甲狀腺功能減退癥new

1、甲狀腺激素的生理,合成 1.聚碘：正常情況下，人體甲狀腺每日用 60μg碘于甲狀腺激素生物合成， 其中50μg來(lái)自膳食，10μg來(lái)自激 素轉(zhuǎn)化，碘通過(guò)碘泵從循環(huán)中經(jīng)主 動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)定位于甲狀腺細(xì)胞。,3.碘化,4.偶聯(lián),T4來(lái)源：DIT+DIT偶聯(lián)而成,T3來(lái)源：20%——MIT+DIT偶聯(lián)而成 80%——T4轉(zhuǎn)化,甲狀腺分泌的T4及T3都結(jié)合于血清蛋白

2、而循環(huán)，發(fā)揮生理效應(yīng)的甲狀腺激素主要是FT3和FT4，正常血液中雖然總T4的濃度遠(yuǎn)高于總T3（50～100:1），但FT4與FT3之比僅5～10:1，生物活性T3為T(mén)4的3～5倍。T4與TBG親和力高，結(jié)合緊密，而T3與TBG的親和力低，結(jié)合疏松，故T3易進(jìn)入組織發(fā)揮生物效應(yīng)。T4現(xiàn)已傾向于被認(rèn)為是激素原，需在靶組織中經(jīng)5’脫碘酶作用生成有代謝活性的T3。,,T3 T4,甲狀腺激素調(diào)節(jié)系統(tǒng),環(huán)境因素（寒冷 激怒）,神經(jīng)化學(xué)效應(yīng)器,下

3、丘腦,TRH,垂體前葉,TSH,甲狀腺,,,,反饋調(diào)節(jié),,,,,,,,+,-,●發(fā)病情況 任何年齡：始于胎兒/新生兒——呆小癥 始于發(fā)育前兒童——幼年甲減 成人——成人甲減 發(fā)生率 甲減：1%0～2%0 老年人：18%0 亞臨床：20%0～120%0 性別 男性/女性≈1/2～8,概 述,●簡(jiǎn)稱(chēng)甲減,●臨床綜合征←

4、TH合成分泌↓/效應(yīng)↓,病因、發(fā)病原理,一、原發(fā)性甲減：98％,（一）甲狀腺組織損傷,1.慢性自身免疫性甲狀腺炎癥,●中老年女性多見(jiàn)。發(fā)生率：1:6～8,●可檢測(cè)到自身抗體TGA、MCA、TPOAb等,●每年5～20%產(chǎn)生甲減,●甲狀腺腫大：有一橋本甲炎：濾泡增生， 淋巴、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。無(wú)一特發(fā)/原發(fā)粘液水腫： 濾泡萎縮、纖維化、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),2. 暫時(shí)性自身免疫性甲炎① 暫時(shí)性損傷而濾泡細(xì)胞正常（淋巴細(xì)胞 浸潤(rùn)）② 暫

5、時(shí)性甲減③ 分兩型 ●無(wú)痛性甲炎50%，3～8周恢復(fù) ●產(chǎn)后甲狀腺炎：5%孕婦發(fā)生，產(chǎn)后 3～8個(gè)月出現(xiàn)，持續(xù)2～8個(gè)月。,3.131I治療和X線(xiàn)外照射甲減 131I治療●發(fā)生率：第1年5%—40%， 每年0.5—2%遞增 ●可能原因：劑量過(guò)大，多在1年內(nèi)。 甲狀腺細(xì)胞恢復(fù)不佳 慢性自免甲炎破

6、壞。X線(xiàn)頸部外照射：●腫瘤患者 ●照射劑量：40Gy→50%,6. 甲狀腺發(fā)育不全（散發(fā)呆小癥）●母體妊娠期患自免甲?。嚎辜谞钕倏贵w破壞●母體妊娠期服ATD：甲狀腺發(fā)育、激素合成●甲狀腺本身生長(zhǎng)發(fā)育缺陷,4. 手術(shù)后甲減 全切：1周TSH↑，1月臨床甲減 次全切：1～2% 甲狀腺結(jié)節(jié)切除：暫時(shí)性者多,5. 甲狀腺浸潤(rùn)●淀粉樣變、肉瘤樣、硬皮病、白血病、 纖維浸潤(rùn)、（木樣性甲炎

7、）●甲狀腺浸潤(rùn)，纖維化，異常物質(zhì)沉積,二、繼發(fā)性甲減,●垂體性：前葉功能減退，外傷， 壞死，轉(zhuǎn)移腫瘤,●下丘腦性：TRH↓——放療，外傷， 浸潤(rùn)，腫瘤,三、全身性甲狀腺激素抵抗綜合征 （末梢性甲減）,● 常染色體顯性遺傳,● T3β型核受體點(diǎn)突變→受體對(duì)T3親合力下降,● 臨床特征 ＊輕微 ＊甲狀腺腫大 ＊甲功：TT3 ↑ ，TT4 ↑ ，F(xiàn)T

