好雌激素意泰麗的臨床應(yīng)用新進(jìn)展

1、雌激素臨床應(yīng)用新進(jìn)展,劉曉霞 個(gè) 人 簡(jiǎn) 介,劉曉霞：華西醫(yī)科大學(xué)78少年級(jí)醫(yī)科大學(xué)生，優(yōu)異成績(jī)臨床醫(yī)學(xué)系畢業(yè)，內(nèi)科臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師13年。1996年開始在制藥企業(yè)做高級(jí)產(chǎn)品經(jīng)理，能站在世界醫(yī)學(xué)前沿全面系統(tǒng)研究醫(yī)藥產(chǎn)品并對(duì)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)務(wù)實(shí)的推廣。研究領(lǐng)域：生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域12年，推廣過性價(jià)比高的國(guó)產(chǎn)HMG和FSH，還深入研究過活血化瘀中成藥、抗自由植物藥、干細(xì)胞、抗腫瘤疫苗、心腦血管藥物等都有獨(dú)到發(fā)現(xiàn)（如發(fā)現(xiàn)因?yàn)橹参锏目?/p>

2、逆性所次生的強(qiáng)抗氧化物質(zhì)是中藥活血化瘀的物質(zhì)基礎(chǔ)；血瘀是因?yàn)樽杂善骗h(huán)三大抗凝系統(tǒng)并使紅細(xì)胞和血漿蛋白交聯(lián)所致；氧化應(yīng)激——炎癥——血栓互為惡性循環(huán)的關(guān)系等）。,2011年3月開始進(jìn)行經(jīng)皮雌二醇的研究，查閱3000篇以上的中文雌激素研究相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了雌激素也分好壞的秘密，女性經(jīng)過科學(xué)管理并適當(dāng)增補(bǔ)經(jīng)皮好雌激素雌二醇，能延年益壽，沒有更年期，防治老年?。ɡ夏晷躁幍姥?、骨質(zhì)疏松骨折、心腦血管病、老年性癡呆，結(jié)腸癌等）,,在首都醫(yī)藥雜志“女性

3、圍絕經(jīng)健康大講堂”發(fā)表系列講座：《更年期女性激素補(bǔ)充療法中經(jīng)皮雌激素的優(yōu)勢(shì)與前景》，《雌二醇才是機(jī)體真正需要的雌激素—對(duì)教科書雌激素分類的異議》，《更年期和雌激素補(bǔ)充新觀念》，《經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇在輔助生殖領(lǐng)域的運(yùn)用前景》，《女性雌激素管理》等，撰寫有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專著《好雌激素——留住青春的秘密》,,大力推廣經(jīng)皮雌二醇。自己親自使用并在北京市更年期健康管理中心兼職婦科內(nèi)分泌臨床2年中，帶領(lǐng)數(shù)百名女性大膽使用經(jīng)皮雌二醇，使很多女性獲得了重新?lián)碛?/p>

4、安全雌激素的美好感覺甚至拯救了一些瀕臨破碎的家庭，并被榮稱為她們的“救星”。在使用經(jīng)皮雌二醇中不斷總結(jié)使用經(jīng)驗(yàn)摸索出最佳量效關(guān)系，為女性一生養(yǎng)護(hù)中大膽擁有好雌激素，全面提高更年期及老年人生活質(zhì)量，為提高家庭和諧和全社會(huì)節(jié)省大量醫(yī)療資源做出了貢獻(xiàn)。,內(nèi)容,雌激素新觀念：雌激素的作用、雌激素缺乏的惡果、生理性雌激素、好雌激素——雌二醇、壞雌激素——雌酮女性雌激素管理：提升雌二醇、降低雌酮的方法雌激素缺乏的判斷進(jìn)展更年期補(bǔ)充雌激素新觀

5、念經(jīng)皮雌二醇臨床應(yīng)用新進(jìn)展：圍絕經(jīng)期、輔助生殖的運(yùn)用,補(bǔ)充雌激素三起兩落，道路曲折,假天使——60年代，補(bǔ)充孕馬雌酮，緩解婦女更年期綜合征魔鬼——70年代，孕馬雌酮的補(bǔ)充導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌大大增加假天使——80年代，用孕馬雌酮的同時(shí)，用孕激素保護(hù)子宮，減少子宮內(nèi)膜癌魔鬼——2000年，雌酮使心腦血管病、血栓和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加真天使——2011年，經(jīng)皮膚補(bǔ)充雌二醇——沒有副作用的、身體真正需要的、卵巢衰竭真正缺乏的好雌激素,好雌激素的

6、作用——越豐富越美麗美容、S型曲線、生育、新陳代謝、抗衰老卵巢保養(yǎng)、更年期防治、老年病減少,雌二醇——永葆青春,1966年，美國(guó)醫(yī)生威爾遜（wilson）在其暢銷書《永恒的女性》寫道：人生的規(guī)律就是青春苦短，韶華難留，對(duì)于女性尤其如此，但是有一樣?xùn)|西可以讓女性永葆青春，永遠(yuǎn)迷人，這就是雌激素。女性在50歲左右的時(shí)候，會(huì)失去卵泡、卵細(xì)胞、雌激素，這是一場(chǎng)突如其來的災(zāi)難。但是雌激素可以拯救他們，有了雌激素，乳房和生殖器就不會(huì)萎縮，

