藥理學(xué)消化系統(tǒng)用藥

1、消化系統(tǒng)疾病用藥,,-------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------藥名 藥理作

2、用 臨床應(yīng)用　　　　注意事項(xiàng)———————————————————————————稀鹽酸- 增加胃液酸度 　胃酸缺乏癥　　　　　　常與胃蛋白酶合用　　 提高胃蛋白酶活性 ?。晕s性胃炎） 胃蛋白酶 水解蛋白質(zhì) 　胃消化功能減退　　　　遇堿破壞失活，在　　　　　　

3、　　　　　　　　　 酸性環(huán)境作用最強(qiáng)胰酶 消化脂肪、蛋白質(zhì) 　消化不良（胰腺 　　　遇酸易破壞失活，可 淀粉 炎）引起的消化障礙 消化口腔粘膜引潰瘍 酵母

4、 含有B族維生素 　食欲不振、消化不良乳酶生 抑制腐敗菌繁殖 　消化不良、腹?jié)q 不易與抗菌藥或吸 防止蛋白質(zhì)發(fā)酵 　小兒消化不良性腹瀉 附劑同時服用 減少腸內(nèi)產(chǎn)氣

5、,第一節(jié) 　助 消 化 藥,第二節(jié)、抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍 (內(nèi)窺鏡照片),消化性潰瘍的原因,保護(hù)性因素（防御因子）↓：胃粘液、 HCO3- 的分泌、胃粘膜。損害性因素（攻擊因子）↑：胃酸、幽門螺旋桿菌等。,★中和胃酸的抗酸藥 氫氧化鋁 三硅酸鎂,★抑制胃酸分泌的藥物 H2 受體阻斷藥，西米替丁 H+-K+-ATP酶抑制藥，奧美拉唑,★保護(hù)胃黏膜的藥物 米素前列醇 硫糖

6、鋁,★根除幽門螺桿菌藥 甲硝唑,抗消化性潰瘍藥,一、中和胃酸藥,壁細(xì)胞,保護(hù)屏障,胃 腔,,,H+,H+,H+,H+,H+,,,,,,氫氧化鋁 aluminum hydroxide氫氧化鎂 magnesium hydroxide,※抗酸藥作用機(jī)制,☆中和胃酸☆ 抑制胃蛋白酶活性 減輕疼痛(發(fā)作時給藥效果最佳),H+,Lumen of stomach,,,H+,H+,H+,,,,pH↑,含鋁抗酸藥●抑制幽門螺

7、桿菌●增強(qiáng)黏膜保護(hù)作用 促進(jìn)潰瘍愈合(小劑量),,抗酸藥比較,--------------------------------------------------------- 藥名 特點(diǎn) 副作用--------------------------------------------------------氫氧化鋁

8、 不產(chǎn)生CO2 胃排空減慢 收斂 便秘 --------------------------------------------------------氫氧化鎂 反應(yīng)迅速 腹瀉

9、 高鎂血癥 --------------------------------------------------------碳酸氫鈉 作用快、強(qiáng) 噯氣、腹?jié)q-------------------------------------------------------- 胃舒平（復(fù)方氫氧化鋁）：由氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏組成，其

10、作用增強(qiáng)、副作用減少,,胃酸分泌機(jī)制,,,,,M1,CCK2,H2,,,,H+-K+ ATPase,,,K+,Ca2+-dependent pathway,,,cAMP-dependent pathway,,HIST,Ach,gastrin,Parietal cells,Proton pump,H+,H+pH7.3,Gastric lumen,二、抑制胃酸分泌藥,1. H2 受體阻斷藥 西米替丁2.

11、選擇性M1受體阻斷藥 哌侖西平3.胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺4.H+-K+ATP酶抑制藥 奧美拉唑,（一）H2 受體阻斷藥,※藥理作用與臨床用途: 1. 阻斷 H2 receptor 基礎(chǔ)胃酸分泌↓

12、 促胃液素及M受體激動藥引起胃酸分泌↓ （法莫替丁﹥雷尼替丁﹥羅沙替丁﹥西米替?。?一日兩次給藥 日間胃酸分泌↓

13、 日間潰瘍疼痛↓,,,,藥理作用與臨床用途,2.保護(hù)胃黏膜：乙溴替丁刺激上皮細(xì)胞增生，還具有抗幽門螺桿菌作用。3.其他作用：對免疫功能有調(diào)節(jié)作用。臨床上主要用于消化性潰瘍的治療，尤以十二指潰瘍效果好。不良反應(yīng)：腹瀉、便秘、頭痛、嗜睡、乏力抗雄激素、促催乳素（性功能減退、男性乳腺發(fā)育、女性溢乳）,（二）選擇性

