value單藥治療分析

1、VALUE 單藥治療分析結(jié)果報告,2,14屆ESH，2004. 6. 14, 巴黎,Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation,包括31 個國家，942 個研究中心， 15,313 例患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)平均隨訪 4.2 年,,Julius S et al. Lancet. June 2004;363:2022–31.,對于心血管高危的高血壓患者，在相同的血壓控制水平下，纈沙坦

2、較氨氯地平更有效的降低心源性死亡率和發(fā)病率,VALUE: 主要假設(shè),Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,5,,,VALUE: 設(shè)計(jì)調(diào)整劑量，直至血壓達(dá)標(biāo)(<140/90 mmHg),,,,,,,,,,,月0.501234 6 *72,A 10 mg +HCTZ 25 mg,A 5 mg,A 10 mg +HCTZ 12.5 mg,A 1

3、0 mg,V 80 mg,V 160 mg,V 160 mg +HCTZ 12.5 mg,V 160 mg +HCTZ 25 mg,以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療組,V 160 mg +HCTZ 25 mg + "Free" add-on,A 10 mg +HCTZ 25 mg + 自由加藥,,以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療組,,,,,,,,篩選,隨機(jī),,治療調(diào)整期結(jié)束,,*第 6–72個月，患者每6個月隨訪一次.,Juliu

4、s S et al. Lancet. June 2004;363.,由以往治療轉(zhuǎn)入(92%),,7,15屆ESH，2005. 6. 19, 米蘭,,研究背景,單藥治療可以評價兩組間結(jié)果的差異是否確實(shí)是由藥物引起。2. 在VALUE總體研究中，兩組間的血壓差異干擾了對結(jié)果的分析。在單藥治療組因血壓控制良好，醫(yī)生未加用其它藥物，這可能使體總體研究未解決的問題在此得以闡明。,,,,Julius S et al. 2005,主要分析:僅

5、計(jì)算單藥治療期間發(fā)生的事件( censored),單藥治療人群 于藥物調(diào)整期結(jié)束時（6個月）接受單藥治療的所有患者 入選者為總體研究15,313 例患者中的7,080 例(占46%),,問題: 兩種藥物治療的終點(diǎn)事件結(jié)果是否相同？,Julius S et al. 2005,敏感性分析:a. 意向治療分析(ITT)整個試驗(yàn)過程中發(fā)生的事件.b. 單藥治療持續(xù)時間的影響 (ITT),問題: 差異是否反

6、映實(shí)際 (療效)?,問題: 延長治療時間對單藥治療的效果是減弱還是加強(qiáng)？,單藥治療人群 于藥物調(diào)整期結(jié)束時（6個月）接受單藥治療的所有患者 入選者為總體研究15,313 例患者中的7,080 例(占46%),Julius S et al. 2005,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,# 1“ 僅在治療期間發(fā)生”（Censored),,,,纈沙坦,氨氯地平,,,6 個

7、月,6 個月,N= 3263,N= 3263,N= 3817,N= 3817,單藥治療分析,1394,1893,,,,,,,6個月時的單藥治療人群; ITT人群,單藥治療持續(xù)時間的影響; ITT,,,,,,,6個月時的單藥治療人群; ITT人群,單藥治療持續(xù)時間的影響; ITT,Julius S et al. 2005,血壓結(jié)果,,,,,,,,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,時間 (月)

8、,,,,,單藥治療人群(censored),,,,,,,,130,135,140,145,150,155,mm Hg,平均收縮壓,,,,,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,130,135,140,145,150,155,mm Hg,平均收縮壓,,,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,,,,,,,,,,,,,,,,,6個月時仍接受單藥治療的患者; ITT 人

9、群,Julius S et al. 2005,,,,,,,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,時間 (月),,,,,,,,,,,,,,75,80,85,平均舒張壓,,,,,90,,,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,mm Hg,,6個月時仍接受單藥治療的患者; ITT 人群,血壓結(jié)果,單藥治療人群(censored),Julius S et al. 2005,,,,,,,,,,,,,對

10、纈沙坦有利,對氨氯地平有利,風(fēng)險比纈沙坦/氨氯地平,主要的心臟聯(lián)合終點(diǎn)心臟性死亡心臟性事件所有心梗所有充血性心衰所有卒中所有原因死亡新發(fā)糖尿病,0.5,1,2,,,,,,,,,,,,,,VALUE: 預(yù)設(shè)的風(fēng)險比分析,,,,,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,P 0.02,P 0.12,P < 0.0001,平均研究時間 = 4.2 年,單藥治療期間發(fā)生的事件（cen

11、sored）,單藥治療人群平均單藥治療時間 = 3.06 年,0.2060.0040.7780.6710.2890.012,Julius S et al. 2005,終點(diǎn),主要終點(diǎn),CHF,MI,卒中,-,所有原因死亡,0.5,1,2.0,,比數(shù)比(95%CI),p,對纈沙坦有利,對氨氯地平有利,0.98,(0.84,-,1.15),0.78,(0.61,-,0.99),1.15,(0.91,-,1.46),0.99,(0.

