產(chǎn)后甲狀腺炎

1、產(chǎn)后甲狀腺炎,大頭醫(yī)生,編輯整理,英文名稱(chēng),postpartum thyroiditis,別名,subacu；產(chǎn)后Hashimoto樣自身免疫綜合征；產(chǎn)后不典型亞甲炎；產(chǎn)后寂靜性甲狀腺炎；產(chǎn)后甲亢性甲狀腺炎；產(chǎn)后甲狀腺功能失調(diào)綜合征；產(chǎn)后淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎伴自發(fā)緩解的甲亢；產(chǎn)后無(wú)疼痛的甲狀腺炎；產(chǎn)后無(wú)痛性甲狀腺炎；產(chǎn)后無(wú)痛性亞急性甲狀腺炎；產(chǎn)后亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎；自身免疫性產(chǎn)后甲狀腺炎,類(lèi)別,內(nèi)分泌科/甲狀腺疾病,ICD號(hào),E06

2、.5,概述,產(chǎn)后甲狀腺炎(postpartum thyroiditis，PPT)是產(chǎn)后一年所發(fā)生的甲狀腺功能異常綜合征，可以為暫時(shí)性的也可以是永久性的。其病理基礎(chǔ)是甲狀腺自身免疫性炎癥，是最常見(jiàn)而又最具有特征的產(chǎn)后自身免疫性甲狀腺炎。妊娠5～20周流產(chǎn)后也可發(fā)生該病。產(chǎn)后甲狀腺炎與產(chǎn)后甲狀腺綜合征是兩種不同的概念。后者指原有或正在發(fā)生甲狀腺疾病而在產(chǎn)后出現(xiàn)的甲狀腺功能紊亂。 產(chǎn)后甲狀腺炎曾有多種命名，這是與該病具有多種甲狀腺疾

3、病的特征有關(guān)。,概述,例如： 產(chǎn)后無(wú)痛性甲狀腺炎(postpartum painless thyroiditis，PPT)、寂靜性甲狀腺炎(silent thyroiditis，ST)，即無(wú)疼痛的甲狀腺炎、甲亢性甲狀腺炎、無(wú)痛性亞急性甲狀腺炎或不典型亞甲炎、淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎伴自發(fā)緩解的甲亢等。目前傾向于使用亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(subacute lymphocytic thyroiditis)。亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎有

4、兩種發(fā)病形式： 散發(fā)型和產(chǎn)后發(fā)病型。,流行病學(xué),產(chǎn)后甲狀腺炎是一種破壞性甲狀腺炎，其臨床經(jīng)過(guò)、病理生理及預(yù)后與無(wú)痛性甲狀腺炎極為相似。通常發(fā)生于產(chǎn)后3～12個(gè)月內(nèi)。 產(chǎn)后婦女1.7%～16.7%發(fā)生本癥，取決于研究的人群。較為確切的統(tǒng)計(jì)是3.7%～5.9%。在非選擇人群的產(chǎn)后婦女發(fā)生率為4.9%。歐洲、亞洲及北美洲發(fā)病率為3.9%～8.2%，而泰國(guó)及英國(guó)不到2%。產(chǎn)后隨訪(fǎng)2～4年(威爾士)及5～16年(日本)證實(shí)發(fā)生

5、甲狀腺功能減退癥者占23%，甚至達(dá)25%。也有報(bào)道，碘充足地區(qū)，在妊娠或產(chǎn)后期間甲狀腺抗體陽(yáng)性者，本病發(fā)生率為35%，明顯高于總體妊娠婦女的4%～9%。,病因,1.自身免疫 已證明本病與自身免疫關(guān)系密切。妊娠早期(前3個(gè)月)TPOAb陽(yáng)性者，產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)病率高達(dá)30%～50%。 2.遺傳研究表明，本病具有HLA抗原多態(tài)性。 3.碘 過(guò)量碘可誘發(fā)產(chǎn)后甲狀腺炎。 4.既往有Graves病病史的婦女，產(chǎn)后無(wú)癥狀甲狀腺

6、炎尤為多見(jiàn)。,發(fā)病機(jī)制,1.自身免疫 已證明本病與自身免疫關(guān)系密切。妊娠早期(前3個(gè)月)TPOAb陽(yáng)性者，產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)病率高達(dá)30%～50%。產(chǎn)后TPOAb水平高者往往提示其產(chǎn)后免疫反彈現(xiàn)象及免疫介導(dǎo)的甲狀腺破壞程度嚴(yán)重。近些年也有人注意到妊娠早期自然或擇期流產(chǎn)(包括異位妊娠)后1年內(nèi)可發(fā)生甲狀腺炎，類(lèi)似于產(chǎn)后甲狀腺炎，且在妊娠前抗體陽(yáng)性者較抗體陰性者發(fā)生流產(chǎn)危險(xiǎn)性高2倍。非足月妊娠的體內(nèi)免疫學(xué)變化足以使患者發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎。,發(fā)病機(jī)

