海洋性貧血

1、海洋性貧血,徐酉華 教授重慶醫(yī)大附屬兒童醫(yī)院血液/腫瘤科,概述（Introduction）,名稱： 珠蛋白生成障礙性貧血地中海貧血海洋性貧血特點(diǎn) 珠蛋白基因缺陷， 使珠蛋白肽鏈一種或幾種合成減少或不能合成， 從而導(dǎo)致遺傳性溶血性貧血。,病因及發(fā)病機(jī)理etiology & mechanism,病因控制血紅蛋白肽鏈合成基因的遺傳缺陷或突變，致使肽鏈合成障礙（合成速率變慢，合成量減少）α鏈合成障礙即α地貧：?4（H

2、bH）/γ4（HbBart,s）?鏈合成障礙即β地貧：α2γ2（HbF）/α2δ2（HbA2增加）。少見的δ和/或β鏈合成障礙，出現(xiàn)δ 或δβ地貧。,病因及發(fā)病機(jī)理etiology & mechanism,α地貧發(fā)病機(jī)理α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。 大多數(shù)α珠蛋白生成障礙性貧血主要是由于α珠蛋白基因缺失所致，少數(shù)為基因突變?nèi)毕菰斐伞?α肽鏈合成降低，βγδ 相對(duì)增多，結(jié)果產(chǎn)生異常血

3、紅蛋白，主要是HbH及HbBart,s（也稱胎兒水腫）。β4不穩(wěn)定在外周血解聚形成包涵體，在脾臟破壞，壽命縮短。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,N,?+,?+/ ?+,?O,?O/ ?+,?O/ ?O,,常見α海洋性貧血基因缺失類型,1,2,3,病因及發(fā)病機(jī)理etiology & mechanism,β地貧發(fā)病機(jī)理βγδ珠蛋白基因位于11p15.5。 β珠蛋白生成障礙性貧血主要是由于基因點(diǎn)突

4、變，少數(shù)為基因缺失。 β地貧主要有HbF增加及HbA2增加兩種類型。 β合成減少，α相對(duì)增多，在骨髓中游離在RBC內(nèi)的α鏈很不穩(wěn)定，變性形成包涵體，附著在RBC內(nèi)膜上，使RBC變僵硬而且影響紅細(xì)胞的成熟和增生，多數(shù)在骨髓中破壞，造成無效造血；已釋放進(jìn)外周血的這些RBC在脾或外周血被巨噬細(xì)胞摘除包涵體，出現(xiàn)各種異形紅細(xì)胞。,臨床表現(xiàn)—β地貧,重型；又稱庫(kù)理氏貧血，是β0純合子起病早慢性進(jìn)行性貧血表現(xiàn)黃疸可

5、以很輕或無肝脾腫大明顯骨髓造血代償加強(qiáng)4-5歲后體格發(fā)育落后越來越明顯實(shí)驗(yàn)室：重--極重度貧血 HbF40--80%。,臨床表現(xiàn)—β地貧,輕型： 是缺陷基因與正常基因雜合子狀態(tài)臨床表現(xiàn)不明顯，可輕度貧血易與缺鐵性貧血混淆HbA2（3.5--6%）靜止型：β+雜合子，基本無癥狀。HbA2 3--4%,臨床表現(xiàn)—α地貧,重型：又稱HbBart’s胎兒水腫綜合癥16P基因缺失4個(gè)α基因。 本病是α0地貧純合子，完全無

6、α鏈合成，常在妊28-34周時(shí)成為死胎或娩出后即死亡。由于組織缺氧出生時(shí)的胎兒可見明顯貧血、黃疸水腫、肝脾腫大。,臨床表現(xiàn)—α地貧,HbH?。?6P基因缺失3個(gè)α基因包括一組疾病：HbH病和HbH復(fù)合HbBart’s等，但HbH是臨床上最常見的a地貧。臨床較?地貧重型輕。HbH2.4--44%，平均12.7%。臨床特點(diǎn)癥狀出現(xiàn)較晚。肝脾腫大多無?地貧重型明顯。常反復(fù)出現(xiàn)黃疸成熟紅細(xì)胞出現(xiàn)包涵體,臨床表現(xiàn)—α地貧,輕型：

7、16P基因缺失2個(gè)α基因可以有少量的?鏈合成，? / ? 約1.4：1可以只有紅細(xì)胞形態(tài)異常可以呈輕度小細(xì)胞低色素貧血少數(shù)紅細(xì)胞中出現(xiàn)HbH包涵體生后6個(gè)月無異常發(fā)現(xiàn),臨床表現(xiàn)—α地貧,靜止型：16P基因缺失1個(gè)α基因本型無癥狀，無紅細(xì)胞形態(tài)改變 靜止型及輕型，在生后6個(gè)月后均查不到異常血紅蛋白,輔助檢查 (laboratory studies),血象除靜止型外可見小細(xì)胞低色素性貧血象溶血證據(jù)骨髓溶

8、血性骨髓象，鐵染色細(xì)胞內(nèi)外鐵都增加紅細(xì)胞滲透脆性減低開始溶血0.40%氯化鈉 完全溶血；0.26%或<0.2%氯化鈉 輕型正常,輔助檢查 (laboratory studies),血紅蛋白檢查HbF測(cè)定：HbF>60% HbBart’s亦增高但低于 HbFHb電泳檢查：出現(xiàn)HbH及HbBart’s ，HbA2增高 包涵體生成試驗(yàn)：HbH包涵體酸洗脫法：利用HbF的抗酸性洗脫其他血紅

9、蛋白,輔助檢查 (laboratory studies),X線檢查骨質(zhì)稀疏，皮質(zhì)變薄，髓腔增寬，顱骨1歲后明顯，1歲以下可作手掌、距骨基因分析?地貧：PCR擴(kuò)增后的探針雜交?地貧：等位基因特異的PCR/ PCR結(jié)合ASO斑點(diǎn)雜交,診斷及鑒別診斷diagnosis&differential diagnosis,起病年齡、籍貫、家族史慢性進(jìn)行性貧血伴進(jìn)行性肝脾腫大外周血小細(xì)胞低色素性貧血血紅蛋白檢查輕型地貧與營(yíng)養(yǎng)性

10、貧血鑒別,治療(Treatment),原則輕型病例： 不需治療中間型病例：貧血嚴(yán)重／溶血危象時(shí)，對(duì)癥重型病例：　治療重點(diǎn)維持一定Ｈb 濃度保持較好生存生長(zhǎng)防治鐵過度負(fù)荷,治療(Treatment),一般治療輸血： 治療重型?地貧主要方法低量輸血高量輸血加速鐵排出鐵螯和劑脾切除：5-6歲后脾亢輸血間隔短巨脾壓迫,治療(Treatment),造血干細(xì)胞移植（HSCT）原理放化療清除機(jī)體造血及抑止免疫植入H

11、LA相和正常造血干細(xì)胞以重建造血和免疫造血干細(xì)胞來源異體：骨髓/周圍血/臍帶血成功率可達(dá)70%適應(yīng)對(duì)象：重型/ 5歲以內(nèi)/ 未輸血或輸血少,治療(Treatment),基因治療將正常珠蛋白基因?qū)塍w內(nèi)藥物調(diào)節(jié)珠蛋白基因表達(dá),預(yù)防（Prevention）,人群普查遺傳咨詢婚前指導(dǎo)產(chǎn)前診斷,GOODBYE,Do you get it?Work on itSee you next time,地中海貧血血片,,