藥物分析苯乙胺類腎上腺素藥物的分析

1、藥物分析,第七章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析,,,Company Logo,,,Company Logo,第七章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析,基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,,鹽酸多巴胺,鹽酸克侖特羅,硫酸沙丁胺醇,鹽酸麻黃堿,Company Logo,www.themegallery.com,Identification,一、與三氯化鐵反應(yīng),酚羥基,二、與甲醛-硫酸反應(yīng),酚羥基,,,Identification,一、與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸

2、反應(yīng),,,三、氧化反應(yīng),碘、過(guò)氧化氫、鐵氰化鉀,具有酚羥基,例：鹽酸異丙腎上腺素,加硫代硫酸鈉使過(guò)量碘的棕色消失,溶液顯淡紅色,H+,例:腎上腺素 例:重酒石酸去甲腎上腺素(與異丙腎上腺素和腎上腺素區(qū)別),腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素可被氧化產(chǎn)生明顯的紅棕色或紫色,在pH為6.5的條件下，是無(wú)法區(qū)分,,H2O2,腎上腺素紅顯血紅色,H+,,棕色多聚體,第二節(jié)、Identification,四、氨基醇的雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿、

3、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素,Company Logo,www.themegallery.com,取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。,加乙醚乙醚層顯紫紅色，水層顯藍(lán)色,氨基醇,ChP鑒別鹽酸麻黃堿,鹽酸去氧腎上腺素溶液,,CuSO4試液,NaOH試液,顯紫色,,加乙醚振搖,醚層不顯色,與鹽酸麻黃堿區(qū)別,五、脂肪伯胺的Rimini實(shí)

4、驗(yàn) 分子結(jié)構(gòu)中含有脂肪伯氨基的化合物，顯脂肪族伯胺專屬的Rimini顯色反應(yīng) 例：,丙酮中不能含有甲醛,紅紫色,Company Logo,www.themegallery.com,二、Identification,六、UV和IR,特殊雜質(zhì)檢查,腎上腺素類藥物的酮體檢查,酮體及來(lái)源,紫外特征鹽酸溶液中　?。?10nm 、　　約為453,1 腎上腺素0.0378mg/ml2 腎上腺酮 0.01224mg/ml,腎上腺素及腎上腺

5、酮的紫外吸收?qǐng)D譜,Company Logo,www.themegallery.com,紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求,特殊雜質(zhì)檢查,光學(xué)純度檢查：ChP2010,Company Logo,www.themegallery.com,手性碳原子,Company Logo,www.themegallery.com,三、Detection of specific impurities,二、有關(guān)物質(zhì),腎上腺素——HPLC鹽酸苯乙雙胍——紙色

6、譜法鹽酸去氧腎上腺素——TLC,Company Logo,CH.P 2010 鹽酸異丙腎上腺素溶 劑: gHAc滴定劑：0.1mol/L HClO4顯色劑：結(jié)晶紫—（終點(diǎn)）藍(lán)色滴定前加HgAc2 (鹽酸鹽）空白試驗(yàn)校正,一、非水溶液滴定法(弱堿性),四、Assay,酸根的影響-在醋酸介質(zhì)中的酸性排序?yàn)椋焊呗人?〉氫溴酸 〉硫酸 〉 鹽酸 〉 硝酸,原理,例：氫鹵酸鹽 注意： ? 加入的醋酸汞量不足時(shí)，會(huì)

7、影響滴定終點(diǎn)而使結(jié)果偏低 ? 過(guò)量的醋酸汞(理論量的1～3倍)并不影響測(cè)定的結(jié)果,Company Logo,www.themegallery.com,四、Assay,一、非水溶液滴定法(弱堿性),溶劑種類：（1）酸性溶劑：有機(jī)弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對(duì)堿度，最常用的酸性溶劑是冰醋酸。（2）堿性溶劑：有機(jī)弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對(duì)酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。（3）兩性溶劑：兼有酸堿兩種性能，最常用的是甲

8、醇。（4）惰性溶劑：溶劑沒(méi)有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。,Company Logo,CH.P 2010 硫酸沙丁胺醇溶 劑: gHAc滴定劑：0.1mol/L HClO4顯色劑：結(jié)晶紫—（終點(diǎn)）藍(lán)綠色滴定前加酸酐（增強(qiáng)堿性、提高終點(diǎn)靈敏度）空白試驗(yàn)校正,HSO4－,四、Assay,一般方法 具弱堿性，在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點(diǎn)。并用空白試驗(yàn)校正 （六）