7、制,2.遺傳 研究表明，本病具有HLA抗原多態(tài)性。 大量的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究也提示Hashimoto甲狀腺炎與本病可能存在共同病因。 HLA抗原與產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)病相關(guān)性的解釋可能為： (1)該病位點(diǎn)與HLA位點(diǎn)連鎖不平衡。也可能HLA在疾病過(guò)程中起直接作用。 (2)HLA的多態(tài)性可能是對(duì)抗原呈遞細(xì)胞呈遞特殊系列抗原肽能力的一種影響因素，因而可調(diào)節(jié)疾病的易感性。 3.碘 過(guò)量碘可誘發(fā)產(chǎn)后甲狀腺炎。甲

8、狀腺功能減退最容易發(fā)生在日攝碘量高于其日需要量的有本病病史的婦女。,發(fā)病機(jī)制,本病產(chǎn)后發(fā)生的原因，一般認(rèn)為，在妊娠期，母體出現(xiàn)免疫耐受(CD4陽(yáng)性細(xì)胞比例下降，NK細(xì)胞活動(dòng)受抑制等)，允許接受胎兒移植。而產(chǎn)后母體免疫減弱的有關(guān)問(wèn)題，包括胎盤(pán)因子及胎兒抑制性T細(xì)胞活性等問(wèn)題尚未了解。產(chǎn)后這種抑制作用的減弱使免疫反應(yīng)加劇，即產(chǎn)后出現(xiàn)的體液及細(xì)胞免疫的反彈介導(dǎo)了產(chǎn)后甲狀腺炎的發(fā)生。病人在妊娠期多有甲狀腺抗體的檢出，表明先前存在有亞臨床型自身免

9、疫性甲狀腺炎，產(chǎn)后惡化了這種異常。,發(fā)病機(jī)制,甲狀腺毒癥階段，推測(cè)低水平的甲狀腺抗體破壞機(jī)制致甲狀腺碘蛋白漏入循環(huán)而引起。所釋放的激素可能是大分子復(fù)合物，這需要酶催化使之裂解為激素的活化形式進(jìn)入循環(huán)，正常情況下這一過(guò)程由TPO所催化。血中甲狀腺球蛋白在此階段明顯增高及碘排泄率增加支持這一解釋?；蚩赡芙忉尀檠a(bǔ)體攻擊甲狀腺濾泡的結(jié)果。 既往有Graves病病史的婦女，產(chǎn)后無(wú)癥狀甲狀腺炎尤為多見(jiàn)。研究表明，產(chǎn)前有Graves病病史，

10、產(chǎn)后甲狀腺功能亢進(jìn)再發(fā)時(shí)吸碘率檢查結(jié)果或高或低，提示可能合并無(wú)癥狀甲狀腺炎，但是，后者存在時(shí)間一般較短，易于忽略。,發(fā)病機(jī)制,同時(shí)，后者又可推遲或掩蓋Graves病的發(fā)生發(fā)展。產(chǎn)后甲狀腺炎的合并存在，或許是其Graves病加重或復(fù)發(fā)的主要原因。這些患者中，一部分因產(chǎn)后甲狀腺炎使TSAb致高攝碘率降低，另一部分又可能只存在甲狀腺輕度損害而對(duì)抗體的刺激有反應(yīng)，造成不同的臨床病象。有作者認(rèn)為本病的存在及Graves病激活可能發(fā)生在伴有正常碘攝

11、取的產(chǎn)后婦女。 甲狀腺病理檢查顯示： 局限性或廣泛淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)甲狀腺組織，有時(shí)可見(jiàn)中央透明的濾泡存在。,發(fā)病機(jī)制,無(wú)生發(fā)中心及淋巴濾泡。 有人認(rèn)為本病是慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的變異。,臨床表現(xiàn),患本癥再次妊娠分娩后及2次妊娠之間，均可復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率達(dá)25%～40%。本病偶可發(fā)生于Sheehan綜合征產(chǎn)后。 本病臨床表現(xiàn)短暫，有時(shí)模糊不清而易被忽略。 甲狀腺毒癥： 約50%發(fā)生，

