思力華長期維持治療

1、,,,思力華®——SPIRIVA®長期規(guī)律使用思力華®：穩(wěn)定期COPD治療的一線選擇Approved by Jun. 2007,B,,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華®長期規(guī)律治療顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動耐量顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時間顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華®長期（4年）規(guī)律治

2、療對COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),COPD治療目標(biāo),減慢病情進(jìn)展：戒煙、緩解肺功能下降速度減緩癥狀提高運(yùn)動耐量改善健康狀況防治并發(fā)癥防治急性加重發(fā)作降低死亡率,*GOLD (2006),活動受限,健康狀況下降,COPD的臨床病程,,呼出氣流受限氣體陷閉過度充氣,呼吸困難,健康相關(guān)生活質(zhì)量下降,,,COPD,,運(yùn)動耐量下降,,,急性加重,,,,,,,COPD患者為什么需要長期 規(guī)律使用思力華&#

3、174;治療,,GOLD2006：根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度選擇藥物治療方案,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果思力華®長期規(guī)律治療幫助COPD患者 顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動耐量 顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時間 顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華®長期（4年）規(guī)律治療對COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

4、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,節(jié)前纖維,副交感神經(jīng)節(jié),節(jié)后纖維,乙酰膽堿,氣道平滑肌,煙堿受體 (+)M1-受體 (+),M2-受體 (–)M3-受體 (+),氣道內(nèi)毒蕈堿型膽堿受體亞型,Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996),M1起信息傳遞作用，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮,M2抑制乙酰膽堿釋放，使支氣管舒張,M3介導(dǎo)Ach，使支氣管收縮，粘液分泌增多,阻斷M

5、3，能使支氣管舒張,,,,思力華長時間作用于M3受體，因而只需一天一次給藥,,異丙托溴銨 0.11 0.035 0.26思力華 14.60 3.600 34.70,中國倉鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體,解離半衰期 (小時) M1 M2 M3,Disse B et al. Life Sci (1999),,,-60,-

6、5,30,60,120,180,,第1天,,第8天,,第92天,,第344天,安慰劑(n=328),噻托溴銨(n=518),FEV1 (L),,,,,,,,,,,,,,,0,9,1.0,1,1,1,2,1,3,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),為期1年對照研究：治療第344天，思力華組FEV1顯著優(yōu)于安慰劑組,呼吸困難評分(TDI)總評分的臨床意義,-1輕度惡化 –由于氣促加劇而從事較輕工作

7、和/或減少日?；顒訒r間，包括任何比目前情況減退的表現(xiàn)0無變化 – 沒有因氣促所致的活動能力改變+1輕度改善 – 由于氣促改善活動能力可以恢復(fù)至減退前水平或日常生活自理的能力比過去提高,TDI總評分改善達(dá)到1分或以上，才具有臨床意義的改善,*p<0.0001,Mean (SE) Score,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-0.5,0.0,0.5,1.0

8、,1.5,Test Day,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)Trial 205.115/128,,1.1,為期1年思力華®研究: 呼吸困難評分(TDI)評分改善,,*P<0.05,康復(fù)訓(xùn)練,,給予研究藥物,為期6月思力華®治療對康復(fù)訓(xùn)練的提高作用,*,*,,16%,,32%,,42%,n=55 n=53,Casaburi

9、R et al. Chest 2005Trial 205.230,,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華®長期規(guī)律治療 需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動耐量 需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時間 需要顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華®長期（4年）規(guī)律治療對COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),社會負(fù)擔(dān),生活質(zhì)量的惡化4

10、,5,病情日益惡化6,7,住院的增加1,2,急性加重對病人意味著?,極大的焦慮3,肺功能下降1,2,1. Garcia-Aymerich J et al. 20012. Donaldson D et al. 20023. Gore JM et al. 20004. Seemungal T et al. 19985. Pauwels Pet al. 20016. Seemungal T et al. 20007. Garcia

11、-Aymerich J et al. 20038. Anto JM et al. 2001,癥狀的增加 (如：呼吸困難) 6,死亡率的增加 8,COPD exacerbation per patient-year,長期治療減少 COPD急性加重次數(shù),?,*P=0.045 versus placebo?P=0.006 versus ipratropium?P=0.025 versus placebo,*,?,,,Ipratropi

12、um,Tiotropium,,Placebo,,Salmeterol,,,,,1年與安慰劑對照,1年與異丙托溴銨對照,6個月與沙美特羅、安慰劑對照,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)Vincken W et al. Eur Respir J (2002)Brusasco V et al. Thorax (2003),思力華組急性加重發(fā)作次數(shù)顯著低于安慰劑組和異丙托溴銨組，且有統(tǒng)計學(xué)差異,與沙美

13、特羅組相比，雖然沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但是思力華組急性加重發(fā)作次數(shù)仍要低于沙美特羅組,Number of hospitalizations per patient-year,長期規(guī)律思力華®治療減少因急性加重引起的住院,*P=0.019 versus placebo?P=0.080 versus ipratropium,*,?,,,Ipratropium,Tiotropium,,Placebo,,Salmeterol,,,,,

