4.2動(dòng)物細(xì)胞與組織培養(yǎng)-干細(xì)胞

1、華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,1,第4章動(dòng)物細(xì)胞與組織培養(yǎng)－－干細(xì)胞,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,2,胚胎干細(xì)胞,造血干細(xì)胞,神經(jīng)干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,3,干細(xì)胞的有關(guān)特性,一、形態(tài)和生化特征形態(tài)上通常呈圓形或橢圓形、體積小、核質(zhì)比例較大干細(xì)胞具有較高的端粒酶活性，具有較強(qiáng)的增殖能力二、增殖緩慢性－－利于細(xì)胞對(duì)特定的外界信號(hào)作出反應(yīng)，以決定進(jìn)行增殖還是進(jìn)入特定的分化程序。還可減少基因發(fā)生突

2、變的可能性。自穩(wěn)性－－干細(xì)胞自我更新維持自身數(shù)目的恒定。這是干細(xì)胞區(qū)別于腫瘤細(xì)胞的本質(zhì)特征。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,4,干細(xì)胞（stem cell）是一類具有自我復(fù)制能力（self-renewing）的多潛能細(xì)胞，它可以分化成多種功能細(xì)胞。 根據(jù)其發(fā)育階段，可以分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。 根據(jù)其分化潛能的大小，可分為： ① 全能干細(xì)胞。它具有形成完整個(gè)體的分化潛能，可以無限制地增殖，能分化成成體的200多種細(xì)胞類型，

3、從而可以形成任何組織和器官。胚胎干細(xì)胞屬于此類。 ② 多能干細(xì)胞。它具有分化成多種細(xì)胞組織的潛能，但卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力，如間充質(zhì)干細(xì)胞。 ③ 定向干細(xì)胞。只能向一種或密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化，如造血干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等。,三、分化潛能與干細(xì)胞的種類,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,5,干細(xì)胞,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,6,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,7,干細(xì)胞的分裂,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,8,正常干細(xì)

4、胞發(fā)育,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,9,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,10,胚胎干細(xì)胞,胚胎干細(xì)胞包括ES細(xì)胞（embryonic stem cell）和EG細(xì)胞（embryonic germ cell）。ES細(xì)胞：當(dāng)受精卵分裂發(fā)育至囊胚期，胚胎細(xì)胞在囊胚腔內(nèi)成團(tuán)存在，稱為內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（inner cell mass）。將細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞分離出來進(jìn)行培養(yǎng)，在一定條件下這些細(xì)胞可在體外“無限期”地增殖傳代，同時(shí)還保持其全能性。EG細(xì)胞是

5、由原始生殖細(xì)胞（primordial germ cell, PGC）培養(yǎng)分離得到。ES是一種高度分化細(xì)胞，具有發(fā)育的全能性，能分化出成體動(dòng)物的所有組織和器官，包括生殖細(xì)胞。ES細(xì)胞可以在體外培養(yǎng)成為永久性細(xì)胞系，人們可以在體外對(duì)其進(jìn)行各種遺傳操作，通過核移植技術(shù)生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,11,胚胎干細(xì)胞,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,12,胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell，ES）是已知的分

6、化潛能最廣的一類干細(xì)胞。 胚胎干細(xì)胞的研究歷史可以追溯到1958年，Stevens等將小鼠附植體胚胎異位移植到腎臟的被膜下，得到一種能夠連續(xù)傳代的多潛能細(xì)胞系，稱為胚胎癌細(xì)胞（embryonic carcinoma cell）或畸胎瘤（teratocarcinoma cell），簡(jiǎn)稱EC細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞系建立于1981年。英國劍橋大學(xué)的 Evans和 Kaufman，美國加州大學(xué)的Martin分別成功地分離和體外培養(yǎng)了小鼠的胚胎干細(xì)

7、胞。此后，一系列其它動(dòng)物的胚胎干細(xì)胞相繼分離和建系，如金黃地鼠、大鼠（1988）、豬（1990）、牛（1992）、水貂和兔（1993）等。 1995年Thomson等從恒河猴的囊胚中分離建立了世界上第一株靈長類動(dòng)物的胚胎干細(xì)胞。,,胚胎干細(xì)胞的研究概況,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,13,1998年他們?cè)诮㈧`長類胚胎干細(xì)胞取得成功的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，從接受不孕癥治療的夫婦所捐贈(zèng)的處于囊胚階段的早期胚胎中分離出人的ES細(xì)胞。同年，Gear

