組織的損傷

1、細胞和組織的損傷,襄樊職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室 邢國榮,組織、細胞的適應(yīng)、損傷和修復(fù),細胞適應(yīng),組織、細胞的損傷,組織、細胞的修復(fù),,組織細胞損傷的主要內(nèi)容,第一節(jié) 細胞和組織的損傷概述,1．細胞是生命的基本單位，接受內(nèi)、外環(huán)境刺激因素的影響，作出應(yīng)答反應(yīng)，超過其耐受程度時，細胞和組織受損甚至死亡。2．適應(yīng)：細胞和組織對各種刺激因子和環(huán)境改變作出應(yīng)答反應(yīng)，改變其代謝、功能、結(jié)構(gòu)的過程。是一項基本的生物學(xué)屬性。3. 損

2、傷: 損傷因子作用超過細胞和組織的適應(yīng)能力,引起細胞和組織結(jié)構(gòu)、功能的損害。,,萎 縮,,細胞適應(yīng),肥 大,增 生,化 生,第二節(jié) 細胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng),適應(yīng)（ adaptation）的概念：體當(dāng)細胞內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變或在輕微的各種致病因素的持久作用下，可通過自身的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)改變加以調(diào)整，這個過程稱為適應(yīng)。,一、萎縮,定義：發(fā)育正常的組織和器官體積縮小，實質(zhì)細胞體積或和數(shù)目減少。組織學(xué)改變: 細胞體積小，細胞器減少，自

3、噬增多，殘存體(脂褐素)↑。萎縮與發(fā)育不全及不發(fā)育萎縮與假性肥大— 組織、器官的實質(zhì)細胞萎縮時，常繼發(fā)其間質(zhì)組織增生（主要是脂肪組織）有時使組織器官的體積比正常的還大，稱為假性肥大。,萎 縮,生理性萎縮,病理性萎縮,,萎縮的分類,,營養(yǎng)不良性,神經(jīng)性萎縮,廢用性萎縮,壓迫性萎縮,病理性萎縮,⑴營養(yǎng)不良性萎縮:①全身性②局部性:局部血供減少,腦供血不足,腦 萎 縮,病理性萎縮,⑵神經(jīng)性萎縮:神經(jīng)對局部組織器官代謝

4、的調(diào)節(jié)作用消失（小兒麻痹癥：脊髓前角運動神經(jīng)元白質(zhì)）⑶廢用性萎縮:長期不活動,神經(jīng)感受器失去正常刺激,向心,離心沖動減少甚至消失。骨折固定后的肌肉萎縮,病理性萎縮,⑷壓迫性萎縮:長期受壓而萎縮。腎盂積水、腦積水,腎盂積水,壓迫性腎萎縮,二、肥大,概念:細胞、組織和器官體積增大。⑴機理:細胞器↑→蛋白合成酶↑→蛋白合↑↑⑵類型:①代償性肥大:一側(cè)腎切除,另一側(cè)腎肥大。高血壓之左心室肥大。②內(nèi)分泌性肥大:哺乳期乳腺肥大(子宮肥大

5、) 缺碘⑶后果:①功能增強;②代償失調(diào)→嚴重后果,如:心力衰竭。,三、增生,定義：實質(zhì)細胞數(shù)量增多使組織器官體積增大。形態(tài)：①細胞器不增多或輕微增多,形態(tài)正常或稍幼稚；②有絲分裂增多,增生的類型和原因,再生性—— 如修復(fù)過程的細胞增生， 慢性炎癥時的組織增生。,,內(nèi)分泌性—— 如病理性或生理性的乳 腺及子宮內(nèi)膜增生癥。,代償性—— 如低血鈣所致的甲狀旁腺