12、產(chǎn)后1～3個(gè)月出現(xiàn)，可持續(xù)1～2個(gè)月。其中只表現(xiàn)這一臨床過(guò)程者為22.2%。食欲增加、體重下降、神經(jīng)質(zhì)等往往缺乏特異性，但心悸及乏力可能較為突出而成為就診之主訴。如甲狀腺毒癥階段超過(guò)2個(gè)月以上，往往癥狀較為明顯，可伴有精神神經(jīng)癥狀。,臨床表現(xiàn),51%甲狀腺增大。表現(xiàn)為甲狀腺腫出現(xiàn)或在原有基礎(chǔ)上增大。多為輕度彌漫性腫大，質(zhì)地均勻，偶爾僅有單個(gè)孤立結(jié)節(jié)，無(wú)觸壓疼痛。多無(wú)血管雜音。永久性甲狀腺功能減退時(shí)可無(wú)甲狀腺腫大。 短暫性甲狀腺功

13、能減退： 25%～42.3%只有這一階段表現(xiàn)。35.5%先后經(jīng)歷以上2個(gè)不同階段。一般于產(chǎn)后3～6個(gè)月出現(xiàn)癥狀： 水腫、體重增加、畏寒、食欲減退等。有時(shí)表現(xiàn)精神障礙，可誤為抑郁癥。本病循環(huán)甲狀腺抗體陽(yáng)性婦女抑郁癥發(fā)生率增加達(dá)8.8%～30%。,臨床表現(xiàn),有人停經(jīng)或子宮出血，或出現(xiàn)伴有PRL增高的停經(jīng)-溢乳綜合征而誤認(rèn)為垂體病變。多數(shù)病人可于產(chǎn)后5～10個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。 永久性甲狀腺功能減退發(fā)生于10%～23%的

14、病人。TPOAb陽(yáng)性的本病婦女50%日后發(fā)生甲狀腺功能減退，年發(fā)生率約為3%～5%。疾病早期發(fā)生一過(guò)性甲狀腺功能減退者25%～30%發(fā)生永久性甲狀腺功能減退癥。而發(fā)生永久性甲狀腺功能減退癥者有92%在疾病早期出現(xiàn)一過(guò)性甲狀腺功能減退。產(chǎn)后早期功能減退階段TSH＞20mU/L者，是日后長(zhǎng)期甲狀腺功能失調(diào)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。,臨床表現(xiàn),妊娠早期TPOAb滴度測(cè)定是預(yù)示本病發(fā)作后長(zhǎng)期甲狀腺功能減退的較好指標(biāo)。多次妊娠與產(chǎn)后甲狀腺炎后持久性甲狀腺功能減

15、退有相關(guān)關(guān)系。自然流產(chǎn)發(fā)生率與永久性甲狀腺功能減退具有相關(guān)性；推測(cè)這些病人在妊娠期間具有輕度甲狀腺功能不足而影響胎兒的生存能力。對(duì)于甲狀腺功能減退癥狀明顯，診斷后癥狀持續(xù)1年者應(yīng)考慮永久性甲狀腺功能減退癥。產(chǎn)后第6個(gè)月，82%本病婦女發(fā)生激素異常，有些人無(wú)典型臨床經(jīng)過(guò)，就診時(shí)已進(jìn)入甲狀腺功能減退階段。,臨床表現(xiàn),也有病人產(chǎn)后功能亢進(jìn)及功能減退期均不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯，體檢時(shí)只有甲狀腺腫大。 本病一般于1年之內(nèi)自行緩解。,并發(fā)癥,

16、產(chǎn)后甲狀腺炎患者如果在妊娠期發(fā)生低甲狀腺激素血癥會(huì)影響胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致孩子的智商減低。,實(shí)驗(yàn)室檢查,1.白細(xì)胞正常，紅細(xì)胞沉降率（ESR）正?；蜉p度升高。 2.甲亢期間血清T3、T4增高，TSH減低。TSH抑制到可檢出的最低限范圍。TSH刺激也不能使其增加。 3.血清TG升高。血清TPO-Ab水平升高，但是其滴度相對(duì)于橋本甲狀腺炎來(lái)說(shuō)較低。約2/3病人甲狀腺抗體陽(yáng)性，TPO-Ab陽(yáng)性率明顯高于TGAb。極少數(shù)病人

17、血清中存在TSAb，但出現(xiàn)的效價(jià)及時(shí)間與甲狀腺病毒癥發(fā)作及嚴(yán)重性無(wú)關(guān)。 4.甲狀腺球蛋白(Tg) 可增高，與甲狀腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及腺體破壞相關(guān)；對(duì)診斷本病的敏感性為0.81，特異性0.98。,其他輔助檢查,1.甲狀腺攝131Ⅰ率 甲狀腺毒癥階段明顯降低。在功能低下階段有所恢復(fù)。 2.過(guò)氯酸鹽釋放試驗(yàn) 對(duì)產(chǎn)后甲狀腺炎過(guò)后2～4年，甲狀腺功能保持正常的婦女進(jìn)行過(guò)氯酸鹽釋放實(shí)驗(yàn)證明，大部分病人過(guò)氯酸鹽釋放實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，提示這些婦女