7、女人不會(huì)變得遲鈍，不會(huì)失去魅力，她們會(huì)生活得更愉快。女性需要補(bǔ)充失去的雌激素（外用雌二醇凝膠），就象糖尿病人需要補(bǔ)充胰島素一樣重要。,德國(guó)埃朗根大學(xué)維爾德和彼德曼教授在《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志指出：“雌激素（雌二醇）豐富的女性較為年輕，而雌激素水平較低的婦女看上去比實(shí)際年齡大，估計(jì)年齡與實(shí)際年齡之間的差異高達(dá)8歲！” 雌二醇早期補(bǔ)充可全面預(yù)防皮膚老化：糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài)，增加皮膚的厚度，減少皺紋的產(chǎn)生。,雌二醇——女人天然的化妝品！

8、 ——助女人一生美麗！,11,對(duì)抗雄激素作用所導(dǎo)致的皮脂分泌增多和痤瘡使細(xì)胞分裂活躍，修復(fù)受損皮膚增加血液供應(yīng)，令雙頰顯現(xiàn)出動(dòng)人的紅暈減緩膠原老化，增加透明質(zhì)酸合成，使皮膚具有晶瑩剔透的質(zhì)感，不易生皺紋,雌激素對(duì)皮膚的作用,雌激素是女人天然的化妝品！,12,,,,,可糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài),雌激素早期補(bǔ)充可全面預(yù)防皮膚老化,激素補(bǔ)充,可增加皮膚的厚度,可減少皮膚皺紋的產(chǎn)生,激素補(bǔ)充

9、的療效與開始的時(shí)間密切相關(guān) 在絕經(jīng)早期（圍絕經(jīng)期）補(bǔ)充激素有顯著的預(yù)防價(jià)值,把握“時(shí)間窗” ，圍絕經(jīng)期開始！,雌二醇治療—延年益壽,舒瓦茲貝恩大夫（美國(guó)生殖內(nèi)分泌專家）：研究顯示，女性使用天然的生理性荷爾蒙替代療法，對(duì)于延長(zhǎng)壽命的作用非同一般。1966年，布魯斯?埃丁格醫(yī)生針對(duì)500名屬于加利福尼亞保健系統(tǒng)的婦女進(jìn)行了研究。將232名平均使用了17年類生物（bioidentical）荷爾蒙替代療法的婦女與處于同一年齡階段，但使用荷爾蒙

10、平均少于一年的222名婦女進(jìn)行比較。比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用類生物荷爾蒙替代療法平均17年的婦女比不使用的婦女死亡率要低44％。（《性感歲月》）,雌二醇造就女人的一生,激素治療,快速生長(zhǎng),少量女性激素,女性功能發(fā)育 出現(xiàn)月經(jīng),女性激素開始主導(dǎo),生育能力成熟 孕育生命,周期性排卵 女性激素穩(wěn)定旺盛,女性功能開始衰退,女性激素波動(dòng)下降,全面老化,女性激素低落,,,,兒童期,4－12歲.,,,青春期,12-18歲.,,,性成熟（

11、生育）期,18歲開始，歷時(shí)30年左右,,,更年期,,,老年期,60歲以后.,雌激素缺乏的惡果,雌激素（雌二醇） 主導(dǎo)女人一生的物質(zhì),缺乏雌激素的體征表現(xiàn)：子宮萎縮 　外陰萎縮陰道萎縮乳房萎縮盆腔內(nèi)臟器下垂皮膚變化，缺少?gòu)椥院凸鉂?，變干、變皺、易癢，各種色素沉著漸現(xiàn)，毛發(fā)變得干枯和灰白； 冠心病發(fā)病率顯著增高 骨質(zhì)疏松悄然流行阿爾茨海默病不時(shí)光顧牙齒脫落

12、接二連三 弱視失明危機(jī)四伏 結(jié)腸腫瘤躍居第三 聲帶受損聲音變粗,最新研究發(fā)現(xiàn)，女性體內(nèi)有400多個(gè)部位含雌激素的受體，主要分布在子宮、陰道、乳房、盆腔（韌帶與結(jié)締組織）以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦。雌激素的作用范圍如此之廣，難怪許多人會(huì)對(duì)女孩青春發(fā)育所發(fā)生的全身生理、心理變化發(fā)出如此驚呼—“黃毛丫頭十八變”。,雌激素：是一種女性激素，由卵巢和胎盤產(chǎn)生。腎上腺皮質(zhì)也產(chǎn)生少數(shù)雌激素。 女性兒童進(jìn)入青春期后，卵巢開始分泌雌激素，以促

13、進(jìn)陰道、子宮、輸卵管和卵巢本身的發(fā)育，同時(shí)子宮內(nèi)膜增生而產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素還能促使皮下脂肪富集，體態(tài)豐滿；乳腺增生，乳頭、乳暈顏色變深，并產(chǎn)生性欲；促使體內(nèi)鈉和水的潴留，骨中鈣的沉積等。,為何年老色衰？——失去了激素的保護(hù)！,自絕經(jīng)后皮膚膠原含量與年齡反相關(guān),絕經(jīng)后最初5年的膠原丟失,30 %1,絕經(jīng)后平均丟失率,2.1 % 每年2*,*觀察到的絕經(jīng)20年的婦女的皮膚情況.,,,,,1Brincat M. Br J Obstet Gyna