6、 增生，低血碘時的甲狀腺增生。,異常增生→腫瘤,前列腺增生,四、化生,定義：一種分化成熟的細胞轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細胞的過程稱為化生。特點：1.只能在同類組織范圍內(nèi)出現(xiàn)即上皮細胞之間或間葉細胞之間。而不能轉(zhuǎn)化為性質(zhì)不同的細胞，如：上皮細胞不能轉(zhuǎn)化為結(jié)締組織細胞或相反。2.只見于能再生的組織,最常見于上皮和結(jié)締組織。3.化生過程并非由一種已分化的成熟細胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N成熟的細胞，而是由具有分裂能力的幼稚的細胞（上皮的儲備細胞和

7、結(jié)締組織中的未分化間葉細胞）通過增生轉(zhuǎn)變而成，并且只能轉(zhuǎn)化為同源性細胞.,分類,①鱗狀上皮化生：氣管柱狀上皮，膽囊粘膜上皮，宮頸粘膜柱狀上皮。②腸上皮化生：胃粘膜轉(zhuǎn)化成小腸或大腸粘膜。③結(jié)締組織化生：骨化性肌炎 脂肪組織 纖維結(jié)締組織 骨組織

8、 軟骨組織,,,,,鱗狀上皮化生,基底膜,,柱狀上皮,,儲備細胞,,化生的鱗狀上皮,,化生的意義1、化生的組織對有害的局部環(huán)境因素抵抗力增加，但失去了原有正常組織的功能，局部的防御能力反而消弱。2、化生是一種異常的增生，可發(fā)生惡變。,胃粘膜腸上皮化生,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

9、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,化生,單純性萎縮,數(shù)量性萎縮,肥大,增生,,,,,,,,,,,正常組織,,1.骨折固定后的肌肉萎縮屬于：2.小兒麻痹癥：脊髓灰質(zhì)炎導(dǎo)致的下肢肌肉萎縮屬于：3.一種分化成熟的細胞轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細胞的過程稱為：,,1.組織學(xué)上判斷細胞壞死的主要標(biāo)志是 :2.一種成熟的組織變成另一種成熟組織的過程稱 :3.四肢骨折石膏固定后引起的骨骼肌萎縮，主要屬于 :4.全身營養(yǎng)不良性萎縮時．首

10、先發(fā)生萎縮的組織或器官是 :5.脊髓灰質(zhì)炎引起下肢肌肉萎縮屬于 :,組織、細胞的適應(yīng)、損傷和修復(fù),細胞適應(yīng),組織、細胞的損傷,組織、細胞的修復(fù),,組織細胞損傷的主要內(nèi)容,第二節(jié) 細胞和組織的損傷,損傷 :細胞和組織遭到不能耐受的有害因子刺激后,可以引起細胞及其間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷。,一、損傷的原因 缺 氧 化 學(xué) 物 質(zhì) 和 藥 物 因 素

11、 物 理 因 素 生 物 因 素 免 疫 反 應(yīng) 營 養(yǎng) 失 衡 遺 傳 性 缺 陷 其他：內(nèi) 分 泌 因 素、衰 老、 心 理 和 社 會 因 素,,損傷的形態(tài)學(xué)變化分為兩大類： 1.可逆性損傷—變性 2.不可逆性損傷—細胞死亡,,,,,,可逆性損傷:變性

12、 概念：指細胞或細胞間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的一系列形態(tài)學(xué)改變。表現(xiàn)為細胞漿內(nèi)或細胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)數(shù)量顯著增多。 細胞內(nèi)的變性是可逆的，細胞間質(zhì)的變性是不可逆的 。,,,常見變性的病理類型,（一）細胞水腫與水變性（二）脂肪變性（脂肪沉積）（三）玻璃樣變性（四）纖維素樣變性（五）粘液樣變性（六）淀粉樣變性（七）病理性色素沉積（八）病理性鈣化,,,細胞水腫（cellular swelling），或稱

13、水變性（hydropic degeneration ）好發(fā)部位：心、肝、腎等臟器的實質(zhì)細胞。主要原因：缺氧、感染和中毒。發(fā)病機制：離子和水的細胞內(nèi)外平衡失調(diào)。如 缺氧時線粒體受損，使ATP生成減 少，細胞膜上的鈉鉀泵功能發(fā)生障 礙，致細胞內(nèi)鈉水增多。,病理變化 大體： 器官體積增大， 重量增加，顏 色蒼白而混濁， 暗淡無光。包 膜緊張，切面 隆起，邊緣