18、存在持久性甲狀腺碘有機(jī)化缺陷。這種缺陷與實(shí)驗(yàn)前甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的滴度呈相關(guān)性。 3.甲狀腺超聲波檢查 可表現(xiàn)低回聲。持續(xù)低回聲可能預(yù)示甲狀腺自身免疫破壞過(guò)程持續(xù)存在。,其他輔助檢查,4.甲狀腺穿刺活檢 由于產(chǎn)后甲狀腺炎時(shí)甲狀腺僅輕度增大，穿刺操作有困難，一般不作甲狀腺穿刺活檢。必要時(shí)做出的結(jié)果有利于診斷和鑒別診斷。,診斷,本病很易漏診。對(duì)于產(chǎn)后甲狀腺腫或加重，以往多歸因于單純性甲狀腺腫。分娩后1年內(nèi)出現(xiàn)疲乏、心動(dòng)過(guò)速、神經(jīng)質(zhì)

19、、甲狀腺腫大或持續(xù)閉經(jīng)者，應(yīng)考慮本癥。特別是妊娠期甲狀腺腫及伴有高滴度甲狀腺抗體的病人、有自身免疫甲狀腺病家族史者，產(chǎn)后發(fā)生本病的危險(xiǎn)性增加，需提高對(duì)本病的警惕性。產(chǎn)后出現(xiàn)甲狀腺腫或甲狀腺進(jìn)行性增大，即使無(wú)功能改變也可能是產(chǎn)后甲狀腺炎。前瞻性研究表明，甲狀腺功能正常的產(chǎn)后甲狀腺炎占4%。,鑒別診斷,Graves病產(chǎn)后可加重或復(fù)發(fā)。突眼、甲狀腺雜音或脛骨前黏液性水腫、甲狀腺攝碘率增高而不同于本病。但可與本病同存，如合并存在，則碘攝取率不能

20、作為鑒別診斷的依據(jù)，需測(cè)定TSAb，必要時(shí)甲狀腺針吸細(xì)胞學(xué)檢查加以鑒別。,治療,1.β-腎上腺素能受體阻斷藥 可改善甲狀腺毒癥癥狀。普萘洛爾30～60mg/d分次服用。 2.甲狀腺激素 可改善功能低下癥狀及縮小腫大的甲狀腺。短暫性功能減退可應(yīng)用數(shù)月至功能恢復(fù)正常并保持穩(wěn)定后酌情停藥。永久性甲狀腺功能減退需終身替代治療。 3.腎上腺皮質(zhì)激素 對(duì)預(yù)防再次妊娠復(fù)發(fā)可能有一定益處。有人主張分娩后即應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，潑尼松龍

21、20mg/d，2個(gè)月后漸減量至停藥。但目前尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。,預(yù)后,大多數(shù)產(chǎn)后甲狀腺炎病人甲狀腺功能可在數(shù)月內(nèi)恢復(fù)正常，對(duì)其自然病程的觀(guān)察發(fā)現(xiàn)約有11%的病人可復(fù)發(fā)。TPO-Ab滴度持續(xù)升高者，有形成持續(xù)性甲減的傾向。TPO-Ab陽(yáng)性者，持續(xù)性甲減發(fā)病率12%～30%。TPO-Ab陰性者，約有1.4%發(fā)展為持續(xù)性甲減。,預(yù)防,應(yīng)避免給有本病病史婦女使用含碘藥物，以避免誘發(fā)甲狀腺功能減退癥。 妊娠婦女產(chǎn)前定期測(cè)定TPO-Ab對(duì)于預(yù)測(cè)

22、該病的發(fā)生具有重要意義，特別對(duì)陽(yáng)性抗體者應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)后甲狀腺功能的嚴(yán)密隨訪(fǎng)。由于在產(chǎn)后6個(gè)月82.2%的本病患者發(fā)生激素異常，故有研究者建議，對(duì)本病及高危人群應(yīng)于6個(gè)月及以后進(jìn)行隨訪(fǎng)。 產(chǎn)后甲狀腺炎婦女多能重新恢復(fù)正常甲狀腺功能。,疾病簡(jiǎn)介,PPT是自身免疫甲狀腺炎的一個(gè)類(lèi)型。一般在產(chǎn)后1年內(nèi)發(fā)病，也可發(fā)生在自然流產(chǎn)或人工流產(chǎn)后，整個(gè)病程持續(xù)6—12個(gè)月。典型病例臨床經(jīng)歷三期，即甲狀腺毒癥期、甲減期和恢復(fù)期。非典型病例可以?xún)H表現(xiàn)為

