血液和造血系統(tǒng)疾病總論

1、血液系統(tǒng)疾病總 論,授課教師：沈悌E-mail: shent@pumch.cn2011,血液病的范疇,血細胞數(shù)量和質(zhì)量的改變造血組織的結構與功能變化止血與血栓機制的調(diào)節(jié)與血液有關的免疫功能內(nèi)皮細胞與血管新生的調(diào)控,血液學發(fā)展簡史,17 世紀 顯微鏡下看到了血細胞（Leeuwenhoek）19 世紀 確定血紅蛋白攜氧功能（Hoppe-Seyler） 發(fā)現(xiàn)白細胞的吞噬功能（Metc

2、hnikoff） 識別了血小板 （Addison）20 世紀 發(fā)現(xiàn)了血型 （Landsteiner) 血液學由描述性的生理-病理學發(fā)展為分 子水平的研究,中國的血液學發(fā)展概況,1934 年 中國建立了第一個血液實驗室 （

3、鄧家棟，北京協(xié)和醫(yī)院）1957 年 中國建立第一個血液學研究所（天津）1981 年 中國完成第一例異基因骨髓移植 （陸道培，北京人民醫(yī)院）1986 年 首次應用全反式維甲酸治療急性早幼粒細 胞白血?。ㄍ跽窳x，上海瑞金醫(yī)院）,血液和造血器官的構成,血液包括血細胞和血漿 與血液病有關的血漿成分: 凝血因子、免疫球蛋白

4、 以及細胞因子 血細胞來自造血器官,造血器官,,骨髓的解剖結構,骨髓在骨髓腔中紅骨髓是骨髓腔中的造血組織，由網(wǎng)狀細胞、血管、神經(jīng)和網(wǎng)狀纖維所支持造血組織的細胞有兩大類 —— 造血細胞和基質(zhì)細胞,骨髓的功能,所有的血細胞皆由骨髓中的造血干（祖）細胞分化、成熟而來。基質(zhì)細胞（成纖維細胞、內(nèi)皮細胞）通過物理支持、產(chǎn)生細胞因子、分泌細胞外基質(zhì)等方式，為血細胞生成提供條件。,,The beginning of Stem Cel

5、l  research can be dated back to Ernst Neumann, who was appointed professor of pathology at Koenigsberg in 1866 and described in a preliminary communication [5], the presence of nucleated red blood cells in bone mar

6、row (BM) saps. He concluded in his subsequent papers, that during postembryonic life, erythropoiesis and leukopoiesis are taking place in the BM. On the basis of his observation, Ernst Neumann was the first to postulate

7、the BM as blood forming organ with a common SC for all hematopoietic cells. Zech,N.H., Shkumatov,A. Koestenbauer,S.: Die magic behind stem cells. Journal of Assisted Reproduction and Genetics Vo. 24, Nr. 6 (2007) 208 -

8、214,,,,,,,,,,,血液系統(tǒng)疾病的病理分類,血液病常見的癥狀和體征,蒼白、乏力、心悸 皮膚粘膜出血、月經(jīng)過多 發(fā)熱 黃疸 骨痛 淋巴結、肝、脾腫大特殊體征：巨舌、胸骨壓痛、單側肢體腫脹、巨脾,血液病的實驗室檢查（一）,血常規(guī) —— 貧血時查網(wǎng)織紅細胞;白細胞異常 時需鏡下分類;血小板減少要復查骨髓穿刺與活檢 —— 確定或排除造血干細

9、胞疾 病或血液腫瘤。 診斷明確的貧血或凝血因 子缺 少不需骨髓檢查,,,血液病的實驗室檢查（二）,血液生化 —— 膽紅素（Bil）、乳酸脫氫酶（LDH）、 球蛋

10、白（Globulin）、血清鐵、葉酸、 VitB12免疫學檢查 —— 免疫分型、免疫球蛋白定量細胞遺傳學和分子生物學檢查 —— 染色體、融合基因干細胞培養(yǎng)影像學檢查 —— 平片、CT、MRI、同位素檢查、 PET組織活檢,PreB- ALL,,,有血液學異常并不一定 是血液病。,系統(tǒng)性疾病的血液學異常（一）肝臟疾病,肝臟疾病肝炎、肝硬化、肝癌酒精肝,貧血營養(yǎng)不良、

11、失血、溶血、ACD,WBC↓病毒、脾亢、藥物,血小板↓脾亢、酒精肝,出血傾向凝血因子缺乏、DIC、FBG缺陷,全血細胞減少,,,,,,,系統(tǒng)性疾病的血液學異常（三）腎臟疾病,腎臟疾病腎功能不全尿毒癥HUS,貧 血EPO減少、溶血、血液透析,出 血血小板功能受損VWF缺乏、,白細胞功能缺陷 ?,,,,,淀粉樣變性AL型,,系統(tǒng)性疾病的血液學異常（四）感染性疾病,感染性疾病細菌、病毒、結核、寄生蟲、霉

12、菌,貧 血生成減少、破壞增加、失血、ACD,WBC↓病毒、沙門氏菌利什曼體、結核,血小板↓產(chǎn)生受抑、消耗過多免疫破壞,血小板增多,全血細胞減少骨髓抑制、骨髓壞死網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)激活,,,,,,,類白血病反應,,白 細 胞 增 多中性粒細胞嗜酸性粒細胞淋巴細胞,出血菌栓、DIC、血管滲漏,,,血液病的治療原則,去除病因 —— 子宮肌瘤 → 缺鐵性貧血→ 子宮切除術控制致病機理 —— 免疫性血小板減少性紫癜 →

13、免疫 抑制劑補充或去除血液成份 —— 血友病 → 補充凝血因子 巨球蛋白血癥 → 血漿置換對癥治療---- 小腸淋巴瘤并出血→貧血→輸血支持治療,血液病的特殊性,血液病較少見，而其它系統(tǒng)疾病發(fā)生血 液學異常更多見 血液病特有的臨床表現(xiàn)少見，多系統(tǒng)受 累的

14、情況多見 發(fā)現(xiàn)血液學異常容易，確定病因難 血液病改善癥狀較容易， 但治愈難,血液病的幾個關鍵詞,造血干細胞（HSC）細胞因子（Cytokines）骨髓移植（BMT）免疫分型 （Immunophenotyping）克?。–lone）,凋亡（Apoptosis）化療（Chemotherapy）靶向治療 （Target-therapy）融合基因 （Fusion gene）高凝狀態(tài) （Hyperc

15、oagulation）,學好血液病的建議,仔細詢問病史，認真進行體檢，有目 的地申請輔助檢查。 形態(tài)學觀察十分重要！ 盡可能參加門診。 謹慎對待治療藥物。,著名的血液學參考書和雜志,參考書 Wintrobe’s Clinical Hematology Williams Hematology He

16、matology—Basic priciple and practice 鄧家棟血液病學雜 志 Blood British Jounal of haematology Haematologica,獲得Nobel獎的血液學家們,卡爾·蘭德斯泰納（Karl Landsteiner，發(fā)現(xiàn)

17、血型，1930）,喬治·豪依特·惠普爾（George Hoyt Whipple）,喬治·理查茲·邁諾特（George Richards Minot）以肝臟治療惡性貧血，1934,威廉姆·帕里·墨菲（William Parry Murphy）,亨瑞克·卡爾·皮特·戴姆（Henrik Carl Peter Dam） 發(fā)