8、3 ↑ ，F(xiàn)T4 ↑ ，TSH=/↑ ＊部分病人耳聾，髖內(nèi)翻，身材矮小 ＊垂體及其他組織對(duì)激素抵抗，外源激素 效差 ＊X線(xiàn)檢查：點(diǎn)彩樣骨骺,病理,甲狀腺 改變,甲狀腺組織損傷：萎縮，纖維化，淋巴 細(xì)胞浸潤(rùn),激素合成障礙：腺泡（增生肥大）,繼發(fā)者：體積小，上皮扁平,垂體：原發(fā)者——增大，蝶鞍擴(kuò)大，嫌色細(xì)胞肥大,粘液水腫：非凹陷性——透明質(zhì)酸，粘多糖， 硫酸軟骨素,

9、其它組織,,,皮膚腫脹角化：粘蛋白+粘多糖,心臟——張力↓（間質(zhì)水腫）， 心包積液腎臟——基底膜增厚→蛋白尿肌肉——平滑，骨骼肌腫大，變性,內(nèi)臟,,臨床表現(xiàn),一、呆小癥,典型● 出生時(shí)三低: 低體重，少活動(dòng)，納差 ● 新生兒黃疸持續(xù)不退（肝葡萄糖醛酰轉(zhuǎn) 移酶活力） ● 2～3月：類(lèi)先天愚型面容（大、短、寬、 ?。?● 生長(zhǎng)發(fā)育

10、落后，骨齡延遲，性發(fā)育延遲,二、幼年型,● 2歲后發(fā)生智力影響輕微，生長(zhǎng) 出牙性發(fā)育延遲● 常有多毛：肩、背、臂、腿外側(cè)● 未經(jīng)治療：矮小、青春期延遲， 骨齡落后,三、成人型,● 分型：臨床型、亞臨床型● 40～60歲多見(jiàn)，女性多，男性/女性=1/4.5● 多隱匿,緩慢.手術(shù)/131I 者例外(4～8周后)●最早表現(xiàn)低代謝：汗少，怕冷，動(dòng)作緩慢，

11、 嗜睡、乏力,典型：低代謝；粘液水腫面容；皮膚； 神經(jīng)系統(tǒng)；運(yùn)動(dòng)；心血管；消化 系統(tǒng)；內(nèi)分泌,● 粘性水腫性心臟病特點(diǎn)：＊心臟擴(kuò)大 ＊心輸出量下降（1/2） ＊ 少有心衰 ＊少有心絞痛（但合并冠心病者例外） *心包積液（30%，少有

12、填塞）或多發(fā)性漿膜 腔積液,四、成人甲減的特殊類(lèi)型,● 粘液水腫貧血 ＊見(jiàn)于32～82%病人,正細(xì)胞正色素：促RBC生成素↓低色素小細(xì)胞：月經(jīng)失血/吸收不良大細(xì)胞抗壁細(xì)胞抗體→VB12/內(nèi)因子葉酸,＊3種RBC形態(tài),● 粘液水腫性精神病 ＊見(jiàn)于5～15%病人，不一定有精神病史， 可出現(xiàn)于治療中 ＊幻聽(tīng)、幻視、妄想、（粘液水腫狂）抑郁、癡呆、癲癇 ＊腦電圖：低電壓、α波減慢/消失

13、 ＊機(jī)制：缺氧、缺糖，顱內(nèi)壓↑,● 粘液水腫性肌病 ＊多種多樣，肌無(wú)力61%，肌痛，僵硬， 痙攣 ＊常伴有關(guān)節(jié)痛，僵硬，腫脹 * 肌電圖：呈肌原性改變 ＊治療恢復(fù)較慢,● 甲減性神經(jīng)病變 ＊神經(jīng)炎：手足麻木，感覺(jué)障礙，肢體 痛性痙攣 ＊共濟(jì)失調(diào)：8%（伴眼震） ＊甲狀腺治療緩解,● 粘液水腫性昏迷 ＊冬季多見(jiàn)：感染，鎮(zhèn)靜劑，麻醉劑誘發(fā) ＊低血

14、糖，低體溫，低血壓（昏迷）,實(shí)驗(yàn)室檢查,間接證據(jù),貧血；BMR；血脂；血胡蘿卜素；肌酶；ECG；X線(xiàn)片,直接證據(jù),甲狀腺功能狀況TT3，TT4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，S－TSH，rT3抗體測(cè)定：TGA，MCA；TPOAbTSH興奮試驗(yàn) / TRH興奮試驗(yàn),診斷與鑒別診斷,●與相關(guān)系統(tǒng)疾病鑒別,●原發(fā)與繼發(fā)甲減鑒別（見(jiàn)表）,治 療,呆小病幼年型,●原則：盡早，足量，終身替代,●方法：初生兩個(gè)方案,特殊類(lèi)型的甲減,●老年性甲減,＊發(fā)病率各國(guó)