23、一過(guò)性甲狀腺毒癥或者一過(guò)性甲減。實(shí)驗(yàn)室檢查T(mén)POAb或(和)TgAb陽(yáng)性。TT4、FT4先升高后降低，131碘攝取率先降低后升高。PPT甲狀腺毒癥期需要與產(chǎn)后發(fā)生的Graves病鑒別。PPT的甲狀腺毒癥是由于甲狀腺組織破壞，甲狀腺激素漏出所致，而Graves病甲狀腺毒癥是由于甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)所致。,疾病簡(jiǎn)介,Graves病甲亢病情較重，常伴有眼征。促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)陽(yáng)性。 PPT的患病率8.1%(1.1%-

24、16.7%)?；加衅渌庖咝约膊〉膵D女會(huì)增加患PPT的風(fēng)險(xiǎn)。1型糖尿病發(fā)生PPT的概率為25%，慢性病毒性肝炎為25%，系統(tǒng)性紅斑狼瘡為14%。44%PPT有Graves病病史。70%PPT于第二次分娩后再患PPT。正在用L-T4治療橋本甲狀腺炎的婦女甲狀腺若未完全萎縮，一旦懷孕，會(huì)增加患PPT的風(fēng)險(xiǎn)。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,自身免疫因素 目前認(rèn)為，PPT是一種自身免疫性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，研究發(fā)現(xiàn)婦女亞臨床甲狀腺炎的發(fā)病率(8

25、.5%)與PPT的發(fā)病率相似，尸檢發(fā)現(xiàn)抗甲狀腺抗體與甲狀腺細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)，因此認(rèn)為PPT是患者原已存在的亞臨床甲狀腺炎在產(chǎn)后免疫反應(yīng)再度活躍所致。 妊娠期間，為了使具有不同抗原性的胚胎能夠在母體內(nèi)植入并成活，母體細(xì)胞免疫和體液免疫均受抑制，抗體濃度下降甚至消失，母體對(duì)胎兒存在免疫耐受。分娩后，機(jī)體對(duì)于細(xì)胞免疫及體液免疫的抑制作用消失，從而出現(xiàn)免疫反應(yīng)增強(qiáng)，自身抗體水平升高，從而誘使了PPT的發(fā)生。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,包括體液免

26、疫和細(xì)胞免疫。 體液免疫：甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)是自身免疫性甲狀腺疾病的一種特異性標(biāo)志，與PPT的發(fā)生有密切的關(guān)系。妊娠早期TPOAb陽(yáng)性的女性PPT的發(fā)病率高達(dá)50%，明顯高于TPOAb陰性者，如果TPOAb在孕晚期仍為陽(yáng)性，則患PPT的可能性80%。另一方面，90%PPT患者血清TPOAb陽(yáng)性。因此，TPOAb對(duì)于PPT的診斷有很大的價(jià)值，為特征性的診斷指

27、標(biāo)。此外，TPOAb水平不僅,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,可決定PPT的發(fā)病率，高滴度TPOAb的患者之后發(fā)生持續(xù)性甲減的可能性也越高。 細(xì)胞免疫：對(duì)PPT患者行甲狀腺細(xì)針穿刺活檢可在甲狀腺內(nèi)發(fā)現(xiàn)彌漫性和局灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，其中輔助性T細(xì)胞中的Thl占優(yōu)勢(shì)。PPT的發(fā)生與產(chǎn)后Thl/Th2細(xì)胞免疫平衡偏向于Thl細(xì)胞應(yīng)答有密切關(guān)系，在多種Thl型細(xì)胞因子的作用下，細(xì)胞毒作用引起了靶細(xì)胞的破壞。內(nèi)分泌因素 糖皮質(zhì)激素不僅是機(jī)體

28、應(yīng)激時(shí)必要的內(nèi)分泌激素，而且具有重要的抗炎和免疫抑制作用。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,它的分泌受到下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)控。有研究發(fā)現(xiàn)在妊娠期間胎盤(pán)來(lái)源的促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素(corticotropin—releasing hormone，CRH)分泌增加，使妊娠后期循環(huán)CRH結(jié)合蛋白水平相對(duì)不足，血漿CRH水平升高，導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素增加，從而使妊娠期間腎上腺逐漸肥大，出現(xiàn)暫時(shí)性相對(duì)高皮質(zhì)醇狀態(tài)，并且導(dǎo)致母體下丘腦分泌CRH的功能在

