重癥感染的優(yōu)化抗菌治療策略

1、項目名稱：重癥感染的優(yōu)化抗菌治療策略課程名稱：重癥感染的優(yōu)化抗菌治療策略及治療耐藥革蘭陽性球菌感染的抗生素研究進展世界衛(wèi)生組織（W.H.O）曾這樣警告我們：由于耐藥菌株的不斷增加，抗生素正在失去它們的臨床效應。在發(fā)達國家無效抗生素的使用以及在發(fā)展中國家小劑量的使用抗生素，終將導致耐藥菌株的不斷增長。關于抗生素療效的評價方法：1.臨床療效：即臨床治愈率有效率。2.病原菌清除：病原菌從病灶或血液中的清除。與抗菌藥物的最低抑菌度（MIC）和給

2、藥方案有關。目前認為病原菌的清除率更為重要，感染部位病原菌不能清除，有可能造成感染的遷延、復發(fā)和耐藥菌株的產生。一、優(yōu)化抗感染治療策略（Optimizingantimicrobialtherapy）包括1抗菌治療策略（AntibioticTherapyStrategies）i降階梯治療策略（DeEscalationTherapy）ii短程治療策略（ShtCourseTherapy）iii聯合治療策略(CombinationTherapy

3、)2抗菌藥物管理策略(AntibioticManagementStrategies)i指南（Guidelines)ii限制處方(FmularyRestriction)iii抗生素循環(huán)(AntibioticCycling)3抗生素替換干預策略（SubstitutionIntervention)i核心：抗菌藥物PKPDii體內作用和體外活性的整合iii選擇合適藥物，制訂最優(yōu)方案iv所有策略的基礎和目標：盡可能高的療效，盡可能低的耐藥（一）降

4、階梯在臨床實踐的應用降階梯意味著在起始時，使用恰當的、足量的、廣譜抗生素治療。如果感染可能性不大，停用抗生素，換成窄譜抗生素。盡量單藥治療，盡可能縮短抗生素的療程。（二）短程治療策略歐洲多中心隨機研究（N=401）中，VAP抗生素治療：8dVs16d療程療效相似；病死率18.8%Vs17.2%；復發(fā)率28.9%Vs26.0%。而短程治療組無抗生素組天數多（13.1Vs8.7dPMIC（TMIC）1）timeaboveMIC（h）:超過M

5、IC90的濃度維持時間，用小時表示2）timeMIC（%）:超過MIC90濃度維持時間占給藥間隔時間的百分率（%）4、PKPDparameters根據抗菌藥物PKPD特點，抗菌藥物大致可分為兩類（1）濃度依賴性抗菌藥物（concentrationdependentantimicrobialagents）：（2）時間依賴性抗菌藥物（timedependentantimicrobialagents）時間依賴性：血藥濃度高于MIC的時間濃度依

6、賴性：峰值濃度（Cmax）MIC；AUCMIC（AUIC）抗菌作用與藥物在體內大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時間相關，與血藥峰濃度關系并不密切。當血藥濃度致病菌45MIC時，其殺菌效果便達到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應也不再增加。對該類藥物應提高TMIC這一指標來增加臨床療效。時間依賴性抗菌藥物：B內酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內酯類如紅霉素，糖肽類抗生素：萬古霉素及林可霉素類。評價本類抗菌