8、hart從選擇性流產(chǎn)所得到的胚胎生殖腺中分離出人的EG細(xì)胞。2000年，澳大利亞的Reubinoff和新加坡的體外受精專家合作，又成功地從人胚泡中建立了8株未分化的人胚胎干細(xì)胞，并在體外分化實(shí)驗(yàn)中成功地得到了神經(jīng)干細(xì)胞。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,14,胚胎干細(xì)胞的生物學(xué)特征： a．形態(tài)學(xué)特征 在培養(yǎng)基中，圓形或卵圓形的細(xì)胞單層或多層堆積，呈島狀或巢狀，細(xì)胞界限不清楚；細(xì)胞體積小，核大，胞漿少，有一個(gè)或多個(gè)核仁。 b．發(fā)

9、育全能性標(biāo)志 具有發(fā)育階段特異性胚胎抗原（stage-specific embryonic antigen，SSEA）；堿性磷酸酶（AKP）活性較高；OCT-4基因表達(dá)，OCT-4基因是一種發(fā)育全能性的標(biāo)志基因；端粒酶活性很高。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,15,胚胎干細(xì)胞的生物學(xué)特性（P142－143）1 ES細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)與核型2 ES細(xì)胞的生長特性3 ES細(xì)胞的高度分化潛能,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,16,ES細(xì)

10、胞的全能性表現(xiàn)：1 形成畸胚瘤，將ES細(xì)胞注入同源動(dòng)物皮下可形成畸胚瘤，包括三個(gè)胚層細(xì)胞。2 形成類胚體，將ES細(xì)胞在非黏附底物中懸浮培養(yǎng)生長，或控制增殖細(xì)胞數(shù)目，能夠生成類胚體，是一個(gè)與畸胚瘤相似的多種系混雜的集合體，具有三個(gè)胚層組織。3 直系分化，通過控制ES細(xì)胞生長環(huán)境或遺傳操縱特定基因表達(dá)， ES細(xì)胞可直接分化成某特定種系細(xì)胞。如NeuroD2和NeuroD3轉(zhuǎn)入ES細(xì)胞可分化為神經(jīng)細(xì)胞。4 形成嵌合體，將ES細(xì)胞注射到

11、同種動(dòng)物囊胚腔中后，可以形成嵌合體。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,17,ES細(xì)胞的調(diào)控,ES細(xì)胞的調(diào)控是指給出適當(dāng)?shù)囊蜃訔l件，對(duì)ES細(xì)胞的增殖和分化進(jìn)行調(diào)控，使之向指定的方向發(fā)展。一 內(nèi)源性調(diào)控1 細(xì)胞內(nèi)蛋白對(duì)ES細(xì)胞分裂的調(diào)控ES細(xì)胞分裂可能產(chǎn)生新的干細(xì)胞或分化的功能細(xì)胞。這種分化的不對(duì)稱性是由于細(xì)胞本身成分的不均等分配和周圍環(huán)境的作用造成的。細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白，特別是細(xì)胞骨架成分，對(duì)細(xì)胞的發(fā)育非常重要。2 轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控脊

12、椎動(dòng)物中轉(zhuǎn)錄因子對(duì)干細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)非常重要。胚胎干細(xì)胞的發(fā)生中，轉(zhuǎn)錄因子OCT4是必需的。 OCT4缺失突變的胚胎只能發(fā)育到囊胚期，其內(nèi)部細(xì)胞不能發(fā)育成內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)。白血病抑制因子（LIF）對(duì)培養(yǎng)的小鼠ES細(xì)胞的自我更新有促進(jìn)作用，而對(duì)人的成體干細(xì)胞無作用，說明不同屬間的轉(zhuǎn)錄調(diào)控是不完全一致的。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,18,二、外源性調(diào)控1 分泌因子 間質(zhì)細(xì)胞能夠分泌許多因子，維持干細(xì)胞的增殖、分化和存活。有兩類

13、因子在不同組織甚至不同種屬中都發(fā)揮重要作用，即TGFβ家族和Wnt信號(hào)通路，如TGF家族中至少有兩個(gè)成員能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)嵴干細(xì)胞的分化。Wnt的作用機(jī)制是通過阻止β-Catenin分解從而激活Tcf/Lef介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)干細(xì)胞的分化。2 膜蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞間的相互作用 有些信號(hào)是通過細(xì)胞－細(xì)胞的直接接觸起作用的。 β-Catenin就是一種介導(dǎo)細(xì)胞黏附連接的結(jié)構(gòu)成分。穿膜蛋白Notch及其配體Delta或Jagged也對(duì)干細(xì)