9、問(wèn)題討論1、適用范圍： 主要用于Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽例：▼Kb在10-8～10-10時(shí)，選用冰醋酸做溶劑 ▼Kb在10-10～10-12時(shí)，選用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶劑 ▼Kb在﹤10-12時(shí)，選用醋酐做溶劑,磷酸鹽：直接滴定硫酸鹽：硫酸為二元酸，但在非水介質(zhì)中只顯示一元酸解離為HSO4－，目視終點(diǎn)靈敏度較差，電位突躍也不明顯，用大量醋酐代替冰醋酸，為溶劑，可以提高終點(diǎn)的靈敏度硝酸鹽：硝酸會(huì)使指示劑退色，

10、用電位滴定法指示終點(diǎn),Company Logo,www.themegallery.com,四、Assay,一、非水溶液滴定法(弱堿性),冰醋酸為溶劑 醋酸汞消除氫鹵酸的干擾 伯氨基的乙?；锊荒苡媒Y(jié)晶紫為指示劑 若堿性較弱則加醋酐使突躍明顯 加入醋酐注意防止氨基被乙?；?，所以在冰醋酸溶解樣品后應(yīng)放冷后再加醋酐,一般方法,3、標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性（1）配制和標(biāo)定注意：★冰醋酸和高氯酸的除水 ★標(biāo)定——用鄰苯二甲酸氫鉀作

11、基準(zhǔn)，以結(jié)晶紫為指示劑（2）溫度的校正 水的體積膨脹系數(shù)較小 ，0.21*10-3/℃ 冰醋酸的體積膨脹系數(shù)為1.1*10-3/℃要求：溫差超過(guò)10 ℃，重新標(biāo)定 溫差未超過(guò)10 ℃，按公式校正,4、終點(diǎn)指示法 電位法和指示劑法 在以冰醋酸作溶劑，用高氯酸酸滴定弱堿時(shí)，最常用的指示劑是結(jié)晶紫，其酸式色為黃色，堿式色為紫色。特點(diǎn)：▼在不同的酸度下，變色較為復(fù)雜，由堿區(qū)到酸區(qū)的顏色變化為

12、紫、藍(lán)紫、藍(lán)綠、綠、黃▼在滴定不同強(qiáng)度的堿時(shí)，終點(diǎn)顏色不同 滴定較強(qiáng)堿時(shí)，以藍(lán)色或藍(lán)綠色為終點(diǎn) 滴定較弱堿時(shí)，以黃綠色或黃色為終點(diǎn),,Company Logo,www.themegallery.com,二、溴量法,四、Assay,①游離溴及碘極易揮散，操作過(guò)程中防逸失②不能加入太過(guò)量的溴液，以防酚羥基氧化或溴化。一般以過(guò)量2％為宜。③平行條件作空白，校正操作中溴及碘揮發(fā)。,四、Assay,四、紫外分光光度法：苯乙胺類

13、藥物分子具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)具有特征的紫外吸收，Chp2010采用這種方法測(cè)定多種紫類藥物。如鹽酸甲氧明注射液，重酒石酸間羥胺注射液。比色法：分子中具有芳伯胺基的藥物采用重氮化-偶合反應(yīng)顯色，分子中含有酚羥基可與亞鐵離子顯色，然后進(jìn)行比色測(cè)定。Chp2010采用比色法測(cè)定鹽酸克倫羅特栓和鹽酸異丙腎上腺素。,Company Logo,www.themegallery.com,Company Logo,www.themegallery.com,

14、四、Assay,四、UV和比色法,五、 HPLC,瘦肉精,五、 體內(nèi)藥物分析(GC-MS),動(dòng)物組織中的鹽酸克倫羅特殘留的測(cè)定鹽酸克倫特羅是腎上腺類神經(jīng)興奮劑?？藗愄亓_在家畜和人體內(nèi)吸收好，而且與其它β-興奮劑相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克倫特羅的豬肉出現(xiàn)中毒。又稱“瘦肉精”應(yīng)用GC-MS法進(jìn)行測(cè)定。,Company Logo,www.themegallery.com,五、 體內(nèi)藥物分析(GC-MS),Company