植物藥治療良性前列腺增生分析

1、植物藥治療良性前列腺增生,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院華立新,PhytotherapyHerbal medications Alternative medications,前 言,所謂植物藥療法通常指采用植物或植物提取物作為藥物治療某些疾病，現(xiàn)在已有許多植物藥用于治療良性前列腺增生癥（BPH）和下尿路癥狀（LUTS），部分藥物已顯示出良好的前景，但目前植物類藥物的有效性還缺乏長(zhǎng)期充分的證實(shí)。在此，我們對(duì)關(guān)于各種植物類藥治療BPH的最

2、新進(jìn)展作一介紹。,自1990年以來(lái)，植物類藥物已逐漸廣泛用于治療BPH，尤其是在歐洲（特別是在法國(guó)、德國(guó)），它們比α－受體阻滯劑和非那雄胺應(yīng)用的更為廣泛；而在美國(guó)，作為傳統(tǒng)療法的補(bǔ)充或輔助治療，植物類藥往往在藥店、保健品商店甚至網(wǎng)上就可以購(gòu)得。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1999年全美花費(fèi)在此類藥上的費(fèi)用超過(guò)10億美元。現(xiàn)今，在美國(guó)大約有30－90％的疑似BPH患者進(jìn)行此類藥物的替代治療。,Species(種名)

3、 Common nameSerenona repens,Sabal serrulata Saw palmetto berry/American dwarf palm 鋸葉棕Hypoxis rooperi South African star grass 南非星草Pygeum africanum

4、 African plum tree 非洲李子樹(shù)Utica dioica Stinging nettle 大樳蔴Secale cereale Rye pollen 黑麥花粉Cucurbita pepo Pumpkin seed

5、 西葫蘆籽，南瓜籽Opuntia Cactus flower 仙人掌花Pinus Pine flower 松樹(shù)花Picea Spruce 云杉，花旗松,,

6、,,1 Serenoa repens(Saw palmetto),鋸型矮棕櫚漿果（Saw palmetto berry，SPB）成熟干果的提取物是最常見(jiàn)的用于治療BPH相關(guān)下尿路癥狀的植物藥，鋸型矮棕櫚主要生長(zhǎng)在美國(guó)東南部，SPB提取物是包含脂肪酸、固醇類（β－谷固醇、菜油甾醇、豆固醇）、黃酮類等成份的混合物。,SPB類的植物藥有：伯泌松（Permixon）、Curbicin、Prostagalen、Prostaselect、Pros

7、tavigol和Strogenforte等。作用機(jī)理尚不明確，可能包括：抗雄激素、抗水腫、抗雌激素、抗炎、抑制I、II型5α－還原酶作用、抑制泌乳素及生長(zhǎng)因子的分泌。,Marks研究了SPB和非那雄胺對(duì)患者前列腺組織中雄激素水平的影響，共對(duì)3組有癥狀BPH患者前列腺穿刺活檢標(biāo)本中的睪酮及雙氫睪酮水平進(jìn)行檢測(cè)。22名BPH患者（18例已行穿刺活檢排除前列腺癌，4例行TURP緩解梗阻），平均年齡67.5歲，15人不予任何治療，7人接受長(zhǎng)

8、期非那雄胺治療。另有一項(xiàng)研究共40人，均證實(shí)無(wú)前列腺癌，隨機(jī)平均分為兩組分別給予SPB提取物和安慰劑320mg/d。,Urology 2001;57:999-1005,對(duì)組織中的睪酮和雙氫睪酮進(jìn)行測(cè)量發(fā)現(xiàn)，在未治療組患者中雙氫睪酮水平高于睪酮（5.01ng/g Vs 1.51ng/g）；而非那雄胺治療組相反（1.05ng/g Vs 3.63ng/g）。在另一組應(yīng)用SPB的研究中，用藥組雙氫睪酮降低32％（6.49ng/g Vs 4.40