29、妊娠期間以及產(chǎn)后短時(shí)間內(nèi)受到負(fù)反饋抑制，丘腦CRH分泌大約要在產(chǎn)后12周下才能正?；?。這種暫時(shí)性的產(chǎn)后母體下丘腦CRH抑制和隨分娩出現(xiàn)的皮質(zhì)醇撤退現(xiàn)象，造成免疫反彈，可能與PPT的發(fā)生有關(guān)。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,另外，妊娠時(shí)雌激素的高水平狀態(tài)可間接起到免疫抑制作用，在分娩后雌激素水平的降低也可引起免疫反應(yīng)增加。遺傳因素 在免疫反應(yīng)過(guò)程中，人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)起著重要的作用。H

30、LA—DR抗原編碼基因異常在PPT發(fā)病中起了重要作用，DR3、DR4和DR5都曾被報(bào)道與PPT具有相關(guān)性，可能與這些基因編碼的分子具有較強(qiáng)的甲狀腺過(guò)氧化物酶和甲狀腺球蛋白抗原遞呈能力有關(guān)，也可能和PPT易感位點(diǎn)與HLA位點(diǎn)連鎖不平衡有關(guān)。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,微嵌合體 微嵌合體廣義上是指機(jī)體內(nèi)含有少量其他個(gè)體的細(xì)胞或DNA成分，包括造血干細(xì)胞移植后、血流灌注后以及人類(lèi)妊娠期間產(chǎn)生的微嵌合體現(xiàn)象。胎兒微嵌合即在妊娠期間胎兒細(xì)胞進(jìn)

31、入母體內(nèi)與母體組織共存的一種現(xiàn)象。由于妊娠期間母體處于一種免疫抑制狀態(tài)，使進(jìn)入母體的胎兒細(xì)胞不被破壞，構(gòu)成微嵌合。通常母體中的胎兒細(xì)胞最早出現(xiàn)在妊娠后4-5周，在正常情況下，分娩后母體循環(huán)中的大多數(shù)胎兒細(xì)胞被破壞，但亦可存在20年以上，妊娠期間進(jìn)入母體的胎兒細(xì)胞在產(chǎn)后持續(xù)存在可能與PPT有關(guān)。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,分娩后妊娠期間啟動(dòng)的免疫耐受機(jī)制喪失，母體對(duì)殘留的胎兒細(xì)胞無(wú)法繼續(xù)產(chǎn)生耐受，從而活化了甲狀腺內(nèi)胎兒免疫細(xì)胞。這些活化的胎兒細(xì)

32、胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子或表達(dá)免疫調(diào)節(jié)分子啟動(dòng)移植物抗宿主樣排斥反應(yīng)造成宿主(母體)組織的直接損傷，這一反應(yīng)活化了母體甲狀腺內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞，參與PPT的發(fā)生。環(huán)境因素 5．1 碘是導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病的主要環(huán)境因素之一，長(zhǎng)期高碘攝人可能是PPT的危險(xiǎn)因素之一。有不少高碘攝入增加PPT發(fā)病率的報(bào)道，而低碘攝人并不一定影響PPT的發(fā)生率。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,碘誘導(dǎo)甲狀腺自身免疫的機(jī)制可能是： ①高碘直接引起甲狀腺損傷

33、，釋放大量自身抗原，吸引抗原遞呈細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。 ②碘增加了甲狀腺球蛋白的免疫原性。 ③碘及碘化物對(duì)T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及DC細(xì)胞的直接刺激，易誘發(fā)永久性甲減。 ④碘誘發(fā)MHC II類(lèi)抗原的異常表達(dá)，增加免疫細(xì)胞的攻擊性。 ⑤碘可增強(qiáng)甲狀腺內(nèi)細(xì)胞因子對(duì)甲狀腺的作用。 5．2 硒有報(bào)道顯示，補(bǔ)充硒(se)可明顯降低TPOAb陽(yáng)性人群發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺功能紊亂的可能性。,發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制,Se缺乏可

34、能對(duì)甲狀腺有潛在的危害，補(bǔ)充 硒可降低PPT的發(fā)生，還可使PPT永久性甲減的發(fā)病率顯著下降。 5．3 吸煙煙草中的硫氰酸鹽作為甲狀腺過(guò)氧化物酶的競(jìng)爭(zhēng)性底物，可抑制碘的轉(zhuǎn)運(yùn)并干擾甲狀腺功能，吸煙本身也可能影響免疫系統(tǒng)。 有研究顯示產(chǎn)后婦女吸煙增加了PPT的危險(xiǎn)。,病理生理,目前認(rèn)為PPT是一種自身免疫性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，由于自身免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的破壞及濾泡完整性的喪失是本病病理生理的主要結(jié)

