化合物等、 半抗原單獨(dú)作用無免疫原性，當(dāng)與大分子蛋白質(zhì)載體結(jié)合形成半抗原—載體復(fù)合物使，便可獲得免疫原性。該復(fù)合物不但可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)半抗原的抗體，也可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)蛋白質(zhì)載體的抗體。 4) 特殊抗原： a. 變應(yīng)原(allergen)：能刺激機(jī)體產(chǎn)生病

40、理性免疫應(yīng)答(超敏反應(yīng))的抗原。 b. 耐受原(tolerangen)：能誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)其表現(xiàn)無免疫應(yīng)答 (免疫耐受)的抗原。,免疫類型：特異性免疫,25,感謝你的觀賞,2019-8-15,2. 抗原的特性 1) 特異性：具有與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性反應(yīng)的能力； 2) 異物性：正常情況下，能引起機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原都是異種或 異體物質(zhì)，機(jī)體本身的物質(zhì)或細(xì)胞不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答；并且， 親緣關(guān)系越遠(yuǎn)、

41、組織結(jié)構(gòu)間差異越大，抗原性越強(qiáng)。 3) 大分子膠體性：抗原的分子量較大 (1萬Da以上)，分子量小于4000 Da的物質(zhì)一般不具抗原性。同一類物質(zhì)，其抗原性隨分子量增大而增強(qiáng) 4) 結(jié)構(gòu)復(fù)雜性：抗原要有一定的化學(xué)組成和復(fù)雜的結(jié)構(gòu) 抗原性：芳香類Pr.>非芳香類Pr >多糖>核酸>類脂 5) 完整性：抗原必須保持完整的化學(xué)活性基團(tuán)才能具有抗原性，否則， 將不能

42、刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,免疫：特異性免疫,26,感謝你的觀賞,2019-8-15,3. 決定抗原免疫原性的因素 某物質(zhì)是否具有免疫原性，能否作為免疫原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，與其本身的性質(zhì)、機(jī)體對(duì)該物質(zhì)的反應(yīng)性及免疫的方式等直接相關(guān)。 1) 分子大?。悍簿哂忻庖咴缘奈镔|(zhì)均為大分子的有機(jī)物質(zhì)（無機(jī)物不能作為免疫原，分子量低于4000的物質(zhì)通常也無免疫原性）； 為什么大分子物質(zhì)免疫原性較強(qiáng)呢？ a. 分子

43、量越大，其表面攜帶的抗原決定簇越多，因而對(duì)淋巴細(xì)胞刺激也越強(qiáng)； b. 大分子膠體物質(zhì)，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在體內(nèi)不易被破壞和清除，存留時(shí)間較長，使淋巴細(xì)胞得到較持久的刺激，有利于免疫應(yīng)答的發(fā)生。 2) 化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成：大分子物質(zhì)并不都有良好免疫原性，還與組成與結(jié)構(gòu)有關(guān) 如：明膠分子量雖達(dá)10萬，但其組分為直鏈a.a. ，易被分解破壞，免疫原性弱; 若明膠分子上連接少量酪氨酸或谷氨酸等芳香族a.a. ，免疫原

44、性顯著增強(qiáng); 以芳香族a.a.為主的Pr.，其免疫原性要明顯高于非芳香族a.a.為主的Pr.,免疫：特異性免疫,27,感謝你的觀賞,2019-8-15,3) 異物性： 免疫系統(tǒng)能識(shí)別自己和異己物質(zhì)，對(duì)自身物質(zhì)免疫耐受；對(duì)異己物質(zhì)免疫應(yīng)答 。 免疫原性與抗原和宿主種系關(guān)系遠(yuǎn)近有關(guān)，種系關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。 具有異物性的物質(zhì)包括以下三類： a. 異種物質(zhì)：如細(xì)菌、病毒、異種血清、植物蛋白等

45、； b. 同種異體物質(zhì)：如人類紅細(xì)胞表面血型抗原（A、B、O、Rh）等； c. 改變和隱蔽的自身物質(zhì)：主要包括在外傷、感染、輻射或藥物作用下，組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的“自身”物質(zhì)和釋放入血的自身抗原，如甲狀腺蛋白，等。4) 免疫途徑：相同抗原因免疫途徑不同，產(chǎn)生的免疫效果也不同 多數(shù)抗原須經(jīng)非消化道(皮下、肌肉、體表或血液等)途徑才能產(chǎn)生良好免疫效果； 有些抗原(如須刺激腸粘膜相關(guān)淋巴組織的抗原)，只有口