9、ng/g）（P<0.005）；而安慰劑組患者中未有顯著改變。以上研究提示，SPB提取物的作用機(jī)制為細(xì)胞內(nèi)抑制5α－還原酶，但究竟是哪一成份在起作用還不清楚。,Urology 2001;57:999-1005,Al-Shukri對(duì)服用伯泌松患者進(jìn)行尿流動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)，共包括75名IPSS評(píng)分輕至中度BPH患者，所有患者的殘余尿量均不大于100ml，最大尿流率5－15ml/s，未曾服用過(guò)α－受體阻滯劑、巴比妥類藥、β－受體阻滯劑或抗抑郁

10、藥。非隨機(jī)分為兩組（兩組間無(wú)顯著差異）：57人予伯泌松16mg，2次/天，療程9周；剩下的18人不接受任何治療。分別在試驗(yàn)前和服藥9周后進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)：治療組IPSS評(píng)分下降26.8％（P<0.001），對(duì)照組未有顯著變化；治療組最大尿流由11.7提高到12.4ml/s（P<0.001），而對(duì)照組只是由11.5增加到11.6ml/s。,Prostate Can,Prostate Dis 2000;3:195-9,同時(shí)發(fā)現(xiàn)：兩組

11、的最大逼尿肌壓力均無(wú)顯著變化。但最大尿流時(shí)逼尿肌壓力在治療組由73.3降至63.9cmH2O（P<0.001）；對(duì)照組由73.6增至73.8cmH2O，無(wú)顯著變化。開(kāi)放時(shí)逼尿肌壓力在治療組顯著下降，由59.4降至51.9cmH2O；而對(duì)照組由60.4降至59.4cmH2O，無(wú)顯著差異。這表明伯泌松對(duì)患者的尿動(dòng)力學(xué)有改善，此作用在其他鋸棕櫚產(chǎn)品中未有記載。,Prostate Can,Prostate Dis 2000;3:195-9

12、,Vacherot研究對(duì)前列腺基質(zhì)和上皮細(xì)胞凋亡和增殖的影響發(fā)現(xiàn)：正常組織內(nèi)存在增殖－凋亡平衡；未治療患者增殖占主要地位，增殖指數(shù)顯著高于凋亡指數(shù)；而在伯泌松治療組，基質(zhì)和上皮內(nèi)的凋亡指數(shù)顯著高于增殖指數(shù)。此研究表明伯泌松可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡而改善患者的臨床癥狀。,J Urol 1999;161:362A,Lowe進(jìn)行了伯泌松的安慰劑對(duì)照的薈萃分析，共包括7組試驗(yàn)，周期均很短（<3月），主要癥狀為夜尿增多。結(jié)果顯示伯泌松對(duì)夜尿癥狀

13、的改善有幫助。與安慰劑比較，此藥對(duì)尿流率亦有改善。,J Urol 1998;159:257,2 Pygeum africanum(非洲臀果木),Tadenan（通尿靈，太得恩）是1969年由法國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并用于BPH治療的藥物，它是非洲臀果木的提取物，內(nèi)含甾醇、內(nèi)萜烯和植物乙醇等活性物質(zhì)。通尿靈的體外試驗(yàn)表明它可能的作用機(jī)制有：抑制與生長(zhǎng)因子相關(guān)的成纖維細(xì)胞的增殖、抗雌激素作用、抗白三烯的趨化作用、抑制5脂氧合酶的代謝等。,Pros

14、tate 1998;37:187-93,Breza完成了一項(xiàng)研究（共2月，100mg/d）。試驗(yàn)開(kāi)始及結(jié)束時(shí)IPSS值分別為（16.17±3.68）和（9.71±4.57），（P＝0.0125）；最大尿流率分別為（10.97±3.58）和（13.07±5.56），（P＜0.001）；未發(fā)現(xiàn)任何副作用。因?yàn)闆](méi)有安慰劑對(duì)照，此研究?jī)H僅只能提示通尿靈對(duì)治療BPH有幫助。,Curr Med Res O