14、ecol. 1985;92:256-9. 2Brincat M, et al. Obstet Gynecol. 1987;70:840-5.,,33,Modified from Speroff L, et al. In: Mitchell C, ed. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 6th ed. Lippincott Williams & Wilkin

15、s; 1999:643-724. van der Mooren MJ, Kenemans P. Drugs. 2004;64(8):821-36.,,圍絕經(jīng)期的研究與討論是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要突破——揭示圍絕經(jīng)期綜合征是由于激素缺乏引起的，是可以治療和預(yù)防的。所有女性，無論年齡多大，均可終生享受“性”的幸福。,骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)嚴(yán)重疾病！,50歲 60歲 70歲,據(jù)有關(guān)資料估計(jì)，每5名50歲以上的婦女中，約有1位患

16、骨質(zhì)疏松，每2名中有1位有骨量減少,Ref: 田秦杰，絕經(jīng)后婦女的激素替代療法，2009.,Ref: 1. Cooper C et al, Osteoporosis, 1992; 2:285-2892. Bockvar,et al. J-Am-Geriatr-Soc. 2003; 51(3): 399-403,人數(shù)多愈后差 髖部骨折后約20％在1 年內(nèi)死亡 55%將遺留不同程度功能障礙 25％患者能恢復(fù)到傷前生活

17、質(zhì)量花費(fèi)高,骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果 －以髖骨骨折為例,根據(jù)瑞金醫(yī)院報(bào)告的數(shù)字，四種骨折的年平均手術(shù)費(fèi)用為12,160 元,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的原因,骨折危險(xiǎn)增加,雌激素減少是根本原因,單位骨表面積同時(shí)發(fā)生骨轉(zhuǎn)換的單位增加,每一骨轉(zhuǎn)換單位破骨〉〉成骨,骨密度下降,骨質(zhì)疏松,,,,,,,,Ref: Kannel WB, et al. Annals of internal medicine,1976, 85(4):447-52.,心血管疾病

18、是女性絕經(jīng)后最常見的死亡原因！,絕經(jīng)后, 動(dòng)脈粥樣硬化損傷加速進(jìn)行, 心血管疾病的發(fā)病率較絕經(jīng)前顯著增加！與未絕經(jīng)同年齡段的女性相比，絕經(jīng)后婦女的心血管發(fā)病率為2-6倍,,什么是生理性雌激素？,好雌激素——雌二醇：生育期壞雌激素——雌酮：45歲以后,（好）雌激素——雌二醇,雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和卵泡顆粒細(xì)胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經(jīng)LH刺激卵泡內(nèi)膜分泌睪酮，再經(jīng)顆粒細(xì)胞在FSH刺激下轉(zhuǎn)化為雌二醇，即“雙細(xì)胞雙促性素作用模式

19、”。此外腎上腺皮質(zhì)、胎盤和雄性動(dòng)物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。,42,“雌激素”分類及比例,43,人體“雌激素”分類及比例,圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化,垂體激素FSH：波動(dòng)性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動(dòng)性下降雄激素：總睪酮基本不變, 游離睪酮指數(shù)上升,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,140,130,120,100,80,60,40,20,32,28,24,20,16,12,8,4,,,,,44,46,50,48,52,54,56,58,60,FSH, 雌二醇+雌酮不同年齡的變化 (n=257),(pg/ml),(ng/ml),圍絕經(jīng)期,雌二醇,絕經(jīng)后期,FSH,雌酮,Kim W. Endocninolgy of menopa

21、use；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258,雌、孕激素逐漸下降,雌激素——雌二醇,雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和卵泡顆粒細(xì)胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經(jīng)LH刺激

22、卵泡內(nèi)膜分泌睪酮，再經(jīng)顆粒細(xì)胞在FSH刺激下轉(zhuǎn)化為雌二醇，即“雙細(xì)胞雙促性素作用模式”。此外腎上腺皮質(zhì)、胎盤和雄性動(dòng)物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。,,代表藥物: 雌二醇 （1

23、7β-OH體活性效用 比17α-體好。) 化 學(xué) 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇 作用特點(diǎn)： 生物活性極強(qiáng)，治療劑量極小(10-8~10-10mol/L顯生理作用)。 不宜口服（口服后在腸道被微生物分解并肝臟迅速代謝失活）。

24、 作用時(shí)間短（ 17β-OH氧化代謝） 。,,,H,天然雌激素——來自教科書的誤導(dǎo),一些存在血液中的物質(zhì)并不是身體需要的代謝垃圾：如尿素氮、肌酐雌激素也一樣（雌酮和雌三醇是身體不需要的代謝垃圾）,雌二醇——需要,雌酮——不需要,雌三醇——不需要,腎上腺,脫氫表雄酮,雄烯二酮,雌酮,睪酮,雌二醇,雌三醇,芳香化酶,,雌酮——壞雌激素 雌毒,雌酮—壞雌激素理由,1. 主要是雌二醇的代謝產(chǎn)