35、局。已經(jīng)生成的甲狀腺激素從濾泡釋放入血中，促使血清中的T4及T3升高，臨床上產(chǎn)生甲狀腺毒癥，抑制TSH的分泌。由于濾泡上皮細(xì)胞的破壞，TSH不能增加對(duì)放射性碘的攝取，致使放射性碘攝取率減低。在疾病的后期，濾泡內(nèi)貯存的以前生成的激素已排盡，血中的T4及T3濃度下降，有時(shí)降至甲狀腺功能減退水平，而TSH上升，?？筛哂谡?。,病理生理,最終隨著激素分泌的恢復(fù)，血中T3、T4升高，TSH濃度下降至正常范圍。如激素水平不能恢復(fù)即出現(xiàn)永久性甲減。,

36、診斷和鑒別診斷,產(chǎn)后甲狀腺炎時(shí)可進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)室檢查： 1、甲狀腺功能和I攝取率：甲狀腺毒癥期呈現(xiàn)血清T4、T3濃度升高，甲狀腺I(mǎi)攝取率降低的雙向分離現(xiàn)象。甲減期T4、T3濃度降低，促甲狀腺素(TSH)水平升高。恢復(fù)期甲狀腺激素水平和I攝取率逐漸恢復(fù)正常。（產(chǎn)后哺乳婦女建議不做I攝取率，可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)甲功變化） 2、甲狀腺自身抗體：血清TPOAb和TGAb均可陽(yáng)性，90%PPT患者血清TPOAb陽(yáng)性，其滴度與病情的嚴(yán)重程度

37、相關(guān)。隨著病情恢復(fù)，抗體的滴度可逐漸下降或轉(zhuǎn)陰，持續(xù)陽(yáng)性的患者易發(fā)生永久性甲減。,診斷和鑒別診斷,甲狀腺受體抗體（TRAb）多為陰性，有助于與產(chǎn)后Graves病的鑒別。 3、甲狀腺超聲：表現(xiàn)為低回聲或低回聲結(jié)節(jié)，持續(xù)低回聲的患者易發(fā)生永久性甲減。 4、甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)(FNAC)檢查：局限性或廣泛性淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，無(wú)生發(fā)中心。FNAC操作方便，損傷小，特異性?xún)H次于病理檢查，有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生診斷準(zhǔn)確率可達(dá)95%

38、。對(duì)于不能明確診斷的病例，可行細(xì)針穿刺活檢。 PPT在產(chǎn)后1年內(nèi)發(fā)病。持續(xù)6～12個(gè)月。,診斷和鑒別診斷,典型病例臨床經(jīng)歷3期。即甲狀腺毒癥期、甲減期和恢復(fù)期。非典型病例可以?xún)H表現(xiàn)為甲狀腺毒癥期或者甲減期。妊娠初期TPOAb陽(yáng)性婦女30%-50%發(fā)生PPT。 對(duì)分娩或流產(chǎn)后1年之內(nèi)發(fā)生的甲狀腺功能異常，產(chǎn)前無(wú)甲狀腺功能異常病史，甲狀腺觸診無(wú)明顯壓痛；排除其他引起甲狀腺功能異常的疾病即可臨床診斷為PPT，確診需行甲狀腺

39、病理學(xué)檢查。,疾病治療,產(chǎn)后甲狀腺炎的甲狀腺毒癥期 產(chǎn)后甲狀腺炎甲狀腺毒癥期的癥狀往往比較溫和，不主張給予抗甲狀腺藥物(ATD)治療。對(duì)有癥狀的婦女可選用β受體阻滯劑治療，例如普萘洛爾，采取盡量小的劑量，需要用藥數(shù)月。 指南推薦：甲狀腺毒癥期不給予AID治療。β受體阻斷劑(例如普萘洛爾)可以減輕癥狀。β受體阻斷劑盡量使用最小劑量。療程盡量縮短。產(chǎn)后甲狀腺炎的甲減期 產(chǎn)后甲狀腺炎甲減期癥狀嚴(yán)重者可以給予L-T

40、4治療。,疾病治療,隨訪(fǎng)頻度：每4-8周一次。在治療6—12個(gè)月后，可以嘗試逐漸減小劑量。對(duì)于有再次妊娠意向、已妊娠或在哺乳期的婦女不應(yīng)減小L-T4的治療劑量。 指南推薦：甲狀腺毒癥期之后．每1-2個(gè)月復(fù)查一次血清TSH。目的是及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲減期。甲減期給予L-T4治療。每4-8周復(fù)查一次血清TSH。 甲減期持續(xù)治療6-12個(gè)月后，L-T4開(kāi)始逐漸減量。如果此時(shí)患者正在哺乳。暫不減少L-T4的劑量。,疾病預(yù)后,一年之內(nèi)1