46、服免疫才有良好效果。5) 機(jī)體應(yīng)答性：抗原物質(zhì)能否產(chǎn)生免疫原性還與機(jī)體的免疫應(yīng)答能力有關(guān)。 如：純化多糖對(duì)人和小鼠有良好免疫原性，而對(duì)豚鼠則不能引起免疫應(yīng)答。 此外，抗原的免疫原性還與抗原劑量、佐劑、機(jī)體年齡與生理狀態(tài)等因素有關(guān)。,免疫：特異性免疫,28,感謝你的觀賞,2019-8-15,4. 抗原的特異性與交叉反應(yīng) 抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。 表現(xiàn)在免疫原性：指某一抗原分子只能誘導(dǎo)

47、相應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生專一應(yīng)答； 表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性：指某一抗原分子只能與相應(yīng)抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生專一結(jié)合。 抗原的特異性是由抗原分子表面的抗原決定簇決定的。1) 抗原決定簇（antigenic determinant）： 指位于抗原分子表面、決定抗原特異性的特定化學(xué)基團(tuán)，它是決定抗原反應(yīng)性呈現(xiàn)高度特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。又稱表位（epitope） 具體說，抗原決定簇就是與相

48、應(yīng)淋巴細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合的部位，并且，只有兩者結(jié)合才能激活淋巴細(xì)胞并引起免疫反應(yīng),免疫：特異性免疫,29,感謝你的觀賞,2019-8-15,2) 抗原決定簇的種類與組成 a. 種類：一個(gè)抗原表面可以有一種或多種不同的抗原決定簇； 功能性(抗原)決定簇：指位于抗原分子表面易被相應(yīng)淋巴細(xì)胞識(shí)別、啟動(dòng)免疫應(yīng)答，同時(shí)能與相應(yīng)抗體或致敏T細(xì)胞特異性結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)的決定簇。 隱蔽性(抗原)決定簇：位于抗原分子內(nèi)部，不能被淋

49、巴細(xì)胞識(shí)別，無法觸發(fā)免疫應(yīng)答的抗原決定簇。它若經(jīng)理化因素處理或經(jīng)抗原提呈細(xì)胞加工后，也可將隱藏與抗原分子內(nèi)部的決定簇暴露，稱為功能性決定簇而發(fā)揮免疫作用。b. 抗原結(jié)合價(jià)：一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) 單價(jià)抗原：有些半抗原只能和抗體分子中一個(gè)抗原結(jié)合部位結(jié)合，為單價(jià)抗原 多價(jià)抗原：多數(shù)抗原有多個(gè)相同和不同抗原決定簇，能和多個(gè)抗體分子結(jié)合。c. 組成：不同類型的抗原決定簇組成不同，一般有5-

50、7個(gè)單體組成 如：Pr類抗原：其抗原決定簇有5 個(gè)左右氨基酸 多糖類抗原：其抗原決定簇有6 個(gè)左右單糖 核酸類抗原：其抗原決定簇有6-8 個(gè)左右核苷酸殘基,免疫：特異性免疫,30,感謝你的觀賞,2019-8-15,3) 抗原決定簇對(duì)抗原特異性的影響 抗原決定簇的化學(xué)組成、排列及空間結(jié)構(gòu)決定著抗原的特異性。 天然

51、抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，同種抗原有多種不同抗原決定簇，不同抗原也具有不同的抗原決定簇，因而各具特異性。4) 共同抗原與交叉反應(yīng)共同抗原：指具有相同的抗原決定簇的抗原。其中： 類屬抗原：存在于同一種屬或近緣種屬中的共同抗原稱類屬抗原； 異嗜性抗原：存在于不同種屬生物間的共同抗原稱異嗜性抗原。交叉反應(yīng)：由共同抗原決定簇刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可和兩種抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。 交叉反應(yīng)有時(shí)也在兩種抗原決定簇

52、構(gòu)型相似時(shí)發(fā)生。,免疫：特異性免疫,31,感謝你的觀賞,2019-8-15,,免疫：特異性免疫,32,感謝你的觀賞,2019-8-15,5. 抗原的分類 根據(jù)分類方法不同，可以將抗原分為不同的類型。A. 根據(jù)抗原的來源及與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(1) 異種抗原：指來自另一物種的抗原物質(zhì)。如各種微生物及其代謝產(chǎn)物、(2) 同種異體抗原：指來自同種而基因型不同的個(gè)體的抗原物質(zhì)，如人血型抗原；(3) 自身抗原：指