25、物，卵巢功能好，雌二醇豐富時(shí)不在身體起雌激素作用2. 活性低，只雌二醇10%，代謝垃圾多3. 乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌都和雌酮高有關(guān)4. 詢證醫(yī)學(xué)證實(shí)補(bǔ)充雌酮增加乳腺癌和血栓風(fēng)險(xiǎn)5. 已經(jīng)正式雌酮進(jìn)一步代謝產(chǎn)物有致癌性,,早在1993年，H. Leon Bradlow, M.D和美國(guó)Strang-Cornell癌癥中心及其他杰出的研究者都發(fā)現(xiàn)雌酮的代謝產(chǎn)物之一——16-羥雌酮是促進(jìn)細(xì)胞增生和增值，甚至引起激素反應(yīng)組織的癌變的“壞雌激素

26、”（1） H. Leon Bradlow, M.D，ect. Everything You Need to Know About Breast Cancer. New York Magazine 1993,10,11,Estrogen is metabolized by hydroxylation mainly in the liver via 2 dominant pathways, resulting in either 2-hy

27、droxy and 4-hydroxy or 16-alpha-hydroxy metabolites of estrone and estradiol. Most researchers suggest that 2-hydroxyestrone is benign in its action but that the 4-hydroxyestrone and 16-alpha-hydroxylated estradiol deriv

28、atives may be carcinogenic.,硫酸雌二醇,雌三醇,2-羥基雌二醇,雌二醇,硫酸雌酮,65%,腎臟排泄,雌酮,雌酮進(jìn)一步的代謝垃圾和毒素,雌酮的危害,進(jìn)一步代謝成致癌物：兒茶酚雌激素；進(jìn)一步代謝為醌類自由基；上述兩者都與蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞損傷和誘發(fā)癌癥；自由基加速機(jī)體老化、損傷機(jī)體的三大抗凝系統(tǒng)導(dǎo)致血栓；代謝速率越快細(xì)胞損傷作用和致癌性越強(qiáng)，雌酮代謝速率比雌二醇快10倍，使有害代謝廢物在組織堆積可產(chǎn)

29、生嚴(yán)重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受體復(fù)合物占據(jù)細(xì)胞核的時(shí)間不同）。,來自《國(guó)際婦科》雜志報(bào)道：美國(guó)K·N婦科疾病研究中心著名婦科專家DianeF·Merritt博士通過多年臨床研究，首次提出“雌毒學(xué)說”。該學(xué)說指出：女性雌激素代謝產(chǎn)生的垃圾——雌毒，才是女人衰老、更年期提前以及子宮、卵巢、乳房疾患的根本原因。,雌酮——雌毒,雌酮——雌毒,多年來致力于婦科領(lǐng)域研究的DianeF·Merri

30、tt博士，2001年12月從剛剛摘除的子宮肌瘤活撿取樣中發(fā)現(xiàn)，在瘤體中不規(guī)則分布著大量類雌激素代謝垃圾——雌酮物質(zhì)，這令Di－aneF·Merritt博士很意外。隨即他又對(duì)50名乳房腫塊、卵巢囊腫、子宮肌瘤患者的切除物進(jìn)行分析，結(jié)果驚人的一致，即都發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)：這種物質(zhì)是激素代謝垃圾雌酮與大量沉積毒素的聚集體，在體內(nèi)生成后不斷“流竄”，刺激腺體、血液、骨骼、器官，導(dǎo)致細(xì)胞增生、腫大甚至產(chǎn)生細(xì)胞變異、癌變，這是

31、目前發(fā)現(xiàn)的對(duì)女性身體傷害最大的沉積毒素。,,據(jù)全國(guó)腫瘤防治辦公室與衛(wèi)生部衛(wèi)生信息中心統(tǒng)計(jì)，我國(guó)大中城市乳腺癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，1993 年至 1997 年，年發(fā)病率為 33.7／10 萬人，但到 2005 年，上海、北京、天津等大中城市乳腺癌發(fā)病率上升到 43.8／10萬人。 北京腫瘤醫(yī)院乳腺癌防治中心副主任醫(yī)師解云濤博士介紹說，中國(guó)乳腺癌患者數(shù)量增長(zhǎng)迅速的原因之一可能與人們高熱量、高脂肪食物攝入過多，體內(nèi)脂肪含量超標(biāo)有很大關(guān)系。,

32、肥胖患者更易發(fā)生乳腺癌、子宮癌,腎上腺 雄烯二酮,,,雌酮,脂肪,芳香化酶,,,,乳腺,子宮,,WHI 研究 -------孕馬雌酮一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)失敗,此WHI系由美國(guó)NIH所設(shè)計(jì)，于1991年開始啟動(dòng)這一計(jì)劃長(zhǎng)達(dá)15年的研究項(xiàng)目。該研究以健康絕經(jīng)后婦女為研究對(duì)象，以綜合評(píng)價(jià)HRT對(duì)各種疾病預(yù)防作用作為研究目的，是一項(xiàng)由國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)的、長(zhǎng)期和大規(guī)模的前瞻性臨床試驗(yàn)。 入選對(duì)象：健康絕經(jīng)期婦

33、女，50-79歲 完整子宮 16608例 平均年齡63.3歲 HRT 8506例 (馬代謝廢物：雌酮為主）雌激素0.625mg/日+醋酸甲羥孕酮2.5mg/日 安慰劑 8102例 子宮切除 10739例 平均年齡63.6歲 HRT 5310