41、0%-20%甲狀腺功能已經(jīng)恢復(fù)正常的婦女發(fā)展為永久性甲減。在5-8年期間，約有50%的婦女發(fā)展為永久性甲減。發(fā)生永久性甲減的危險(xiǎn)因素包括：甲減程度，TPOAb滴度，產(chǎn)婦年齡及流產(chǎn)史等。所以PPT患者在發(fā)病后8年內(nèi)．應(yīng)當(dāng)每年復(fù)查T(mén)SH，盡早發(fā)現(xiàn)甲減，盡早治療。 指南推薦：20%以上PPT患者發(fā)展為永久性甲減。需要在發(fā)病后8年內(nèi)每年檢查血清TSH。早期發(fā)現(xiàn)永久性甲減并給予治療。使用L-T4不能預(yù)防TPOAb陽(yáng)性孕婦產(chǎn)后發(fā)生PPT。

42、,疾病預(yù)防,1、加強(qiáng)高危人群篩查：孕期及產(chǎn)后血清TPOAb陽(yáng)性者是PPT最主要的高危人群，1型糖尿病患者、有自身免疫性甲狀腺疾病史及家族性自身免疫性甲狀腺疾病史(包括有PPT病史及家族史)者，也是PPT的易感 人群。對(duì)高危人群應(yīng)行甲狀腺功能及TPOAb檢測(cè)：在生育婦女中開(kāi)展甲狀腺自身抗體篩查。對(duì)篩查出的TPOAb陽(yáng)性及其他PPT高危人群，孕期及產(chǎn)后尤其是產(chǎn)后3～6個(gè)月監(jiān)測(cè)甲狀腺功能及TPOAb，便于早期篩檢和干預(yù)。有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

43、、早產(chǎn)及死產(chǎn)不良妊娠史者常規(guī)行TPOAb檢測(cè)。,疾病預(yù)防,2、規(guī)范碘、硒攝人量：避免給有本病病史婦女使用含碘藥物，以免誘發(fā)甲狀腺功能減退癥。鑒于高碘的副作用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)人群中的補(bǔ)碘效果，對(duì)于高危易患者維持孕期及產(chǎn)后輕度缺碘狀態(tài)可能利大于弊。有報(bào)道顯示，補(bǔ)充硒(se)可明顯降低TPOAb陽(yáng)性人群發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺功能紊亂的可能性。有試驗(yàn)顯示對(duì)高危人群在妊娠期間及產(chǎn)后給予200ug/d的硒蛋氨酸可以降低PPT及永久性甲減的發(fā)病率，推薦對(duì)高危人群

44、可富硒飲食。 3、鑒于煙草對(duì)PPT的影響，建議戒煙。,疾病預(yù)防,4、重視PPT隨訪(fǎng)管理：提高臨床醫(yī)生PPT的診治水平，注意鑒別診斷，避免誤診誤治。及時(shí)合理治療，禁止給有PPT史者使用抗甲狀腺藥物、含碘藥物及細(xì)胞因子類(lèi)藥物，避免藥物性甲減及藥物性甲亢。罹患PPT的婦女產(chǎn)后5-10年發(fā)展成為永久性甲減的危險(xiǎn)陸明顯增加，且復(fù)發(fā)率高，建議PPT患者每年檢測(cè)TSH，及時(shí)隨訪(fǎng)，一旦發(fā)生甲減，應(yīng)及時(shí)治療。如計(jì)劃再次妊娠，首先應(yīng)確認(rèn)甲狀腺功能

45、是否正常，再次妊娠期間也應(yīng)定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，降低永久性甲減發(fā)生率及減少甲減對(duì)胎兒的危害。,疾病護(hù)理,1、健康教育管理：醫(yī)護(hù)人員應(yīng)通過(guò)各種宣傳方式講解PPT有關(guān)知識(shí)，使育齡婦女了解PPT的病因及危害，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，包括孕期注意休息，避免受涼感冒，禁吸煙，保持心情舒暢，避免情緒焦慮、急躁等，消除PPT誘因5。 2、合理膳食：少食多餐，避免暴飲暴食，營(yíng)養(yǎng)均衡，低碘富硒飲食。 甲亢期飲食以富含高熱量、高維生素、蛋白質(zhì)

46、和糖類(lèi)豐富為主。忌煙酒；忌刺激性、辛辣、興奮食物，如蔥、姜、蒜、花椒、咖啡、可可等；忌油煎、燒烤等燥熱性及油膩食物。,疾病護(hù)理,補(bǔ)充充足水分。禁食海帶、紫菜等含碘高的食物。減少腸道刺激，限制纖維飲食。 甲減期飲食以低熱量、低脂、高維生素、蛋白質(zhì)豐富為主。多進(jìn)食新鮮的蔬菜和水果，多飲水，避免便秘。 3、有效休息：需保證充足的睡眠，注意休息，避免勞累，減少不良刺激，急性期要臥床休息，減少能量消耗，運(yùn)動(dòng)要適度。