53、能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分，如改變和隱蔽的自身物質(zhì)。B. 根據(jù)抗原激活B細(xì)胞是否依賴T細(xì)胞輔助來分類(1) 胸腺依賴性抗原（thymus dependant antigen, TD-Ag）： TD抗原：含T細(xì)胞抗原決定簇、需T細(xì)胞協(xié)助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab 的抗原。 如：病毒、細(xì)菌、細(xì)胞及各種蛋白質(zhì)等抗原都屬TD抗原(2) 胸腺非依賴性抗原（thymus independant antigen

54、, TI-Ag）： TI抗原：只含B細(xì)胞抗原決定簇、不需T細(xì)胞協(xié)助可直接激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab 的抗原 如：革蘭氏陰性菌的LPS、莢膜多糖等。 C. 抗原的其它分類方法：如依性能分完全抗原和半抗原，依組分分蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原、多糖抗原和核蛋白抗原等，依獲得方式分天然、人工和合成抗原等。,免疫：特異性免疫,33,感謝你的觀賞,2019-8-15,6. 細(xì)菌抗原

55、 細(xì)菌是重要的病原體，其成分十分復(fù)雜，每種結(jié)構(gòu)及其代謝產(chǎn)物均有不同的抗原成分，每種細(xì)菌都是一個(gè)由多種抗原組成的復(fù)合體。 細(xì)菌抗原的種類： a. 表面抗原：包括莢膜抗原和微莢膜抗原； b. 菌體抗原：指位于細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)上的抗原； c. 鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原； d. 菌毛抗原：存在于菌毛上的抗原； e. 外毒素和類毒素：毒素是Pr，具很強(qiáng)免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素

56、 外毒素：為細(xì)菌產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì)，具強(qiáng)抗原性 類毒素：為外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛脫毒而成，具強(qiáng)抗原性 外毒素和類毒素均能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素,免疫：特異性免疫,34,感謝你的觀賞,2019-8-15,7. 佐劑（adjuvant） 1) 定義：指與抗原同時(shí)或預(yù)先注入機(jī)體后，能夠非特異性地增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力的物質(zhì)。 2) 種類： a. 無機(jī)佐劑：主要為含鋁

57、化合物，如：銨明礬、氫氧化鋁、磷酸鋁等 b. 有機(jī)佐劑：主要為微生物及其代謝產(chǎn)物，如分枝桿菌(結(jié)核桿菌)、LPS等 c. 合成佐劑：一些合成物質(zhì)，如PolyI:C、PolyA:U 等 d. 油劑：如礦物油（石蠟油）、植物油、花生油乳化佐劑、弗氏佐劑等 3) 弗氏佐劑：由礦物油(石蠟油)、乳化劑(羊毛脂或吐溫80)和殺死的分支桿菌(如結(jié)核桿菌)等組成的佐劑。 a. 完全氟氏佐劑：以上三種成分俱全的佐劑 b. 不完全氟氏佐

58、劑：不含分支桿菌的氟氏佐劑，其對(duì)機(jī)體刺激作用較弱,免疫：特異性免疫,35,感謝你的觀賞,2019-8-15,4) 作用： a. 增加抗原的免疫原性（增加抗原的表面積）； b. 增強(qiáng)抗體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力； c. 改變抗體產(chǎn)生的類型； d. 引起或增強(qiáng)IV型超敏反應(yīng)。5) 作用機(jī)制：（作用機(jī)制尚未完全了解，主要可能有以下原因） 主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖、分化，改變抗原的物理形狀，

59、使抗原在體內(nèi)維持較長時(shí)間，易于巨噬細(xì)胞的攝取、處理并提呈給淋巴細(xì)胞，從而提高抗原的免疫原性，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答能力。6) 使用方法： 預(yù)先使用或與抗原同時(shí)使用,免疫：特異性免疫,36,感謝你的觀賞,2019-8-15,二、免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)1. 免疫球蛋白與抗體的基本概念(1)免疫球蛋白：指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 Ig 過去稱為? 球蛋白，主要存在于