34、例 雌激素0.625mg/日 安慰劑 5429例 原計(jì)劃隨訪8.5年，但兩個(gè)研究大組心血管危險(xiǎn)均高于安慰劑組且聯(lián)合組乳癌發(fā)生率增加，于5.2年提前 終止。單藥組因卒中發(fā)生率增加而提前終止。,Menopausal hormone therapy with estrogen plus progestin doubles a wom

35、an's risk of death from breast cancer, nearly doubles the risk of death from non-small cell lung cancer, and increases the risk of death from colorectal cancer by 54%, according to an updated analysis of the Women

36、9;s Health Initiative randomized trials.,,最近的臨床研究也證實(shí)口服雌酮（結(jié)合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表達(dá)而非經(jīng)皮雌二醇Effects of percutaneous estradiol-oral progesterone versus oral conjugated equine estrogens-medroxyprogesterone acetate on breast cell p

37、roliferation and bcl-2 protein in healthy women.（Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1188-91. Epub 2010 Nov 10.）,,Post-treatment change in serum estrone predicts mammographic percent density changes in women who received com

38、bination estrogen and progestin in the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial.J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2842-8. Increases in serum estrone sulfate level are associated with increased mammogr

39、aphic density during menopausal hormone therapy.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jul;17(7):1674-81.,H. Leon Bradlow, M.D. and a group at Strang-Cornell Cancer Research Laboratory, New York City, as well as other pr

40、ominent researchers have developed a body of evidence concerning 16-alpha-hydroxyestrone，one of metabolites of estrone，is "bad estrogen" with a endency to increase cellular growth and proliferation, and even

41、cancerous transformation in estrogen-responsive tissues.,有國(guó)內(nèi)外專家已經(jīng)把結(jié)合雌激素（馬雌酮）列為乳腺癌危險(xiǎn)因素。還有人認(rèn)為對(duì)于人體來說馬妊娠雌酮是一種外來物質(zhì)，因此人體會(huì)因攝入這種物質(zhì)而持續(xù)地發(fā)炎。如果由于持續(xù)地?cái)z入這種物質(zhì)而使人持續(xù)發(fā)炎五到十五年，會(huì)增加你患心臟病和早老性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，并會(huì)影響器官的正常功能。乳腺癌在目前婦女惡性腫瘤上升到第一位，發(fā)病率45-50歲較高，絕經(jīng)

42、后發(fā)病率上升，可能與年老雌酮含量提高有關(guān)。（超聲在診斷乳腺實(shí)性占位中的臨床應(yīng)用價(jià)值，兵團(tuán)醫(yī)學(xué)，2009,1（19）：24-25；外科學(xué)，第六版，人民衛(wèi)生出版社2006,327,雌二醇和雌酮的區(qū)別,67,雌二醇和雌酮的區(qū)別,68,雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，F(xiàn)SH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝臟及胃腸道的首過效應(yīng)而使雌酮增加）、口服避孕藥，攝入外源性雌激素、氧化應(yīng)激等。臨床上更年期婦女隨著

43、好雌激素和壞雌激素比例改變，乳腺癌發(fā)病率大增。美國(guó)神經(jīng)骨科博士，營(yíng)養(yǎng)學(xué)學(xué)士，美國(guó)執(zhí)業(yè)醫(yī)師，美國(guó)抗衰老醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)員黃穎2009年在中國(guó)做有關(guān)荷爾蒙與疾病的講學(xué)中直言雌酮為“壞”雌激素。,女性雌激素管理提升雌二醇、降低雌酮的方法,科學(xué)管理雌激素,一、 提升雌二醇 （一）保養(yǎng)生產(chǎn)雌二醇的器官：卵巢 1. 提供產(chǎn)生雌二醇的高代謝器官——卵巢均衡營(yíng)養(yǎng) 2.減少對(duì)傷害敏感器官——

44、卵巢傷害的因素 （二）避免血液和組織中雌二醇的氧化——抗氧化 （三）使部分雌酮還原為雌二醇——抗氧化 （四）保持雌二醇合成通路順暢——情志管理、壓力調(diào)節(jié) （五）經(jīng)皮膚補(bǔ)充雌二醇——借力（推薦雌二醇凝膠）二、 降低雌酮 （一）減少雌二醇的的氧化——抗氧化 （二）避免飲食中環(huán)境雌酮攝入：避免過度肉食、奶類、激素食物等。 （三）避免避孕藥、口服雌激素：雌激素口服使雌酮5倍于雌二醇（雙重

45、 首過效應(yīng) （四）控制體重（控制熱量、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)）使雌酮在脂肪組織的轉(zhuǎn)化減少。 （五）經(jīng)皮膚增補(bǔ)雌二醇：使FSH下降，芳香化酶活性降低，外周脂肪轉(zhuǎn) 化雌酮減少。,（1）卵巢均衡營(yíng)養(yǎng)（MNT）,卵巢是一個(gè)高代謝器官，需要豐富的營(yíng)養(yǎng)以滿足卵泡的快速生長(zhǎng)和雌激素的旺盛分泌，卵泡從短短10多天從肉眼不能見到1-2厘米。維持細(xì)胞健康（正常的新陳代謝）的營(yíng)養(yǎng)過去常說的7大營(yíng)養(yǎng)元素，現(xiàn)在發(fā)展為12種包括：碳水化