15、報(bào)道不一（2-14%） ＊主要原因：甲狀腺自身免疫破壞 其它：手術(shù)， 131I治療后，藥物 ＊缺乏典型癥狀，常誤為衰老，誤診或漏診 僅有10-20%有甲減癥狀＊老年人的甲功60歲以上血T3 ，T4， FT4均比 成年人低；TSH較成人高,＊治療應(yīng)慎重,●老年性甲減,原因：易合并冠心病,其他心臟病(心絞痛, 心梗)原則:*小劑量,恢復(fù)慢,一般少于1ug/kg/d *可以合用β-阻滯劑，硝酸

16、脂，鈣拮抗劑 *除非心衰，一般不使用洋地黃制劑 *降脂降壓有裨益。 *病程長(zhǎng)、重，尤其合并昏迷，可短期補(bǔ)一定 量皮質(zhì)素。,●腺垂體功能減退（繼發(fā)性）甲減,＊少見(jiàn)，單一TSH缺乏者更少見(jiàn) ＊原因：席漢氏綜合征，垂體腫瘤，手術(shù)， 放療＊甲減癥狀較輕：皮膚，體重，月經(jīng)， 性器官＊甲功表現(xiàn)FT3，F(xiàn)T4↓，TSH=/↓＊注意ESS鑒別，前者常有其他腺

17、垂體功能不全＊治療上先用糖皮質(zhì)激素，后用甲狀腺素,●粘液水腫的昏迷,●亞臨床型甲減,＊約有15%，65歲以上老年人，女性更多。 ＊缺少典型癥狀體征；＊甲功， FT4正常，TSH水平增高；＊治療有不同認(rèn)識(shí):L-T4使用 主張：TSH>14-20mu/L;TPoAb.mcA(+) 不主張者：無(wú)癥狀時(shí)間可能很長(zhǎng)，且有潛 在誘發(fā)AMI，心絞痛，心律失常。,●妊娠合并甲減,＊診斷：早期不明顯，既往有流

18、產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、嬰兒先天畸型，應(yīng)疑為甲減；最可靠的診斷指標(biāo)是FT4；＊治療 目的：維持妊娠，有利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育； 原則：盡早、量足，妊期加量； 一般劑量200-300ug/d，分娩后減量； 監(jiān)測(cè)TSH，調(diào)整L-T4量。＊預(yù)防妊期甲減 地甲腫區(qū)：妊娠晚期，每日加用KI20-30mg； 妊娠合并甲亢：ATD量小+小劑量甲狀腺片， 禁用131I治療，碘劑造

19、影檢查。,粘液水腫性心臟病 * 發(fā)生率30-50% * 三大死亡原因之一 * 表現(xiàn)在心肌，漿膜腔，冠脈影響 * 心臟擴(kuò)大，輸出量↓，HR↓，心包積液 ＊X線(xiàn)，ECG，UCG ＊治療： ①一般治療L—T4：小劑量，緩慢加量 ②并冠心病：謹(jǐn)慎，必要ICU+吸氧 ③并心絞痛：先用/合用β—R，CCB，硝

20、 酸酯,④并心包積液：一般反應(yīng)良好，大量可 穿刺 ⑤并心衰：少見(jiàn)，多見(jiàn)于合并冠心病，高血 壓者 洋地黃制劑—小量，慎重 利尿劑反應(yīng)差,甲減—溢乳—閉經(jīng)綜合征 *發(fā)生率25—57%＊機(jī)制：T3↓T4 ↓ → TRH↑→PRL↑　　　　　

21、 ↓ DA↓→PIF↓→PRL↑＊臨床表現(xiàn)：①甲減癥狀　　　　　　 ②乳溢及(或)閉經(jīng) ③ T3T4 ↓TSH ↑ PRL ↑/=＊替代治療：小劑量開(kāi)始，TRH恢復(fù)早于PRL 療效：閉經(jīng)2—4月恢復(fù) 乳溢2

22、—6月停止 垂體大：數(shù)月—1年,影響甲狀腺激素作用的因素,※ 低T3低T4綜合癥 常見(jiàn)于ICU垂危病人；用多巴胺和皮質(zhì) 醇病人 低TT3低TT4（FT4=/↓）TSH=/↓ 機(jī)制：T4+TBG親合力↓（血中脂肪酸抑 制物） TBG↓←血漿白蛋白↓,※ 高T4綜合癥（僅占1%） 類(lèi)型：① TT4↑，F(xiàn)T4=TT3=/

23、↓，F(xiàn)T3＝/↓ TSH= 可能原因：TBG↑←肝臟疾病， 服用避孕藥 ②TT4↑FT4↑：TT3、FT3、TSH= 多見(jiàn)于含碘造影劑，胺碘酮，使 用肝素者； 肝攝取T4↓/ T4→T3↓,●臨床意義,＊并不罕見(jiàn) ＊提示全身性疾病的預(yù)后：低T3預(yù)后差，死 亡率增加；T3、T4均低更差；＊掩蓋/混淆