14、胞分化有重要影響。3 整合素與細(xì)胞外基質(zhì) 整合素家族是介導(dǎo)干細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附的最主要的分子。整合素與其配體的相互作用為干細(xì)胞的非分化增殖提供了適當(dāng)?shù)奈h(huán)境。如β1整合素喪失功能時(shí)，上皮干細(xì)胞逃脫了微環(huán)境的制約，分化成角質(zhì)細(xì)胞。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,19,ES細(xì)胞的鑒定,1 形態(tài)學(xué)檢測(cè) 體外培養(yǎng)的ES細(xì)胞細(xì)胞形態(tài)為圓形或扁圓形，均呈單層或多層密集堆積而形成島狀、巢狀群體生長狀態(tài)。2 堿性

15、磷酸酶（AKP）活性的檢測(cè) 堿性磷酸酶在早期胚胎的干細(xì)胞中含量較高，而在已分化的細(xì)胞中活性明顯降低。ES細(xì)胞表面可以檢測(cè)到特異性表面抗原（SSEA-1）, SSEA-1 常作為ES細(xì)胞鑒定的一個(gè)標(biāo)志。體內(nèi)分化實(shí)驗(yàn) 將ES細(xì)胞懸液化注射給同種動(dòng)物皮下，制作切片染色可觀察到畸胎瘤的形成。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,20,5 體外分化實(shí)驗(yàn) 將ES細(xì)胞懸液培養(yǎng)形成囊狀簡(jiǎn)單胚體或類胚體這類細(xì)胞多為自

16、發(fā)分化，隨培養(yǎng)條件和細(xì)胞密度而有所不同。6 核型分析 主要是檢測(cè)已建立的ES細(xì)胞是否具有二倍體正常的核型，可用核型分析加以檢驗(yàn)。7 OCT活性檢測(cè) OCT基因是小鼠胚胎發(fā)育早期生殖細(xì)胞譜系以及體外培養(yǎng)的多能干細(xì)胞特異性表達(dá)的一種發(fā)育全能性的標(biāo)志基因。用OCT抗血清和間接免疫熒光法可檢測(cè)ES和EG細(xì)胞中OCT基因的表達(dá)產(chǎn)物。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,21,胚胎干細(xì)胞的獲得胚胎干細(xì)胞的來源為早期胚胎

17、內(nèi)生細(xì)胞團(tuán)或原始生殖細(xì)胞。哺乳動(dòng)物早期胚胎的發(fā)育屬于調(diào)整型，每個(gè)胚胎細(xì)胞都具有全能性。由胚胎細(xì)胞建立ES細(xì)胞系的原理就是將囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或桑椹胚在體外培養(yǎng)，并設(shè)法阻止其分化。 1 從早期胚胎的獲得 2 從原始生殖細(xì)胞中獲取,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,22,,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,23,胚胎干細(xì)胞的建系過程,1 ES細(xì)胞的分離獲得2 ES細(xì)胞的分化抑制培養(yǎng) 抑制細(xì)胞分化的手段 采用飼養(yǎng)

18、層抑制物 使用條件培養(yǎng)基3 ES細(xì)胞系的建立及保存,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,24,胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng),1 飼養(yǎng)層培養(yǎng)法2 無飼養(yǎng)層培養(yǎng)法,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,25,胚胎干細(xì)胞的體外誘導(dǎo)分化,1 體外ES細(xì)胞誘導(dǎo)分化的優(yōu)點(diǎn)2 ES細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化的基本原理3 ES細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化的方法,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,26,干細(xì)胞培養(yǎng)過程,,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,27,華僑大學(xué) 生物工程系

19、 劉建福,28,胚胎干細(xì)胞生物學(xué)研究的一個(gè)重要領(lǐng)域是運(yùn)用組織工程和基因工程技術(shù)，體外對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)分化，可識(shí)別靶基因，發(fā)現(xiàn)新基因，并可進(jìn)一步改造基因，然后用于體內(nèi)組織缺陷性疾病的細(xì)胞替代治療和基因治療，為臨床應(yīng)用開拓新途徑。這部分研究稱為干細(xì)胞工程。,胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用前景,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,29,,1 動(dòng)物克隆及人類治療性克隆 ES細(xì)胞具有無限傳代增殖，且不改變其基因型和表現(xiàn)型的特點(diǎn)，以其作為核供體進(jìn)行核移植后