46、合物、蛋白質(zhì)、優(yōu)質(zhì)脂肪酸、礦物質(zhì)、維生素、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素、氧氣、水。三大物質(zhì)均衡營(yíng)養(yǎng)：食品要求碳水化合物：優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)：優(yōu)質(zhì)不飽和脂肪酸=4:3:3減少多的：碳水化合物、動(dòng)物脂肪（飽和）增加少的：水、蛋白質(zhì)、多不飽和脂肪酸、礦物質(zhì)、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素,17-β雌二醇脫氫酶,,皮質(zhì)素（抗壓力激素）生氣、緊張、熬夜劇烈運(yùn)動(dòng)、饑餓,需要營(yíng)養(yǎng)非氧化膽固醇蛋白質(zhì)多不飽和脂肪酸（Ω3）

47、抗氧化劑微量元素氧氣,（2）增加卵巢血液循環(huán)，提供充足的氧氣改善缺氧：人多的會(huì)議室，不注意通風(fēng)的辦公室、臥室、人多的車內(nèi)都存在缺氧狀況（開窗，通風(fēng)，避免房間缺氧；增加戶外活動(dòng)或工作時(shí)間；控制熱量，避免肥胖血瘀）。卵巢在盆腔的特殊位置：久坐不運(yùn)動(dòng)也影響卵巢的血液循環(huán)，導(dǎo)致缺氧和毒素堆積（代謝高，毒素多）。所以卵巢保養(yǎng)增加雌二醇分泌還有注意電腦族適量運(yùn)動(dòng)，避免久坐。保健品方面推薦來自海洋生物的活性物質(zhì)——角鯊烯。它的生物活性極強(qiáng)，

48、能與氧密切結(jié)合，轉(zhuǎn)化成血氧，供給生命之需，這就是鯊魚生命力超強(qiáng)的奧秘。,,（3）減少自由基生成和抗氧化：越來越多的研究顯示抗氧化是預(yù)防卵巢衰老的重要步驟，因?yàn)樽杂苫蜓趸瘎?huì)將損害卵巢細(xì)胞和組織，影響代謝功能，卵巢細(xì)胞產(chǎn)生雌激素下降。如果能夠消除過多的氧化自由基，對(duì)于許多自由基引起的卵巢功能下降及老化相關(guān)疾病都能夠預(yù)防。卵巢保養(yǎng)除了減少過多自由基的產(chǎn)生外，應(yīng)攝取足夠的抗氧化劑，延緩身體退化速度，防止卵巢衰老，并時(shí)刻保持青春神采。生

49、食—谷蔬果粉、天然VC含片、海狗油、海狗丸、蘆薈礦物晶、利口野葡萄酒、青春年華、角鯊烯、紅茶，咖啡，薈姿美。,,含有多個(gè)烯鍵的多不飽和脂肪酸也是細(xì)胞膜保護(hù)神，當(dāng)眾多的自由基攻擊細(xì)胞膜時(shí)，這些不飽和脂肪酸首當(dāng)其沖和自由基發(fā)生親電子加成反應(yīng)，消滅自由基，避免了細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，維護(hù)細(xì)胞膜的流動(dòng)性，細(xì)胞膜受體發(fā)揮正常功能，也有效保護(hù)了卵巢，所以女性要每天攝入足量的多不飽和脂肪酸，特別是已經(jīng)嚴(yán)重不足的Ω-3脂肪酸（如海狗油、魚油等，亞麻籽油等

50、也能部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化）對(duì)卵巢保養(yǎng)更能起到事倍功半的效果。,（4）.減少對(duì)卵巢傷害的因素（1）減少自由基的對(duì)卵巢的傷害：外界環(huán)境中的陽(yáng)光輻射、空氣污染、吸煙、農(nóng)藥等都會(huì)使人體產(chǎn)生更多活性氧自由基；飽食、熱量攝取過多、情緒劇烈波動(dòng)、勞累、失眠、過量運(yùn)動(dòng)等會(huì)增加自由基的產(chǎn)生，應(yīng)盡量避免。（2）減少代謝垃圾、毒素對(duì)卵巢的損害：控制熱量，體重管理；少吃垃圾及加工食品；清宿便，保持大便通暢，減少腸道毒素的產(chǎn)生和吸收有助于卵巢保養(yǎng)；養(yǎng)成定時(shí)多飲水，

51、飲好水的習(xí)慣，及時(shí)清除體內(nèi)代謝垃圾和毒素，不要渴了才飲 ；（3）避免錯(cuò)誤減肥方式：現(xiàn)在女性對(duì)身材的要求高，常常采取不適當(dāng)?shù)酿囸I和劇烈運(yùn)動(dòng)減肥很容易使卵巢受損，是現(xiàn)代女性更年期提前的原因之一，要徹底避免。（4）有效避孕，避免反復(fù)人流對(duì)性腺軸造成損害。（5）避免使用過多電子產(chǎn)品輻射造成的損害,雌激素缺乏的判斷,關(guān)注您身體里的寶貝,雌二醇50pg/ml的基礎(chǔ)分泌維持各組織細(xì)胞正常的新陳代謝和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，少于此將出現(xiàn)衰老加速、器官萎縮和各