14、外 翻。,光鏡： 水腫的細胞體積增大，胞漿內(nèi)水分增 多，染色變淡，輕者胞漿內(nèi)有許多粉染勻細顆粒，重者胞漿變得較為透明甚至出現(xiàn)空泡，或使整個細胞膨大如氣球，有“氣球樣變”之稱。

15、 細胞壞死電鏡： 胞漿內(nèi)的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹呈囊泡狀。,,,,,正常腎小管上皮細胞,水腫的腎小管上皮細胞,,,腎小管上皮細胞水腫,,,正常肝細胞,肝細胞水腫,正常肝(鏡下),肝細胞重度水腫，水腫的細胞體積增大，呈圓形，胞漿幾乎透明，稱為氣球樣變。,,肝細胞水腫,,結(jié)局： 1、細胞

16、水腫是損傷中最早出現(xiàn)的病變，一 般而言，細胞水腫是一種可復(fù)性的損傷 當(dāng)原因消除后一般可恢復(fù)正常。2、嚴重的細胞水腫可發(fā)展為細胞壞死。,脂肪變性（fatty degeneration） 概念：正常情況下，除脂肪細胞外，其他 細胞內(nèi)一般不見或僅見少量脂滴。 如這些細胞中出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯 增多，稱為脂肪變性。

17、 好發(fā)部位：肝、心和腎等實質(zhì)細胞。 主要原因：感染、酗酒、缺氧、中毒、營 養(yǎng)障礙等。,肝細胞 乙酸鹽 脂肪酸 氧化成酮體、co2 α-磷酸甘油 磷脂 甘油三脂 膽固醇脂 載脂蛋白 脂蛋白,游離脂肪酸,

18、,,,,,,,,,,脂肪酸在肝細胞中的代謝,發(fā)生機制—脂蛋白合成障礙 中性脂肪合成過多 脂肪酸氧化障礙。,病變特點（以肝脂肪變性為例） 大體： 中重度的彌漫 性 脂肪變（脂 肪肝），肝臟 體積增大，邊 緣變鈍，顏色 淡黃 ，質(zhì)軟， 切面有油膩感。,肝脂肪變性的肉眼觀,光鏡： 石蠟切片，脂滴被酒精等脂溶性溶劑所溶解，故肝細胞漿內(nèi)見大小不等的空泡，嚴

19、重時可融合為一個大空泡，將細胞核擠向一側(cè)，似脂肪細胞。 冰凍切片，蘇丹Ⅲ染色脂滴呈橘紅色，鋨酸染色脂滴呈黑色。 電鏡：可見脂滴為有界膜包繞的圓形均質(zhì) 小體，稱為脂質(zhì)小體（liposome）。,脂肪肝（SudanⅢ染色）,肝脂肪變性,中央V,,心肌脂肪變性： 分灶性 彌漫性灶性心肌脂肪變性的特點： 發(fā)生部位：常發(fā)生于左心室心內(nèi)膜下及乳 頭肌處。,,大體：

20、 脂肪變性的黃色條紋與正常的暗紅色心肌相間排列，構(gòu)成狀似虎皮的斑紋，故有“虎斑心” 之稱。鏡下： 脂肪滴常位于心肌細胞核附近,較細小，呈串珠狀排列。,結(jié)局 輕度的脂肪變性，去除病因后，蓄積在胞漿內(nèi)的脂肪可消失。重度的脂肪變性細胞可壞死，并可繼發(fā)器官硬化。,玻璃樣變性（hyaline degeneration）又稱為透明變性。概念：指細胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)均質(zhì)狀半透明的 蛋白質(zhì)蓄積，H.E染色呈均質(zhì)性紅染

