原料藥生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)細(xì)則(國外審計(jì)或自檢)

1、第1頁共17頁原料藥生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估細(xì)則原料藥生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估細(xì)則（適用于（適用于FDA認(rèn)證、國外客戶審計(jì)前的預(yù)檢）認(rèn)證、國外客戶審計(jì)前的預(yù)檢）內(nèi)部資料嚴(yán)禁翻印原料藥生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)細(xì)則原料藥生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)細(xì)則第3頁共17頁項(xiàng)目審計(jì)結(jié)果?生產(chǎn)操作；□是□否?包裝及貼標(biāo)簽操作；□是□否?實(shí)驗(yàn)室操作?！跏恰醴?.5是否為員工提供足夠和清潔的盥洗設(shè)施。這些盥洗設(shè)施是否裝有冷熱水(視情況而定)、肥皂或洗滌劑，干手機(jī)。盥洗室是否與生產(chǎn)區(qū)隔離，是

2、否根據(jù)情況提供足夠的淋浴和或更衣設(shè)施?！跏恰醴?.6實(shí)驗(yàn)室區(qū)域操作是否與生產(chǎn)區(qū)隔離。中間控制可以位于生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，只要生產(chǎn)工藝操作對(duì)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量的準(zhǔn)確性沒有負(fù)面影響，而且，實(shí)驗(yàn)室及其操作對(duì)生產(chǎn)過程，或中間體或原料藥也沒有負(fù)面影響?！跏恰醴?.7公用設(shè)施□是□否3.7.1對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)有影響的所有公用設(shè)施(如蒸汽，氣體，壓縮空氣和加熱，通風(fēng)及空調(diào))是否確認(rèn)合格，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)控，在超出限度時(shí)是否采取相應(yīng)措施。是否有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖（非工程圖、也

3、是DMF中的圖）?！跏恰醴?.7.2是否根據(jù)情況，提供足夠的通風(fēng)、空氣過濾和排氣系統(tǒng)。這些系統(tǒng)是否設(shè)計(jì)和建造成將污染和交叉污染降至最低限度，并包括控制壓差、微生物(如果適用)、灰塵、濕度和溫度的設(shè)備。精烘包建議做成三十萬級(jí).潔凈空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證，如DOP項(xiàng)目可不做?！跏恰醴?.7.3如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，是否采取適當(dāng)?shù)拇胧┛刂莆廴竞徒徊嫖廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)?！跏恰醴?.7.4永久性安裝的管道是否有適宜的標(biāo)識(shí)。管道的安裝處是否有防止污染中間體或原

4、料藥的措施?！跏恰醴?.7.5排水溝是否有足夠的尺寸，而且是否根據(jù)情況裝有水封或適當(dāng)?shù)难b置，防止倒吸。□是□否3.8水□是□否3.8.1原料藥生產(chǎn)中使用的水是否證明適合于其預(yù)定的用途。工藝用水最低限度是否符合國際衛(wèi)生組織(WHO)的飲用水質(zhì)量指南。若中國的制藥企業(yè)同時(shí)進(jìn)行國內(nèi)的原料銷售精烘包設(shè)備清洗必須用純化水若上純化水系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行TOC檢測(cè)(USP從24版開始收載該項(xiàng)檢測(cè)).□是□否3.8.2如果飲用水不足以確保原料藥的質(zhì)量，并要求更為

5、嚴(yán)格的化學(xué)和或微生物水質(zhì)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，是否制定合適的物理化學(xué)特性、微生物總數(shù)、控制菌和或內(nèi)毒素的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。□是□否3.8.3工藝用水為達(dá)到規(guī)定質(zhì)量由制造商進(jìn)行純化處理時(shí)，處理工藝是否經(jīng)過驗(yàn)證，并用合適的處置限度來監(jiān)測(cè)?！跏恰醴?.8.4當(dāng)非無菌原料藥的制造商擬用該原料藥適用于進(jìn)一步加工生產(chǎn)無菌藥品時(shí)，最終分離和精制階段的用水是否進(jìn)行微生物總數(shù)、致病菌和內(nèi)毒素方面的監(jiān)測(cè)和控制?！跏恰醴?.9生產(chǎn)專用區(qū)的要求限制生產(chǎn)專用區(qū)的要求限制3.91在高

6、致敏性物質(zhì)，如青霉素或頭孢菌素類的生產(chǎn)中，是否使用專用的生產(chǎn)區(qū)，包括設(shè)施、空氣處理設(shè)備和或工藝設(shè)備?！跏恰醴?.92當(dāng)涉及具有感染性、高藥理活性或毒性的物料時(shí)，是否有專用的生產(chǎn)區(qū)，除非已建立并維持一套經(jīng)驗(yàn)證的滅活和或清洗程序?！跏恰醴?.93是否建立并實(shí)施相應(yīng)措施，防止由于在各專用區(qū)域間流動(dòng)的人員和物料而造成的交叉污染□是□否3.94劇毒的非藥用物質(zhì)，如除草劑、殺蟲劑的任何生產(chǎn)活動(dòng)(包括稱重、研磨或包裝)都是否不使用生產(chǎn)原料藥所使用的廠