磺胺類抗菌藥的臨床應(yīng)用

1、磺胺類抗菌藥的臨床應(yīng)用河南大學(xué)淮河醫(yī)院,,,分類,β內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)脂類，林可霉素類及肽類氨基糖苷類及多粘菌素類四環(huán)素類及氯霉素類人工合成抗菌藥,人工合成抗菌藥,磺胺類抗菌藥 作用機(jī)制 常用磺胺類藥物a.腸道易吸收類磺胺藥 磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD，磺胺噠嗪） 磺胺甲惡唑（sufamethoxazole，新諾明） 磺胺間甲氧嘧啶（sulfamonometho

2、xine）b.腸道難吸收類磺胺藥 柳氮磺吡啶（sulfasalazine）c.外用類磺胺藥 磺胺米?。╩afenide） 磺胺嘧啶銀（sulfadiazine silver） 磺胺醋酰（sulfacetamide）,人工合成抗菌藥,一、體內(nèi)過程1、吸收 全身性感染的磺胺藥 小腸上段吸收 腸道感染的磺胺藥 小腸下段及結(jié)腸內(nèi)2、分布 分布廣泛 可透過血腦屏障

3、 胎盤屏障3、消除 主要從腎臟以原型藥，乙?；x產(chǎn)物、葡糖醛酸結(jié)合物3種形式排泄。 在堿性尿中溶解度高，在酸性尿中易結(jié)晶析出，結(jié)晶物可造成腎損害。,人工合成抗菌藥,二、抗菌譜 1、對大數(shù)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有良好抗菌活性。 2、對沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺部孢子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體有抑制作用。 3、對支原體、立克次體和螺旋體無效，甚至可促進(jìn)立克次體生長。 4、磺胺米隆和磺胺嘧啶銀尚對銅綠

4、假單胞菌有效。,人工合成抗菌藥,三、耐藥性對磺胺藥敏感的細(xì)菌，無論在體內(nèi)或體外，反復(fù)接觸磺胺藥后，均可產(chǎn)生耐藥性。各磺胺藥之間有交叉耐藥。 1、固有耐藥 2、獲得性耐藥,人工合成抗菌藥,四、不良反應(yīng) 1、泌尿系統(tǒng)損害 2、過敏反應(yīng) 3、血液系統(tǒng)反應(yīng) 4、黃疸 5、消化系統(tǒng)反應(yīng) 6、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),人工合成抗菌藥,a、腸道易吸收類磺胺藥磺胺嘧啶（sulfadiazine，S

5、D，磺胺噠嗪） 中效磺胺藥 血漿蛋白結(jié)合率最低 可首選用于預(yù)防流行性腦脊髓膜炎 可首選用于治療諾卡菌屬引起的感染 使用時(shí)，增加飲水量，必要時(shí)同服等量碳酸氫鈉堿化尿液。,人工合成抗菌藥,磺胺甲惡唑（sufamethoxazole，新諾明）中效類磺胺藥藥物在腦脊液的濃度低于磺胺嘧啶，但仍可用于流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防。適用于大腸埃希菌等敏感菌誘發(fā)的泌尿道感染?；前烽g甲氧嘧啶（

6、sulfamonomethoxine）長效類磺胺藥抗菌活性優(yōu)于磺胺甲惡唑 臨床用于各種敏感菌引起的呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染，也可用于瘧疾的預(yù)防和治療。,人工合成抗菌藥,b.腸道難吸收類磺胺藥 柳氮磺吡啶（sulfasalazine）藥物本身無抗菌活性，在腸道微生物的作用下分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽?；前愤拎び休^弱的抗菌作用，5-氨基水楊酸具有抗炎及免疫抑制作用。臨床用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、

7、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、腸道或泌尿生殖道感染所致的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎。與甲氨蝶呤合用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。長期服用產(chǎn)生較多不良反應(yīng)。,人工合成抗菌藥,c.外用類磺胺藥 磺胺米隆（mafenide） 抗菌譜廣 藥物可迅速滲入創(chuàng)面和焦痂，適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染。 能提高植皮成功率 用藥局部有疼痛感及燒灼感 大面積應(yīng)用其鹽酸鹽可能導(dǎo)致酸中毒，應(yīng)選用其醋酸鹽。,人工合成抗菌藥,磺胺嘧啶銀（sulfadiazine

8、 silver） 對銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，顯著強(qiáng)于磺胺米隆。 抗菌譜廣，對多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有良好的抗菌活性。 特別該藥的抗菌作用不受膿液PABA的影響。 臨床用于預(yù)防和治療II度，III度燒傷或燙傷創(chuàng)面的感染，并對創(chuàng)面具有 促進(jìn)干燥，結(jié)痂及愈合的作用。磺胺醋酰（sulfacetamide）其鈉鹽溶液呈中性，幾乎無刺激性，穿透力強(qiáng)適用于眼科的感染性疾患：如沙眼、角膜炎和結(jié)膜炎。,.

9、人工合成抗菌藥,?其他合成類抗菌藥a.抗菌增效劑甲氧芐啶（trimethoprim ，TMP）甲氧芐啶+磺胺甲惡唑→按1:5比例制成的復(fù)方制劑稱為復(fù)方磺胺甲噁唑仍在臨床廣泛使用。大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌→泌尿道感染肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及大腸埃希菌→上呼吸道感染或支氣管炎肉芽腫莢膜桿菌→腹股溝肉芽腫 霍亂弧菌→霍亂 傷寒沙門菌→傷寒 志賀菌屬→腸道感染 卡氏肺孢子蟲→肺炎 諾卡菌屬→諾卡菌病。

10、,人工合成抗菌藥,b.硝基呋喃類藥物 呋喃妥因主要用于泌尿道感染。半衰期 30分鐘，藥物在血液中快速破壞，尿中濃度高。在堿性環(huán)境中抗菌作用降低，不能與碳酸氫鈉同服。 呋喃唑酮（痢特靈）胃腸道不易吸收，口服后主要在腸道發(fā)揮作用臨床上主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病。尚可治療胃、十二指腸潰瘍，作用機(jī)制與抗幽門螺旋桿菌、抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜有關(guān)。栓劑可用于治療陰道滴蟲病。,人工合成抗菌藥,c.硝基咪唑

11、類藥物 甲硝唑（甲硝噠唑，滅滴靈） 替硝唑 奧硝唑甲硝唑分子中硝基，在細(xì)胞內(nèi)無氧環(huán)境中被還原成氨基，從而抑制病原體DNA合成，發(fā)揮抗厭氧菌作用，對脆弱類桿菌尤為敏感。對滴蟲、阿米巴滋養(yǎng)體以及破傷風(fēng)梭菌具有很強(qiáng)的殺滅作用。對需氧和兼性需氧菌無效。臨床主要用于厭氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖系統(tǒng)、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染。對幽門螺桿菌引起的消化性潰瘍及四環(huán)素耐藥艱難梭菌所致的假膜性腸炎有特殊療效。亦是治療阿米巴病，