14、M1受體阻斷藥哌侖西平pirenzipine,阻斷胃壁內(nèi)介導(dǎo)胃酸分泌的膽堿能神經(jīng)節(jié)上M受體，從而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌。有以下作用特點(diǎn)：1.食物可減少其吸收，宜餐前服用。2.抑制胃酸作用與劑量有關(guān)，每日100-150mg能顯著抑制胃酸分泌，減小劑量則抑制胃酸作用不明顯。3.對唾液腺、平滑肌、眼、心臟等部位的M-R作用弱，對中樞神經(jīng)幾無影響,有輕微的口干、視物模糊等。4.主要用于治療消化性潰瘍。,（三）胃泌素受體阻斷藥

15、 丙谷胺（proglumide ）,抑制促胃液素受體——抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量——提高胃黏膜屏障作用臨床應(yīng)用：胃和十二指腸潰瘍及胃炎不良反應(yīng)輕微,四、H+-K+ATP酶抑制藥奧美拉唑、雷貝拉唑等(omeprazole) ※作用機(jī)制 1. 抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd×7d

16、 daily production of acid↓（95%） 2. 抗幽門螺桿菌,,藥理作用特點(diǎn)：,1.具有弱堿性，可濃聚在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中，其抑制胃酸作用最強(qiáng)。 2.除雷貝拉唑外，其他此類藥物需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物才能發(fā)揮作用，故雷貝拉唑作用最快，更強(qiáng)。 3.與H+-K+ -ATP酶高度結(jié)合并產(chǎn)生不可逆性地抑制，故作用持續(xù)

17、時間長。 4.治療胃十二指腸潰瘍，與抗菌藥合用，可明顯降低復(fù)發(fā)率。 5.不良反應(yīng)：發(fā)生率低，惡心 、腹痛、胃類癌等，長期抑制胃酸可致胃內(nèi)細(xì)菌滋長，應(yīng)用時間短，孕婦、惡性腫瘤禁用,,,H2,EP3,,H+K+ ATPase,,,K+,H+,,,cAMP-dependent pathway,,HIST,C20 fatty acids,NSAIDS,,PGE2 PGI2,,,,,EP3,,,,,胃黏液,HCO3-,,,胃黏液

18、,HCO3-,Superficial epithelial cell,Parietal cell,Mucous layer pH7,Gastric lumen pH2,三、胃黏膜保護(hù)藥,三、胃黏膜保護(hù)藥前列腺素衍生物 米索前列醇(misoprostol)※作用機(jī)制AC↓→ cAMP↓→ H+/K+ATPase↓→胃酸分泌↓胃黏液↑ 胃黏膜血流量↑HCO3-↑

19、 NSAIDS引起的黏膜損傷 ↓ ※臨床應(yīng)用NSAIDS所致胃黏膜損傷、潰瘍（復(fù)發(fā)率較高） ※不良反應(yīng)腹瀉、腹痛(30%) ；流產(chǎn)(子宮收縮↑ ） 孕婦禁用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,硫糖鋁 （Sucralfate） 硫酸蔗糖 + 氫氧化鋁,,EGF,PG,★結(jié)合

20、潰瘍面纖維蛋白（酸性），形成保護(hù)膜?！镂瘴傅鞍酌讣澳懼?※硫糖鋁作用機(jī)制潰瘍面形成保護(hù)膜(in an acid environment) 阻止黏膜損傷 +促進(jìn)潰瘍愈合吸收胃蛋白酶和膽汁酸刺激局部 PG合成、釋放，吸附EGF在潰瘍處,不易與抗酸藥與胃酸分泌抑制藥合用。,※給藥注意事項(xiàng):,,四、抗幽門螺旋桿菌藥,幽門螺旋桿菌（Hp）在胃十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間，對粘膜產(chǎn)生損傷作用，在引發(fā)潰瘍的復(fù)雜機(jī)制