52、種老年病。,雌二醇水平（pg/ml）,怎么知道我是否缺乏雌激素,檢測(cè)：骨密度下降，生育力減低和胚胎非整倍體增加→抑制素降低→月經(jīng)期縮短→FSH增高，孕酮降低→E2波動(dòng)（可不低），功血→月經(jīng)延長(zhǎng)→絕經(jīng)→17β-雌二醇(E2)和孕酮直線下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）<2:1。臨床表現(xiàn)：136種，常見40種,Table 1: Mean Steroid Levels in Women (Values Converted to

53、pg/mL),雌激素正常值,血清男：40～115pg/ml女：周期1-10天：61～394pg/ml周期11-20天：122～437pg/ml 周期15天>200pg/ml周期21-30天：156～350pg/ml青春期前、絕經(jīng)期：≤40ng/L (≤40pg/ml),雌 酮(E1)        

54、;      青春期 血 0～80pg／ml   卵泡期 血 20～150pg／ml   絕經(jīng)期 血 31．4～36．2pg／ml  雌二醇 卵泡期 血 10～90pg／ml 修訂：>50p

55、g/ml   排卵期 血 100～500pg／m1  修訂 >200pg/ml   黃體期 血 5 0～240pg／ml   修訂>100pg/ml   絕經(jīng)期 血 10～30pg／ml  生育期:E1：E2>2:1，晝夜

56、及周期性變化；絕經(jīng)期比值倒轉(zhuǎn)。,內(nèi)分泌激素周期性變化,,雌二醇200pg/ml,排卵峰,雌激素低下，月經(jīng)中期少于200pg/ml就不能排卵受孕，經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇治療不孕,雌激素的局部正反饋與中樞性正反饋,雌激素的局部正反饋：排卵前一周左右，卵泡分泌的雌激素可加強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞的分化與增長(zhǎng)，使LH受體數(shù)量增加并可刺激顆粒細(xì)胞上FSH受體數(shù)量增加，從而使雙重細(xì)胞合成的雌激素增加稱為雌激素的局部正反饋。雌激素的中樞性正反饋：排卵前一天左右，血中高

57、濃度的雌激素刺激下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，同時(shí)刺激腺垂體卵泡次激素（FSH）、黃體生成素（LH）分泌增多，這一作用稱為雌激素的中樞性正反饋。,根據(jù)雌激素缺乏的時(shí)間和程度可發(fā)生如下臨床表現(xiàn),1.月經(jīng)紊亂（包括經(jīng)期縮短） 2.潮紅、潮熱、出汗3.記憶力減退（健忘）4.睡眠障礙（失眠、早醒）5.胸悶、胸痛、心悸6.煩躁，易怒（壞脾氣）7.好哭、憂郁、多慮 8.精力下降、懶惰 9.對(duì)工作生活失去興趣 10.脫發(fā) 11.夜尿、尿頻、遺尿 12

58、.性欲下降13.陰道干澀、性交困難 14.關(guān)節(jié)肌肉痛、抽筋 15.眩暈、耳鳴 16.咽部異物感 17.乏力疲乏 18. 注意力不集中 19.手足麻木 20.視力模糊 21.尿急、尿痛 22.皮膚皺紋、色斑 23.皮膚萎縮 24.反復(fù)陰道炎 25.骨質(zhì)疏松 26.骨折 27.高血壓 28.心血管病 29.腦血管病 30.老年性癡呆 31.尿失禁 32.子宮下垂 33.抑郁癥 34.癌癥 35.乳腺增生 36.子宮肌瘤 37.卵巢囊腫 38

59、. 息肉 39 .子宮脫垂 40. 瘙癢,圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化,垂體激素FSH：波動(dòng)性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動(dòng)性下降雄激素：總睪酮基本不變, 游離睪酮指數(shù)上升,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,140,130,120,100,80,60,40,20,32,28

60、,24,20,16,12,8,4,,,,,44,46,50,48,52,54,56,58,60,FSH, 雌二醇+雌酮不同年齡的變化 (n=257),(pg/ml),(ng/ml),圍絕經(jīng)期,雌二醇,絕經(jīng)后期,FSH,雌酮,Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga

61、 K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258,雌、孕激素逐漸下降,更年期雌二醇總體下降檢測(cè)波動(dòng)，孕激素少,而更年期婦女卵泡在卵巢內(nèi)“庫(kù)存”時(shí)間太久，大多存在質(zhì)量缺陷，已經(jīng)不能發(fā)育成熟，更難以排卵，但仍可分泌一定量的雌激素。由于失去了卵巢黃體——月經(jīng)的定時(shí)器調(diào)控，卵泡發(fā)育出現(xiàn)混亂，一批卵泡尚未萎縮，另一批卻急不可待

62、地超前發(fā)育了，同樣，在第二批卵泡萎縮前，第三批又急匆匆趕了上來。一批批卵泡的前赴后繼的發(fā)育，導(dǎo)致體內(nèi)雌激素持續(xù)存在，且雌酮比例增加，子宮內(nèi)膜也越長(zhǎng)越厚。一旦體內(nèi)雌激素水平出現(xiàn)波動(dòng)，就會(huì)引起子宮內(nèi)膜剝脫、出血。由于子宮內(nèi)膜過厚，所以，更年期功血的出血量大多很多。更年期功血的另一個(gè)特點(diǎn)是出血時(shí)間長(zhǎng)，常常超過10天，甚至二三十天都不停止。這是由于雌激素水平波動(dòng)使部分子宮內(nèi)膜脫落、出血，但下一批卵泡分泌的雌激素促使這部分內(nèi)膜得以修復(fù)、增生，同時(shí)