12、77,-,1.29),1.00,(0.86,-,1.17),纈沙坦,氨氯地平,281/3263,342/3817,107/3263,164/3817,137/3263,142/3817,108/3263,127/3817,297/3263,349/3817,0.779,0.045,0.965,0.243,0.965,單藥治療患者6個月時的優(yōu)勢比和95% 可信區(qū)間: ITT人群,新發(fā)糖尿病,238/2198,328/2557,0.83 (

13、0.69 0.99),0.034,Julius S et al. 2005,,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,3817,3263,3708,3149,3628,3061,3289,2708,2987,2415,2554,1983,2750,2172,2395,1825,2033,1514,1203,941,431,348,2250,1695,0 6121824303642 48 54 60 66,,初發(fā)事

14、件患者比例 (%),14121086420,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR=0.883; 95% CI=0.728-1.071; p=0.206,,,,纈沙坦為基礎(chǔ)治療,氨氯地平為基礎(chǔ)治療,主要終點(diǎn)(censored),單藥治療人群,Julius S et al. 2005,,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,初發(fā)事件患者比例(%),,,,,,,,,,,,,,HR=0.630; 95% CI=0.46

15、1-0.862; p=0.004,,,,心衰(censored),3817,3263,3712,3158,3633,3070,3305,2724,3010,2439,2591,2017,2781,2202,2431,1857,2077,1545,1234,958,440,354,2294,1729,,0612182430364248546066,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,7654321

16、0,單藥治療人群,纈沙坦為基礎(chǔ)治療,氨氯地平為基礎(chǔ)治療,Julius S et al. 2005,心衰(ITT),,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,3817,3263,3806,3256,3796,3245,3737,3202,3664,3158,3550,3034,3610,3095,3476,2968,3190,2729,1963,1721,758,678,3405,2905,061218243036424

17、8546066,,初發(fā)事件患者比例(%),9876543210,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR=0.779; 95% CI=0.611-0.994; p=0.045,,,單藥意向治療人群,纈沙坦為基礎(chǔ)治療,氨氯地平為基礎(chǔ)治療,Julius S et al. 2005,心梗,心衰,* 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05,,,,,0.5,1,2,對纈沙坦有利,對氨氯地平有利,危險比,,,,,0

18、.5,1,2,對纈沙坦有利,對氨氯地平有利,危險比,單藥治療持續(xù)時間的影響,單藥 DSBP n治療 (mm Hg) 纈沙坦組 氨氯地平組時間 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57*

19、 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,單藥 DSBP n治療

20、 (mm Hg) 纈沙坦組 氨氯地平組時間 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43

21、 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,Julius S et al. 2005,卒中,所有原因死亡,* 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05,,,,,0.5,1,2,,,,,0.5,1,2,對纈沙坦有利,對氨氯地平有利,危險比,單藥治療持續(xù)時間的影響,單藥 DS

22、BP n治療- (mm Hg) 纈沙坦組 氨氯地平組時間 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2

23、388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,單藥 DSBP n治療 (mm Hg) 纈沙坦組 氨氯地平組時間 12 0.39

24、 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058

25、 48 0.38 1394 1893,對纈沙坦有利,對氨氯地平有利,危險比,Julius S et al. 2005,單藥DSBP n治療 (mm Hg) 纈沙坦組 氨氯地平組時間 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 2

26、4 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,單藥治療持續(xù)時間的影響,主要終點(diǎn),,* 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<

27、;0.05,,,,0.5,1,2,對纈沙坦有利,對氨氯地平有利,危險比,Julius S et al. 2005,心衰,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6.25,,5.63,,,,,,,,4.30,,3.28,,,,,,,,3.17,,1.78,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,7,,,,,,非單藥治療,單藥 ITT人群,單藥治療,終止時的截尾數(shù)據(jù),,氨氯地平,,纈沙坦,RH=0.910P=<0.299,

28、HR=-0.779P= 0.045,HR=0.630P= 0.004,%,Julius S et al. 2005,新發(fā)糖尿病,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,16.21,,12.06,,,,,,,,12.83,,10.83,,,,,,,,9.86,,7.78,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,,,,,,,氨氯地平,,纈沙坦,HR=0.709P=<0.0001,HR=-0.