21、中幽門螺旋桿菌是一個重要的因素，常用的抗幽門螺旋桿菌的藥物分兩類：一類為抗?jié)儾∷帲喝绾G制劑、H+-K+-ATP酶抑制藥。第二類為抗菌藥：如阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑等。,抗生素:阿莫西林 /克拉霉素,聯(lián)合用藥,抑制胃酸分泌藥 +阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,,,,,,,,,,,eg:omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2

22、周),,H.pylori 感染治愈率 (75%),,H.pylori根除率 ↑ 潰瘍復(fù)發(fā)率↓,胃腸道 5HT3 D2,第三節(jié) 胃腸運(yùn)動功能調(diào)節(jié)藥（一）促胃腸動力藥,迷走神經(jīng),延髓催吐化學(xué)感受區(qū) （CTZ） 5-HT3 D2 M1,內(nèi)耳,小腦H1 M,孤束核5-HT3 D2 M2 H1,延髓 嘔吐中樞,,,,,,,高級中樞,,,,,咽喉,促胃腸動力藥甲氧氯普胺（m

23、etoclopramide）藥理 ☆阻斷中樞 CTZ的D2受體 ☆阻斷胃腸道D2受體作用 產(chǎn)生止吐作用 增強(qiáng)胃腸運(yùn)動臨床 ☆ 胃腸功能失調(diào) ☆糖尿病的胃輕癱和應(yīng)用 所致惡心、嘔吐 食管反流不良 錐體外系反應(yīng) 、焦慮、男性乳房發(fā)育、嗜睡、 反應(yīng) 倦怠等

24、中樞抑制反應(yīng),其他促胃腸動力藥---------------------------------------------------------------- 多潘立酮 西沙必利 （嗎丁林） （普瑞博思）-------------------------------------------

25、--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------阻斷外周多巴胺受體 促進(jìn)腸壁神經(jīng)叢釋放Ach加強(qiáng)胃腸蠕動，促進(jìn)

26、 促進(jìn)食管、胃、小腸直胃排空，對結(jié)腸作用弱 致直腸的運(yùn)動--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

27、-------------------------------各種輕度胃癱、惡心、 胃運(yùn)動減弱、胃輕癱嘔吐、進(jìn)食后消化不良 慢性自發(fā)性便秘、結(jié)腸 無錐體外系反應(yīng) 運(yùn)動減弱-----------------------------------------------------------------------------

28、----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------,第四節(jié) 止吐藥,苯海拉明（H1受體阻斷藥）東莨菪堿（M受體阻斷藥）氯丙嗪（D2受體阻斷藥）擬膽堿藥（西沙必利）5-HT3受體阻斷藥（昂丹司瓊）,暈動病、內(nèi)耳性眩暈病引起

29、的嘔吐,暈動病，術(shù)后惡心、嘔吐,腫瘤化學(xué)治療引起的嘔吐 胃腸運(yùn)動障礙性疾病引起的惡心、嘔吐腫瘤化學(xué)治療引起的嘔吐,昂丹司瓊,對D2受體無作用無錐體外系不良反應(yīng)對M、H1受體無作用暈動病及阿撲嗎啡引起嘔吐無效,選擇性阻斷5-HT3受體腫瘤化學(xué)治療和放射治療引起的嘔吐,第四節(jié) 瀉藥與止瀉藥,（一）瀉藥一、容積性瀉藥：如硫酸鎂、乳果糖，食物纖維素等 口服后難以吸收，在腸內(nèi)形成高滲透壓，阻止腸道內(nèi)水分吸收腸內(nèi)容

30、積增加，刺激腸壁，致蠕動增加排出。二、接觸性瀉藥：酚酞、大黃①接觸腸黏膜增加其通透性→水電解質(zhì)向腸腔擴(kuò)散→腸腔內(nèi)液體增加②直接刺激腸壁黏膜→增強(qiáng)腸蠕動三、潤滑性瀉藥 液狀石蠟甘油，潤滑腸壁，妨礙腸內(nèi)水分吸收高滲壓刺激直腸引起排 便反射，局部潤滑,（二）止瀉藥阿片制劑（復(fù)方樟腦酊）、吸附劑 （藥用碳）、保護(hù)劑（次水楊酸鉍）減少腸道蠕動，減輕或保護(hù)腸道免受刺激而達(dá)到止瀉效果。,第六節(jié) 肝臟疾病用藥 一、利膽