20、在短期內(nèi)可獲得大量基因型和表現(xiàn)型完全相同的個(gè)體。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,30,2 在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中的應(yīng)用 利用ES 細(xì)胞作為載體，體外定向改造ES 細(xì)胞，使得基因的整合數(shù)目、位點(diǎn)、表達(dá)程度和插入基因的穩(wěn)定性及篩選工作等都在細(xì)胞水平上進(jìn)行。這就容易獲得穩(wěn)定、滿意的轉(zhuǎn)基因ES 細(xì)胞系。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,31,3 制備嵌合體動(dòng)物 利用ES細(xì)胞可以獲得具有來自兩個(gè)或多個(gè)合子體細(xì)胞的個(gè)體，即嵌合體（c

21、himera），又叫鑲嵌體（mosaic）。嵌合體分種內(nèi)和種間嵌合體兩種。通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)，將不同來源的重要基因轉(zhuǎn)移、組合到嵌合體中，亦即將理想性狀結(jié)合進(jìn)嵌合體，使嵌合體具有多種生物學(xué)功能，甚至產(chǎn)生新的生物學(xué)功能。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,32,4、成年個(gè)體的干細(xì)胞研究,成體干細(xì)胞研究是干細(xì)胞研究中最激動(dòng)人心的部分。它可以有效地防止組織排斥，可以避免倫理學(xué)、法律系方面的爭(zhēng)論。1. 成體干細(xì)胞是否具有胚胎干細(xì)胞那樣的分化潛力？

22、 大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了成體干細(xì)胞具有很強(qiáng)的分化能力。如：Recent experiments in mice suggest that when neural stem cells were placed into the bone marrow, they appeared to produce a variety of blood cell types. Studies wit

23、h rats have indicated that stem cells found in the bone marrow were able to produce liver cells. 下邊的幾個(gè)最新的研究成果進(jìn)一步說明包括人在內(nèi)的高等生物的成體干細(xì)胞依然有明確的分化能力。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,33,從成年小白鼠未發(fā)育的腦干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榧∪饧?xì)胞Angelo Vescovi 和 Giulio Cossu, 在 th

24、e Institute for Stem Cell Research in Milan 2000 9 20他們也用成年人志愿者的神經(jīng)干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了同樣的工作,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,34,With A Song In Their Heads -- Birth of new brain cells induced in birds,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,35,影響成體干細(xì)胞應(yīng)用的某些因素： A. 當(dāng)前并沒

25、有在所有人體組織中發(fā)現(xiàn)成體干細(xì)胞； B. 成體干細(xì)胞含量極少，很難分離與純化； C. 對(duì)某些病人來說，可能： 疾病的進(jìn)程等不到足量干細(xì)胞的培養(yǎng)； 病人自身基因組有遺傳缺陷；,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,36,ES細(xì)胞研究面臨的難題,1、體外培養(yǎng)ES細(xì)胞應(yīng)當(dāng)是既能快速無限增殖，又呈未分化狀態(tài)。2、ES細(xì)胞高度未分化，具有形成畸胎瘤的可能性。如何誘導(dǎo)ES細(xì)胞定向分化成

26、單一類型的分化細(xì)胞，是至今仍未解決的問題。3、ES細(xì)胞真正用于器官克隆與移植仍需要技術(shù)上的突破，因?yàn)槠鞴俚男纬墒且粋€(gè)非常復(fù)雜的三維過程，很多器官是兩個(gè)不同胚層的組織相互作用而形成的。4、最大的障礙來自倫理學(xué)，特別是ES細(xì)胞應(yīng)用受到倫理、宗教、法律以及社會(huì)因素的強(qiáng)烈反對(duì)，有些國家甚至明令禁止進(jìn)行人類ES細(xì)胞研究。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,37,造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cell，HSC）主要存在于紅骨髓

27、內(nèi)，是從胚胎卵黃囊上的血島細(xì)胞增殖、分化并遷移而來。,,二. 造血干細(xì)胞,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,38,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,39,造血干細(xì)胞的發(fā)育,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,40,生物學(xué)特性： a. 高度的自我復(fù)制能力 HSC的自我復(fù)制能力維持至正常機(jī)體的生命終結(jié)，自我復(fù)制率在正常情況下為50%，即分裂后的子代細(xì)胞只有半數(shù)保持干細(xì)胞的特征，另一半離開干細(xì)胞池進(jìn)入增值分化池。如果兩者失去平衡，則