29、825P=0.034,HR=0.772P=0.012,%,非單藥治療,單藥 ITT人群,單藥治療,終止時的截尾數(shù)據(jù),Julius S et al. 2005,,單藥治療分析結(jié)論,在單藥治療分析中，纈沙坦和氨氯地平組的血壓控制程度相似，因此就有條件對 “在血壓控制相同的情況下，纈沙坦降低并發(fā)癥的發(fā)生和死亡的效果優(yōu)于氨氯地平”試驗(yàn)假設(shè)進(jìn)行檢驗(yàn)。2. 單藥治療分析人群(censored): 纈沙坦組心衰和新發(fā)糖尿病顯著減少。3

30、. 在意向治療人群(ITT)中，纈沙坦組心衰和新發(fā)糖尿病也顯著少于氨氯地平組。4. 在治療第12個月時心衰的差異即已顯現(xiàn)，且這種差異隨著患者接受單藥治療時間的延長而增大。5. 在主要終點(diǎn)、卒中、心梗和總死亡方面兩組間無差異。,Julius S et al. 2005,BACK UP SLIDES,主要終點(diǎn)(ITT),,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,3817,3263,3802,3245,3790,3232,37

31、20,3181,3637,3127,3495,2983,3572,3050,3415,2908,3116,2660,1914,1685,740,662,3331,2840,0 6121824303642 48 54 60 66,,初發(fā)事件患者比例 (%),14121086420,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組,氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,,HR=0.978; 95% CI=0.

32、835-1.145; p=0.779,,,單藥意向治療人群,Julius S et al. 2005,76543210,,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,0 6121824303642 48 54 60 66,,初發(fā)事件患者比例(%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR=1.041; 95% CI=0.779-1.390; p=0.788,,,,心梗(censored),3817,

33、3263,3715,3156,3636,3068,3308,2722,3018,2431,2586,2000,2781,2187,2432,1846,2073,1536,1234,954,444,352,2293,1716,單藥治療人群,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組,氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,Julius S et al. 2005,心梗(ITT),,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,3817,3263,3810,3254,3799,3242

34、,3742,3201,3675,3154,3552,3017,3619,3083,3484,2950,3199,2710,1968,1719,765,678,3408,2886,0612182430364248546066,,,初發(fā)事件患者比例(%),76543210,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR=1.150; 95% CI=0.909-1.455; p=0.243,,,單藥意向治療

35、人群,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組,氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,Julius S et al. 2005,,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,0 6121824303642 48 54 60 66,初發(fā)事件患者比例(%),,,,,,,,,,,,,HR=1.070; 95% CI=0.785-1.457; p=0.670,,,卒中(censored),,3817,3263,3717,3154,3636,3065,3311,2

36、721,3018,2437,2594,2016,2787,2204,2435,1858,2083,1549,1231,962,441,355,2300,1727,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,543210,單藥治療人群,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組,氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,Julius S et al. 2005,卒中(ITT),,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,3817,3263,3812,3252,3800,32

37、38,3744,3192,3675,3149,3569,3024,3622,3093,3494,2963,3219,2727,1971,1724,766,683,3424,2902,0612182430364248546066,,,初發(fā)事件患者比例(%),6543210,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR=0.994; 95% CI=0.769-1.285; p=0.965,,單藥意向治療人

38、群,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組,氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,Julius S et al. 2005,1614121086420,,0 6121824303642 48 54 60 66,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR=1.104; 95% CI=0.919-1.327; p=0.289,,,所有原因死亡(censored),,3817,3263,3722,3163,3643,3076,3325,

39、2737,3042,2457,2624,2041,2812,2221,2471,1885,2125,1575,1268,977,453,361,2341,1756,,,,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,初發(fā)事件患者比例(%),單藥治療人群,纈沙坦為基礎(chǔ)治療組,氨氯地平為基礎(chǔ)治療組,Julius S et al. 2005,所有原因死亡(ITT),,時間 (月),危險人數(shù),纈沙坦,氨氯地平,3817,3263,3817,3263

40、,3807,3253,3761,3220,3705,3185,3613,3076,3659,3133,3553,3018,3289,2789,2026,1760,786,696,3490,2959,0612182430364248546066,,,初發(fā)事件患者比例(%),1614121086420,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR=1.003; 95% CI=0.860-1.172