免疫檢測(cè)點(diǎn)介紹

1、（一）免疫檢測(cè)點(diǎn)簡(jiǎn)介（一）免疫檢測(cè)點(diǎn)簡(jiǎn)介“免疫檢驗(yàn)點(diǎn)免疫檢驗(yàn)點(diǎn)”，為抑制受體和抑制信號(hào)通路，這些“檢驗(yàn)點(diǎn)”在正常情況下能抑制T細(xì)胞的功能，同時(shí)在腫瘤組織中可能被腫瘤利用形成免疫逃逸。PD1、PDL1、CTLA4、B和T細(xì)胞衰減器（細(xì)胞衰減器（BTcellattenuat，BTLA）、T細(xì)胞免疫球蛋白以及細(xì)胞免疫球蛋白以及Tim3等分子均屬于“檢驗(yàn)點(diǎn)”分子，在腫瘤組織中可能被腫瘤利用形成免疫逃逸，它們通過控制胞外以及胞內(nèi)信號(hào)來(lái)控制細(xì)胞周期

2、進(jìn)程。淋巴細(xì)胞活化基因淋巴細(xì)胞活化基因3（LAG3）是表達(dá)在活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞及B細(xì)胞上的免疫抑制檢驗(yàn)點(diǎn)分子。目前已知的唯一配體是MHCII分子。NK細(xì)胞表面存在殺傷抑制受體（細(xì)胞表面存在殺傷抑制受體（KIRs，可抑制NK細(xì)胞的殺傷作用），在腫瘤微環(huán)境中可能會(huì)被誘導(dǎo)表達(dá)，從而抑制NK細(xì)胞的殺傷功能。因此，KIRs也被認(rèn)為是免疫抑制檢驗(yàn)點(diǎn)，通過阻斷其信號(hào)可增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷腫瘤的功能[53]。目前已有針對(duì)KIRs單抗進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)（lir

3、ilumab單抗治療急性粒細(xì)胞白血病已進(jìn)入I期臨床實(shí)驗(yàn)）很多免疫抑制檢驗(yàn)點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞中與PD1PDL1共表達(dá)，另一方面，免疫抑制檢驗(yàn)點(diǎn)的聯(lián)合阻斷中可供選擇的目標(biāo)增多有利于篩選出最佳組合從而達(dá)到最佳效果。（二）臨床常用的檢測(cè)點(diǎn)（二）臨床常用的檢測(cè)點(diǎn)“程序性死亡分子程序性死亡分子1”（programmeddeah1，PD1）和“細(xì)胞細(xì)胞能阻斷PD1與PDL1、PDL2結(jié)合，卻不能阻斷PDL1與CD80相互作用，而抗PDL1抗體能阻斷PDL1

4、與PD1、CD80結(jié)合，卻不能阻斷PD1與PDL2的結(jié)合?？筆D1單抗的代表性藥物有Nivolumab和Pembrolizumab（MK3475）。1，Nivolumab是一種抗PD1受體的人源化IgG4型單克隆抗體。百時(shí)美施貴寶公司產(chǎn)品PD1抑制劑，商品名“opdivo“(Nivolumab“納屋單抗“)美國(guó)默沙東公司研制PD1抑制劑，商品名“Keytruda”（藥品名：Pembrolizumab派姆單抗，MK3475）2，Pembr

5、olizumab（MK347），是另一種人源化IgG4κ型單克隆抗體，高選擇性阻斷PD1，其作用機(jī)理類似Nivolumab。二，Ipilimumab（一種抗CTLA4抗5體），商品名yervoy（Ipilimumab易普利姆瑪，也叫“依匹單抗”），和opdivo一樣，都是由百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)。三，羅氏旗下基因泰克公司研發(fā)的“MPDL3280A”是人源化抗PDL1的IgG4型抗體。MEDI4736是另一個(gè)IgG1k型抗PDL1單抗。（三