21、。特點：1.是一種形態(tài)上的描述名詞，包括三類： (1)結(jié)締組織玻璃樣變(2)血管壁玻璃樣變(3) 細胞內(nèi)玻璃樣變2.不同部位的病變，物理性狀大致相同，H.E 染色相似，而病因、發(fā)病機制、功能意義 和玻璃樣物質(zhì)的化學(xué)成分各不相同。,,結(jié)締組織玻璃樣變：好發(fā)部位：常見于纖維瘢痕組織、纖維化的腎 小球，以及動脈粥樣硬化的纖維性 瘢塊等。肉眼：質(zhì)地致密堅韌，彈性消失，灰白色，均

22、 質(zhì)半透明。鏡下：見纖維細胞和血管均明顯減少，膠原纖 維增粗并互相融合失去纖維性狀，形成 均勻粉染梁狀、帶狀或片狀的結(jié)構(gòu)。,,細動脈壁玻璃樣變，又稱為細動脈硬化常見部位：見于高血壓病人的腎、腦、脾及視 網(wǎng)膜等處的細動脈。機制：由于細動脈的持續(xù)性痙攣，使血管壁內(nèi) 膜通透性增高，大量血漿蛋白滲入內(nèi) 膜，并與增多的基底膜樣物質(zhì)主要是Ⅳ 形膠原相

23、混合，在內(nèi)皮細胞下凝固。,肉眼：血管壁增厚、變硬，管腔狹窄，甚至 閉塞?？梢鹉I及腦的缺血。因血管 彈性減弱，脆性增加，易破裂出血。鏡下：病變的細動脈的管壁失去正常結(jié)構(gòu)， 被均勻紅染無結(jié)構(gòu)的玻璃樣物質(zhì)所替 代。管腔狹窄，管壁增厚。,,血管壁玻璃樣變，脾小體中央動脈管壁增厚，管壁呈 均勻、紅染無結(jié)構(gòu)的蛋白物質(zhì)，管腔變窄，甚至閉塞,,血管壁玻璃樣變，脾小體中央動脈管壁增厚，管壁呈

24、均勻、紅染無結(jié)構(gòu)的蛋白物質(zhì)，管腔變窄，甚至閉塞。,,3.細胞內(nèi)玻璃樣變,①腎近曲小管內(nèi)園形紅染小滴→蛋白尿上皮吞飲。②酒精中毒→肝細胞核周不規(guī)則紅染小滴(密集的細絲)： Mallory小體。,,細胞內(nèi)玻變Mallory小體,細胞內(nèi)玻璃樣變,漿細胞胞漿內(nèi)可見圓形的嗜伊紅小體（Russell body）,將核擠向一側(cè)，是免疫球蛋白蓄積的結(jié)果。,腎小管上皮細胞玻璃樣變,,（四）纖維素樣變性,概念：間質(zhì)膠原纖維或小血管壁組織結(jié)構(gòu)消失，變成境界

25、不清的顆粒狀、小塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，呈強嗜酸性紅染，狀似纖維蛋白，又稱纖維蛋白樣變性或纖維素樣壞死。,纖維素樣壞死： 為間質(zhì)膠原纖維及小血管壁的一種壞死。病變的組織呈顆粒狀、小塊狀紅染無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，強嗜酸性紅染，狀似纖維素。 主要見于急性風(fēng)濕病及結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病。 在早期，結(jié)締組織基質(zhì)中有PAS陽性的粘多糖增多，以后膠原纖維崩解為碎片，從而失去原來的組織結(jié)構(gòu)而變?yōu)槔w維素樣物質(zhì)。此外，還有免疫球蛋白增多，有

26、時還有血漿纖維蛋白原滲出，在組織凝血酶的作用下，轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。,纖維素樣壞死,血管壁結(jié)構(gòu)壞，出現(xiàn)片狀和顆粒狀嗜酸性紅的纖維素樣物質(zhì)。,好發(fā)于結(jié)締組織和血管壁，是變態(tài)反應(yīng)性疾病和急進性高血壓的特征性病變。壞死物可能是腫脹、崩解的膠原纖維，或是沉積于結(jié)締組織中的免疫球蛋白，或是由血液中滲出的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成的纖維素。,小動脈壁纖維素樣壞死，動脈壁結(jié)構(gòu)破壞呈 顆粒狀、小塊狀紅染無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，狀似纖維素,三、 壞