60、血液和其他分泌液中。(2) 膜表面免疫球蛋白(Surface membrane immunoglobulin, SmIg)：B細(xì)胞膜上可作為抗原識(shí)別受體的免疫球蛋白。(3)抗體(Antibody, Ab)：機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由分化成熟的終末B細(xì)（漿細(xì)胞）所合成與分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。 抗體是重要的免疫分子，主要存在于血液、體液和粘膜分泌液中。 細(xì)胞免疫：由免疫細(xì)

61、胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。 體液免疫：由抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。 抗體 = 免疫球蛋白？Why?,免疫：特異性免疫,37,感謝你的觀賞,2019-8-15,抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都是抗體。 如：骨髓瘤蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab相似(屬Ig)，但無抗體活性，無免疫功能； SmIg的化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab相似，能與Ag特異性結(jié)合，但它不是激活的B細(xì)胞產(chǎn)生。 免疫球蛋

62、白是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，但抗體是生物學(xué)功能上的概念。2. 作為抗體必須具備的條件： 1) 只有脊椎動(dòng)物的漿細(xì)胞才能產(chǎn)生； 2) 必須有抗原刺激； 3) 能與相應(yīng)抗原產(chǎn)生特異性結(jié)合； 4) 其化學(xué)本質(zhì)是一種具免疫功能的球蛋白。,免疫：特異性免疫,38,感謝你的觀賞,2019-8-15,3. Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu) H鏈

63、V區(qū) Ig 分子是由一個(gè)或多個(gè)單體組成； L鏈V區(qū) 如：IgG、IgD和IgE 均為單體分子 L鏈C區(qū) 每個(gè)Ig單體呈Y形對(duì)稱結(jié)構(gòu)。

64、 H鏈C區(qū) 每個(gè)單體是由二硫鍵連接的四條肽鏈組成； 四條肽鏈包括2條重鏈(H鏈)和2條輕鏈(L鏈)； Ig單體的結(jié)構(gòu) 重鏈：約由450個(gè)或570個(gè)氨基酸組成，它包括5類： ? 、 ? 、 ?、 ? 、 ? 。 Ig因重鏈的種類不同分為5類： IgG (?鏈)，IgA (?鏈)，IgM (?鏈

65、)，IgD (?鏈)，IgE (?鏈) 輕鏈：約由214個(gè)氨基酸組成，以二硫鍵與重鏈相連。它有2類：?型和?型 每條肽鏈包括可變區(qū)(V區(qū)) 和穩(wěn)定區(qū)(C區(qū))。重鏈可變區(qū)(VH)和輕鏈可變區(qū)(VL)都是抗原特異性結(jié)合部位。在結(jié)構(gòu)上與抗原結(jié)構(gòu)互補(bǔ)(因而又稱互補(bǔ)決定區(qū)),免疫：特異性免疫,,,,,,,,,,,,,,,39,感謝你的觀賞,2019-8-15,,,40,感謝你的觀賞,2019-8-15,4. 不同動(dòng)物中Ig的類型

66、 根據(jù)CH上同種型決定簇的不同，將Ig分為5種：IgA、IgG、IgM、IgD和IgE.其中，IgG、IgA和IgM又依CH氨基酸組成和H鏈間二硫鍵數(shù)目的差異，分成若干亞類： IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；IgA1、IgA2；IgM1和IgM2。1) 哺乳類：a. 人、鼠：IgG, IgA, IgM, IgD, IgE; b. 兔： IgG, IgA, IgM;

67、 c. 其他：IgG, IgA, IgM, IgE; 2) 鳥類： IgG, IgA, IgM; 3) 兩棲類： IgG, IgM; 4) 魚類： IgM; 5) 無脊椎動(dòng)物：無Ig,免疫：特異性免疫,41,感謝你的觀賞,2019-8-15,5. 各種Ig的特性與功能1) IgG： a. 來源與性質(zhì)：主要由脾和淋巴結(jié)的漿細(xì)胞合成，常以單體形式存在于血清和其他血清中

68、。它在人體的含量最高(3/4)、半衰期最長(23d)、易透過毛細(xì)血管，因而可廣泛分布到組織和其他體液中。分子量15萬Da. b. 作用：(1) 抗感染作用，抗毒素及大多抗菌和抗病毒抗體均屬IgG； IgG還是唯一能通過胎盤的Ig，是新生兒抗感染的重要因素。 (2) 不少自身抗體和引起II、III型變態(tài)反應(yīng)的抗體也屬IgG;