63、，其他部分內(nèi)膜又出現(xiàn)脫落、出血，子宮內(nèi)膜就是這樣一邊脫落，出血，一邊又在修復(fù)增生，不斷循環(huán)，因此，出血時(shí)間長(zhǎng)，往往需要醫(yī)生介入，采取必要的治療措施后才得以止血。,孕酮低,孕酮（P）是排卵后塌陷的卵泡壁在促黃體生成素的作用下形成的顆粒黃體細(xì)胞及泡膜黃體細(xì)胞合成的黃體所分泌出來的孕激素。 孕酮低是指黃體功能不全,黃體分泌孕酮不足,或黃體過早衰退,以致子宮內(nèi)膜分泌不良,從而導(dǎo)致孕卵著床困難或早孕流產(chǎn).孕酮低的原因,是黃體功能不全可能與垂體分

64、泌的LH,FSH不足或垂體催乳素分泌過多,過少有關(guān);有的是由于孕卵本身不成熟,對(duì)促性腺素不敏感;有的是黃體本身合成孕激素能力不足,或者與雌孕激素之間的比例不協(xié)調(diào)等因素有關(guān)。雌二醇低影響LH排卵峰形成和質(zhì)量可能是根本原因,生殖內(nèi)分泌新六項(xiàng)檢查,抑制素（I）卵泡生成激素（FSH）黃體生成激素（LH）孕酮（P）雌二醇（E2）雌酮（E1）,更年期健康管理項(xiàng)目檢測(cè),更年期劃分進(jìn)展,骨密度下降 、生育力減低和胚胎非整倍體增加均預(yù)示著圍絕

65、經(jīng)期的來臨 ,這些變化可能比公認(rèn)的發(fā)生要早 。從以上提及的體征出現(xiàn)和發(fā)生時(shí)間判斷,圍絕經(jīng)期開始在 35歲左右。這比既往月經(jīng)規(guī)律婦女出現(xiàn)首次月經(jīng)紊亂時(shí)間約早 10年。這意味著以往卵巢功能衰退占生命歷程的1/3的觀點(diǎn)被多于1/2壽命的認(rèn)識(shí)所取代。,,,,,Age of menopause,Age of menopause and female life expectancy.,,,,2.Female life expectancy,185

66、0,,1900,,1950,2000,,40,50,60,70,80,90,,90,80,,,70,,60,50,,40,,更年期從FSH升高開始,經(jīng)皮膚補(bǔ)充雌二醇,為什么雌二醇容易經(jīng)皮吸收？,雌激素的作用機(jī)制,脂溶性小分子，進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合形成激素-胞漿受體復(fù)合物，受體蛋白構(gòu)型變化進(jìn)入細(xì)胞核形成激素-核受體復(fù)合物激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄，生成mRNA，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。,,,,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕

67、經(jīng)學(xué)會(huì)組（2011年）,雌激素是女性必不可少的激素， 對(duì)于維持女性的生殖和生理需求具有重要意義。雌激素缺乏時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的補(bǔ)充治療。激素補(bǔ)充治療目前基本上采用與人體自身分泌一致的天然制劑。在各種雌激素制劑中，經(jīng)皮吸收的雌激素更接近于自然狀態(tài)下雌激素的分泌方式。,經(jīng)皮雌激素的特點(diǎn),1. 生物利用度高 口服雌激素經(jīng)胃腸道吸收，首先經(jīng)肝臟代謝分解， 僅 1% ～ 3% 進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮效用，微粉化后的雌激素生物利用度更低。經(jīng)皮雌激素直接進(jìn)入體循環(huán)

68、，基本不被破壞，生物利用度高，因而可減少患者攝入的總藥量。2. 對(duì)肝膽功能影響小 口服雌激素由于肝首過效應(yīng)造成肝膽負(fù)擔(dān)增加; 經(jīng)皮雌激素首先進(jìn)入體循環(huán)，進(jìn)入肝臟的比例極小，對(duì)肝膽功能影響小。3．對(duì)代謝影響小 在脂代謝方面，經(jīng)皮雌激素可明顯降低甘油三酯，不影響血漿總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的代謝。在糖代謝方面，低劑量與高劑量的經(jīng)皮雌激素均可提高胰島素敏感性而不改變血漿生長(zhǎng)激素濃度。另外，經(jīng)皮雌激素不改變肝臟對(duì)腎素 －血管緊張

69、素 －醛固酮系統(tǒng)的作用。因此經(jīng)皮雌激素對(duì)于血脂異常特別是高甘油三酯、 有糖尿病和高血壓且需要應(yīng)用雌激素的患者更安全。,4．凝血功能不良事件的風(fēng)險(xiǎn)低 有較多的臨床試驗(yàn)已證實(shí)， 經(jīng)皮雌激素治療可以降低靜脈血栓與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。非口服給藥的雌激素，可以對(duì)凝血因子以及首過效應(yīng)相關(guān)蛋白的肝誘導(dǎo)作用的影響達(dá)到最低，這對(duì)心血管系統(tǒng)有好處。特別是與口服雌激素相比， 深靜脈血栓或肺栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)基本可以忽略不計(jì)。5．其他 血清雌二醇與雌酮的比例在生育期