27、 死,概念: 生活機體的局部組織、細胞死亡，代謝停止，功能喪失，結(jié)構(gòu)破壞。,㈠ 壞死的基本病變,1.肉眼形態(tài):失活組織 devitalized tissue 壞死組織的臨床判斷：缺乏光澤、混濁、無彈性、不流血、無運動功能、無感覺。2. 鏡下:,A.細胞核的改變 細胞核的改變是細胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志。 表現(xiàn)為：核濃縮：核碎裂：核溶解：B.胞漿改變 嗜酸性增強：核蛋白體減少或喪失. 最后顆粒狀：胞漿內(nèi)結(jié)構(gòu)崩解胞質(zhì)

28、 細胞胞漿溶解、消失（溶解性壞死） 膜崩解C.間質(zhì)改變：在各種溶解酶的作用下，基質(zhì)解聚，膠原纖維腫脹并崩解斷裂或液化。最終壞死的細胞和崩解的間質(zhì)融合成一片模糊的顆粒狀、無結(jié)構(gòu)、紅染物質(zhì),,常見的壞死類型:根據(jù)二者所占地位的不同，壞死的形態(tài)表現(xiàn)不同，壞死可分以下四個基本類型： ※ 凝固性壞死 ※ 液化性壞死 ※ 纖維素樣壞死 ※ 壞疽,凝固性壞

29、死 （coagulative necrosis)概念：組織細胞壞死后呈灰白、干燥的 凝固狀，稱凝固性壞死。好發(fā)部位：心、肝、腎、脾的貧血性梗死。 干酪樣壞死：凝固性壞死的特殊類型發(fā)生機制：蛋白質(zhì)變性凝固為主，溶酶 體酶水解作用減弱。,,病理變化 肉眼:壞死灶灰白或黃白色，質(zhì)實干燥 ，失去正常光澤，壞死灶的周圍

30、 形成一暗紅色緣（出血充血帶） 與周圍組織分界清楚。,新鮮腎梗死表面灰黃色微隆起,,,,,,,脾兩個梗死灶，大者呈三角形，尖端指向脾門，基底靠近被膜,鏡下:壞死區(qū)細胞結(jié)構(gòu)消失，但細胞的外形和組織輪廓仍可保存一段時間。,,,干酪樣壞死,⑴凝固性壞死的特殊類型，由結(jié)核桿菌引起。⑵機理：徹底壞死，組織凝固，含脂質(zhì)(TB菌外膜分解)。大體：壞死組織呈細顆粒狀，灰黃松軟，似干酪、豆腐渣(含脂類)。鏡下：壞死徹底，不

31、見組織輪廓，為無定形顆粒狀物質(zhì)，淡紅染。,2.液化性壞死 概念：在液化性壞死時，壞死組織發(fā)生酶性溶解，形成液體狀態(tài)。此時，壞死組織的水解占主導(dǎo)地位。發(fā)生部位:主要發(fā)生在含凝固的蛋白質(zhì)少和脂質(zhì)多（如腦）或產(chǎn)生蛋白酶多（如胰腺）的組織。 膿腫 腦的貧血性梗死：腦軟化,,腦液化性壞死,,,,腦液化性壞死,軟化灶：神經(jīng)組織呈灶性壞死、液化，病灶為圓形或卵圓形，邊界清楚，形成鏤空篩網(wǎng)狀軟化