15、pin 1998;14:127-39,3 Hypoxis rooperi(南非星草),南非星草提取物主要含β－谷固醇和很少量的其他固醇類物質(zhì)，因而β－谷固醇是其中主要的活性成分，谷固醇確切的作用機(jī)理目前還不清楚。此類藥物有Harzol和Azuprostat，體外試驗(yàn)表明Harzol可提高纖溶酶原激活劑的生成和分泌。,Berges等最近報(bào)道了一組雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)以評(píng)價(jià)Harzol的療效，200名患者隨機(jī)分為兩組分別接受β－谷固醇制劑

16、或安慰劑，3次/天，共持續(xù)6個(gè)月。與試驗(yàn)前比較，所有患者的癥狀均有不同程度的改善，而使用β－谷固醇制劑患者的癥狀改善情況明顯優(yōu)于安慰劑組，相對(duì)于對(duì)照組，IPSS評(píng)分平均下降5.1分，最大尿流率升高4.1ml/s，并且服用β－谷固醇的患者殘余尿顯著降低，這是第一個(gè)證實(shí)β－谷固醇療效的隨機(jī)研究。,Berges接著又對(duì)這些患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月的隨訪，在6個(gè)月時(shí)對(duì)他們進(jìn)行解盲，并且讓患者自行選擇進(jìn)一步治療或中止治療，隨訪不得少于16個(gè)月，如失訪

17、，行BPH外科手術(shù)，在雙盲試驗(yàn)期間中斷服藥、服用α－受體阻滯劑或非那雄胺或其他治療，不全隨訪將被排除出去?？偣灿?3人被排除，其中36人為β－谷固醇組，47人為安慰劑組。而那些由始至終接受藥物治療患者的癥狀評(píng)分、尿流率、殘余尿、生活質(zhì)量各個(gè)方面均得到穩(wěn)固的療效。結(jié)果表明盡管中止用藥，癥狀可以持續(xù)改善，這使間歇性應(yīng)用此藥治療BPH的可行性提高。,BJU Int 2000;85:842-6,Azuprostat在IPSS、生活質(zhì)量、Qmax

18、、殘余尿量方面均低于安慰劑組，兩組的IPSS值為8.2Vs2.8；Qmax為8.8Vs4.4 ml/sec，歸咎于藥物療效的為4.5ml/sec。這表明Azuprostat對(duì)尿流的改變是有顯著性意義的。試驗(yàn)同時(shí)得出此藥的副作用很小。,Br J Urol 1997;80:427-32,4 Secale cerale(黑麥花粉),Cernilton（舍尼通）是由黑麥屬的幾種花粉提煉出來(lái)的一種植物藥，這些植物主要生長(zhǎng)在瑞典和瑞士，它是通過(guò)

19、微生物的酵解作用而制成的，現(xiàn)已廣泛用于BPH和慢性前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病的治療。藥物作用機(jī)理可能包括：1.增強(qiáng)逼尿肌的活性；2.降低5α－還原酶活性；3.影響雄激素的代謝。,有一項(xiàng)關(guān)于舍尼通和通尿靈比較的研究，作者指出舍尼通在癥狀評(píng)分、殘余尿、Qmax等方面有更好的療效，但是需要隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。舍尼通的適應(yīng)癥與其它大多數(shù)植物藥一樣，但是如同時(shí)伴有或單純慢性前列腺炎也是其良好的適應(yīng)證。,Br J Urol 1

20、999;85:836-41,5 Urtica dioica(stinging nettle),Urtica dioica提取物在德國(guó)廣泛用于LUTS/BPH的治療，主要成份包括植物凝集素、石炭酸、固醇及木質(zhì)素等物質(zhì)。提取物根據(jù)工藝方式的不同而不同，至少有16種。,,Proceedings of the Fourth International Consultation on BPH.Paris,1997;July:2-5,關(guān)于Urti