28、會(huì)導(dǎo)致病理性造血。 b. 多向分化能力 HSC具有多項(xiàng)分化的潛能，能分化成各種血細(xì)胞。 c. 不均一性 HSC不是單一的細(xì)胞群體，而是由不同發(fā)育階段的干細(xì)胞組成。目前，通過各種技術(shù)純化的HSC在功能、生物物理特征和表面標(biāo)志上并不完全一致，人們發(fā)現(xiàn)這些方法檢測(cè)出的造血干細(xì)胞往往不是處于同一發(fā)育階段。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,41,HSC的研究不僅推動(dòng)造血理論研究的深入，而且促進(jìn)了血液病學(xué)的發(fā)展。研究證明，相當(dāng)部分的再生障礙

29、性貧血患者HSC的含量低于正常水平，提示HSC數(shù)量減少和質(zhì)量異常是再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制中的重要因素。目前，HSC的移植已成為治療血液病的重要手段。 根據(jù)HSC的來源不同，HSC的移植可分為骨髓移植、外周干細(xì)胞移植、胚胎干細(xì)胞移植和臍HSC移植。由于骨髓中含有豐富的HSC，因此骨髓移植是臨床上最常用的HSC移植方法，用于治療一些一般治療難以奏效、且預(yù)后不良的疾病，如再生障礙性貧血、地中海貧血、白血病和急性放射病等。,華僑大學(xué) 生物工程

30、系 劉建福,42,近十年的研究表明，在成年哺乳動(dòng)物的腦組織內(nèi)不僅存在神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cell），而且還證實(shí)這些神經(jīng)干細(xì)胞在細(xì)胞因子、激素或環(huán)境因素的調(diào)控下能在體外分裂，并可進(jìn)一步分化成神經(jīng)元或/和膠質(zhì)細(xì)胞。當(dāng)成年腦組織或脊髓中的神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞受損后，這些干細(xì)胞能夠替代，并產(chǎn)生相應(yīng)的功能。神經(jīng)干細(xì)胞也正是因?yàn)樗纳飳W(xué)研究前景和臨床應(yīng)用的巨大潛力，而成為當(dāng)今神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域研究的熱門課題。,,三. 神經(jīng)干細(xì)胞,華僑大學(xué)

31、 生物工程系 劉建福,43,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,44,神經(jīng)干細(xì)胞通常具有以下特性： 其一，來源于神經(jīng)系統(tǒng)，能產(chǎn)生神經(jīng)組織。 其二，有自我更新的能力。 其三，能通過不對(duì)稱細(xì)胞分裂產(chǎn)生除自我子代（仍然是干細(xì)胞）以外的其他類型的細(xì)胞（前體細(xì)胞）。 巢蛋白可作為神經(jīng)干細(xì)胞的標(biāo)志蛋白。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,45,應(yīng)用前景 a．神經(jīng)干細(xì)胞轉(zhuǎn)移 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或病變部位實(shí)行細(xì)胞替代或基因轉(zhuǎn)移治療，是極具應(yīng)

32、用前景的神經(jīng)病學(xué)治療戰(zhàn)略。 b. 體內(nèi)誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞向特定神經(jīng)元分化 正常成年個(gè)體環(huán)繞側(cè)腦室的室管膜下層、紋狀體等區(qū)域仍存在神經(jīng)干細(xì)胞，這些干細(xì)胞在正常情況下處于靜止?fàn)顟B(tài)。如能將其在體內(nèi)誘導(dǎo)適量增殖并向特定方向分化，以代替因神經(jīng)元退變引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾患中損傷或缺失的神經(jīng)細(xì)胞，則將為神經(jīng)干細(xì)胞的應(yīng)用提供更為廣闊的前景。,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,46,最近的研究發(fā)現(xiàn)，在人類、鳥類和嚙齒類動(dòng)物的骨髓中存在一種未分化的間充質(zhì)細(xì)胞，稱

33、為間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC），它們具有向成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和造血干細(xì)胞等分化的潛能。在骨骼肌和骨膜中也能分離出類似MSC的細(xì)胞。,,四. 間充質(zhì)干細(xì)胞,華僑大學(xué) 生物工程系 劉建福,47,MSC體積較小，核漿比大。 MSC具有干細(xì)胞的共性，即自我更新、復(fù)制及多能分化的潛能。 將間充質(zhì)干細(xì)胞移植入體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其可在多種造血組織以外的組織定位和