14、1年安慰劑對照,1年異丙托溴銨對照,6個月沙美特羅、安慰劑對照,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)Vincken W et al. Eur Respir J (2002)Data on file (2001),思力華組因急性加重而住院的次數(shù)顯著低于安慰劑組和異丙托溴銨組，且有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,與沙美特羅組相比，雖然沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但是思力華組住院次數(shù)仍要顯著低于沙美特羅組,為期1年思力華&#

15、174;規(guī)律治療延緩急性加重發(fā)作,思力華® (n=550),安慰劑(n=371),治療天數(shù),用藥后至急性加重首次發(fā)作的時間：p=0.011*,*Log Rank 檢驗,急性加重概率,Casaburi R et al ERJ 2002; 19:217-224,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華®長期規(guī)律治療 需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動耐量 需要顯著

16、改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時間 需要顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華®長期（4年）規(guī)律治療對COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),Breathing Fear. The COPD Effect,,我的日?；顒有枰葎e人花費(fèi)更長的時間才能完成：如走出戶外、上樓梯等，以至于不得不提前計劃才能做到這些事情?。?！,COPD 患者的日常感受,癥狀 – 呼吸道癥狀導(dǎo)致的不適感活動 – 呼吸困難

17、對體力活動及運(yùn)動能力的干擾影響 – 疾病相關(guān)社會心理影響 總評分– 健康狀況的總體情況,分值下降意味著健康狀況的提高分值改變 ?4具有臨床意義,生活質(zhì)量評估：圣-喬治呼吸問卷 (SGRQ),涉及范圍,疾病特異性評估工具,,Jones P et al. Am Rev Respir Dis (1992)Jones P. Eur Respir J (2002),,*p<0.05 ***p<0.001,*,*,

18、***,***,***,基 線,,改善,,,T-P3.68,,,,安慰劑 (n=324),思力華® (n=516),,測定時間,Casaburi R et al. Eur Respir J 2002Trial 205.115/128,為期1年思力華®研究: SGRQ評分改善,,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華®長期規(guī)律治療 需要顯著改善氣體陷閉、肺功能

19、、呼吸困難和運(yùn)動耐量 需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時間 需要顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華®長期（4年）規(guī)律治療對COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),,UPLIFT研究概況,,目的：評估噻托溴銨 18μg 每天 1 次治療COPD患者 是否與FEV1下降速率減緩相關(guān)設(shè)計：隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照治療時間：4年樣本大?。?,993例患者/全球37個國家和地區(qū)參加治療：

20、患者隨機(jī)接受噻托溴銨18 µg或安慰劑每天 1 次，同時給予常規(guī)治療，除外其他吸入性抗膽堿能藥物,M.Decramer J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2004,1:303~312.,UPLIFT的研究終點(diǎn),,主要終點(diǎn)從達(dá)到Tio藥效學(xué)穩(wěn)定期(D30)至治療期結(jié)束，F(xiàn)EV1 (谷值和給藥后)的年下降率次要終點(diǎn) 從D1至停止治療后1個月，F(xiàn)EV1 、FVC及SVC (谷

21、值和給藥后) 的年下降率從D30到治療期結(jié)束，F(xiàn)VC和SVC (谷值和給藥后)的 年下降率HRQoL _SGRQ急性加重發(fā)作次數(shù)因急性加重導(dǎo)致住院次數(shù)死亡率(呼吸疾病和全因),Trough FEV1 (L),344,Day,1,8,Day 8–344,* p = 0.005 噻托溴銨 vs. 安慰劑 （回歸斜率平均值）,,,,,0.9,1,1.1,1.2,Anzueto et al. Pulm Pharm & Th

22、erap 2005Trial 205.115/128,UPLIFT研究背景為期1年思力華®研究的FEV1結(jié)果,思力華®長期規(guī)律治療總結(jié),為什么需要長期規(guī)律使用思力華®治療穩(wěn)定期COPD，因為大量一年期的思力華規(guī)律治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示可以：顯著改善COPD患者氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動耐量，并在用藥期內(nèi)始終得以保持顯著減少COPD急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時間，減輕患者的疾病與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯著改善

23、患者生活質(zhì)量，維持并提高生活能力UPLIFT研究，基于一系列思力華®長期研究的積極結(jié)果，觀察為期4年思力華®規(guī)律治療對FEV1下降率的影響，其結(jié)果將對COPD疾病進(jìn)程和治療的認(rèn)識產(chǎn)生重大影響,,所有不良事件90.091.189.390.5總數(shù) ?1急性加重 36* 4235? 46所有嚴(yán)重不良事件 18.0 21.016.0* 25.7所有因急性加重退出的不良事件9.6

24、 13.59.8 12.3所有因不良事件而死亡 1.3 1.92.5 1.7頻發(fā)的不良事件上呼吸道感染 41.137.243.034.6口干16.0*2.712.1* 6.1頭痛8.011.911.214.0,,,為期1年研究：噻托溴銨不良事件的百分比低于安慰劑組,*P<0.05; ?P<0.01,,Tio PboTioIpr(n=550)(n=3