32、灶。對乙腦的診斷具有一定的特征性。,,,,肺 膿 腫,,肝 膿 腫,脂肪壞死： 酶解脂肪壞死：常見于急性胰腺炎時，胰腺組織受損，胰酶外逸并被激活，從而引起胰腺自身消化和胰周圍的脂肪組織被胰脂酶所分解，其中的脂肪酸與組織中的鈣結(jié)合形成鈣皂，表現(xiàn)為不透明的灰白色的斑點或斑塊。鏡下，壞死的脂肪細胞僅留下模糊混濁的輪廓。,胰腺脂肪壞死，胰腺的細胞受損導(dǎo)致釋放胰酶，將脂肪破壞。切面看到的脂肪呈現(xiàn)柔軟、白色的斑點或斑塊,

33、外傷性脂肪壞死：多見于乳房，受傷引起脂肪細胞破裂，脂肪外逸，并常在乳房內(nèi)形成腫塊。鏡下可見其中含有大量吞噬脂滴的泡沫細胞和多核異物巨細胞。,壞疽（gangrene）：概念：肢體或內(nèi)臟大塊組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染，使壞死組織呈黑色、污綠色等特殊形態(tài)改變。 組織壞死后又發(fā)生了腐敗菌感染，壞死組織經(jīng)腐敗菌分解產(chǎn)生硫化氫，后者與血紅蛋白中分解出來的鐵相結(jié)合，乃形成黑色的硫化鐵，使壞死組織呈現(xiàn)黑色、污綠色等特殊形態(tài)改變，

34、即成為壞疽。,5.壞疽,⑵分類：①干性壞疽②濕性壞疽 ③氣性壞疽,①干性壞疽,a.四肢末端多見，動脈受阻，靜脈通暢；b.壞死組織水分少＋蒸發(fā)→干固皺縮，呈黑褐色，分界明顯；c.感染一般較輕，全身癥狀無或輕。,,,②濕性壞疽,a.外通內(nèi)臟(腸、肺)或四肢，動脈受阻，靜脈也不暢或受阻(淤血，水腫)；b.壞死組織水分多，局部腫脹、惡臭、暗綠色、分界不清；c.腐敗菌感染重，產(chǎn)生吲跺，糞臭素；毒素吸收。,,腸濕性壞疽,,濕性壞疽,,

35、③氣性壞疽,a.深達肌肉的開放性又不通暢的創(chuàng)傷，戰(zhàn)傷，外傷；b.壞死組織水分多，含氣體，呈蜂窩狀，污穢、暗棕色，捻發(fā)感；c.厭氧菌感染(產(chǎn)氣莢膜桿菌)，毒素吸收嚴重。,,三種壞疽的特點,干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽,,,,壞死的結(jié)局,1.溶解吸收:最常見的方式2.分離排出：潰瘍 ulcer

36、空洞cavity3.機化4.包裹、鈣化,第三節(jié) 凋 亡 （apoptosis）概念：是單個細胞或小團細胞的死亡，死亡的細胞質(zhì)膜（細胞膜和細胞器膜）不破裂，不引發(fā)死亡細胞自溶，也不引起炎癥反應(yīng)。凋亡的發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，也有人稱之為程序性細胞死亡(PCD)。,凋亡見于許多生理和病理過程中，為各種更替性組織中細胞衰亡更新的表現(xiàn)，也可見于照射及應(yīng)用細胞抑制劑之后和數(shù)目性萎縮時。腫瘤細胞也能自發(fā)地發(fā)生固縮壞死。,電鏡:

37、染色質(zhì)沿皺縮的核膜下凝聚，細胞連接松解，微絨毛及細胞突起消失；細胞膜多處向胞漿內(nèi)深陷或向表面有一些泡狀胞漿突出“發(fā)芽”，胞漿芽突脫落形成凋落小體，后者可見于腺腔內(nèi)或被周圍健康細胞所吞噬，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池擴大、斷裂，線粒體結(jié)構(gòu)雖仍完好，但基質(zhì)呈絮狀致密化。有時胞體只固縮不裂解，核碎裂消失，形成一個全細胞性凋亡小體(光鏡下的嗜酸性小體)。,肝細胞胞體只固縮不裂解，核碎裂消失，形成一個全細胞性嗜酸性小體（凋亡）,小結(jié),1.核的改變是細胞壞死的主要