21、ca dioica提取物對(duì)LUTS/BPH有效性的臨床資料很有限，10年前曾進(jìn)行了兩個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，但因?yàn)槿脒x人數(shù)少及時(shí)間太短（不足3月），因而未得到有效的結(jié)論。德國(guó)有一項(xiàng)應(yīng)用液體藥物的研究，與安慰劑相對(duì)照在IPSS評(píng)分方面有顯著改善，但是同樣存在樣本?。?1人）和療程太短（＜3月）的缺點(diǎn)。另外，由于此藥太難入口而未能進(jìn)入市場(chǎng)。,Urol 1999;53:671-8,6 復(fù)合藥物（制劑）,Sokeland應(yīng)用一種復(fù)合藥物

22、與非那雄胺比較治療BPH，共包括516名患者，先給予2周的安慰劑，然后再進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)分組分別給予PRO160/120（S.repens和Urtica dioica提取復(fù)合藥）和非那雄胺5mg/d，共計(jì)48周。,BJU Int 2000;86:439-42,研究終止時(shí)，共對(duì)431名患者進(jìn)行分析。24周時(shí)，Qmax在PRO160/120組增加了1.9ml/s，而非那雄胺組增加了2.4ml/s；24周后，PRO160/120組的

23、Qmax不能再提高，而非那雄胺組的平均尿流有輕微升高，兩組Qmax差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。I-PSS在PRO160/120組從11.3降至6.5，非那雄胺組由11.8降至6.2，兩組間的無(wú)顯著差異。前列腺體積大于40ml的患者在癥狀改善程度方面更明顯。副作用方面，非那雄胺組共54名患者發(fā)生96例不良反應(yīng)，而PRO160/120組為52人共發(fā)生74例不良反應(yīng)。,Marks對(duì)有癥狀BPH患者進(jìn)行SPB摻合物療效評(píng)價(jià)的臨床研究，SPB提取物的成份包

24、含needle root提取物，南瓜籽提取物、檸檬生物黃酮素、胡蘿卜素及其他一些微量成份，如明膠、甘油、黃蜂蠟、大豆油、卵磷脂、玉米油及天然蔗糖等。41名受試者完成整個(gè)實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組在任一臨床參數(shù)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，只是SPB組有很輕微的療效而無(wú)任何副作用的記錄，但組織學(xué)有顯著的差異。治療后，SPB組患者前列腺上皮特別是移行區(qū)上皮減少（17.8%到10.7%）；萎縮的腺體百分比增加（25.2%到40.9%）。,J Urol 2000

25、;163:1451-6,總之，SPB治療6個(gè)月不能引起統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著療效，也許需要延長(zhǎng)治療和隨訪的時(shí)間。因?yàn)橹委熡卸喾N藥物，評(píng)價(jià)臨床療效和作用機(jī)制不應(yīng)針對(duì)某一種藥物。另外，上皮萎縮還不肯定，還需要進(jìn)一步深入研究。,7 其他,飲食可能與BPH的成因有關(guān)，流行病學(xué)調(diào)查顯示東方人BPH發(fā)病率低于西方人，但是東方人移民至美國(guó)后發(fā)病率會(huì)升高，因此不能單用遺傳來(lái)解釋。比較東西方的飲食差別主要在于東方人大豆制品攝入量高，金雀異黃素是大豆的主要成分，它

26、是植物雌激素，與雌激素受體有高親合力。,Prostate 1996;29:231-40,Geller進(jìn)行了一項(xiàng)體外試驗(yàn)表明，前列腺組織生長(zhǎng)與金雀異黃素的劑量相關(guān)，此結(jié)果使大豆產(chǎn)品治療BPH成為可能。微量元素如鋅或硒對(duì)治療BPH亦有幫助，雖然目前仍未有有力證據(jù)證實(shí)它的療效，但這些微量元素正在被廣大患者服用。,,Prostate 1998;34:75-9 BJU Int 2002;90:41-4,結(jié) 論,現(xiàn)在已有一些研究顯