砒霜與白血病_第1頁
已閱讀1頁,還剩35頁未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、砒霜 VS 白血病,砒霜,三氧化二砷,俗稱砒霜,分子式As2O3,是最具商業(yè)價(jià)值的砷化合物及主要的砷化學(xué)開始物料。它也是最古老的毒物之一,無臭無味,外觀為白色霜狀粉末,故稱砒霜。這是經(jīng)某幾種指定的礦物處理過程所產(chǎn)生的高毒性副產(chǎn)品,例如采金礦、高溫蒸餾砷黃鐵礦(毒砂)并冷凝其白煙等。 中文名: 三氧化二砷 外文名: arsenic trioxide arsenous acid anhydride 別名: 砒霜、無水砷酸

2、、砒、白砒 分子式: As2O3 物理性質(zhì): 無臭無味,白色霜狀粉末 相對(duì)分子質(zhì)量: 197.84 溶解性: 微溶于水,中毒的臨床表現(xiàn),1.胃腸道反應(yīng):急性中毒多在口服后半小時(shí)到1小時(shí)后出現(xiàn)口咽干燥、灼熱、流涎、劇烈嘔吐、吞咽困難、腹痛、腹瀉;吐出物初似米泔樣,后呈粘液或膽汁狀,腹瀉大便如米泔樣挾有血絲。大量吐瀉可出現(xiàn)極度衰弱,引起脫水,休克。2.肝腎損害癥狀:肝損害明顯,可出現(xiàn)黃疸、肝昏迷,腎功能受損出現(xiàn)蛋

3、白尿、血尿。3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:急性期可見頭暈、頭痛、煩躁不安、驚厥、昏迷。部分患者緩解后發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎,或有吞咽困難,發(fā)音障礙,個(gè)別產(chǎn)生精神癥狀如幻聽等。4.呼吸系統(tǒng)癥狀:可見呼吸困難,發(fā)紺,重癥患者可因呼吸中樞麻痹于中毒后24小時(shí)至數(shù)曰而死亡。5.循環(huán)系統(tǒng)癥狀:可見血壓下降,心律失常,可并發(fā)中毒性心肌病,阿斯綜合征。急性砒霜中毒者多于24小時(shí)內(nèi)死亡,病者眼結(jié)膜充血,鼻及口腔粘膜充血、水腫,或靡爛出血,即所謂“七竅出血

4、”。大多病人死于肝、腎功能衰竭和呼吸麻痹。,,歷史解密:晚清死于砒霜中毒的皇族貴胄,1908年11月14日傍晚,光緒皇帝駕崩;第二天下午,慈禧太后也斷了氣。37歲的光緒死在74歲的慈禧前面,而且僅隔一天,引起許多猜測。,清西陵文物管理處、中國原子能研究院反應(yīng)堆工程研究設(shè)計(jì)所、北京市公安局法醫(yī)鑒定中心用核分析方法逐段檢測光緒頭發(fā)中的元素含量.結(jié)果顯示,光緒頭發(fā)中含有高濃度的元素砷.,,設(shè)在法國格勒諾布爾的歐洲同步加速

5、 器輻射研究所的檢查結(jié)果顯示,拿破侖頭發(fā)中含有砒霜。,檢查的頭發(fā)是這位皇帝的瑞士仆人精心收藏的。,拿破侖的忠實(shí)仆人詳細(xì)記錄了他患病的癥狀,與砒霜中毒基本一致。,砒霜中毒機(jī)理,砒霜(三氧化二砷)的毒性極強(qiáng),其毒性作用是多方面的:1.經(jīng)口服中毒可引起口腔、胃腸粘膜廣泛的毛細(xì)血管擴(kuò)張,血管壁通透性增加,平滑肌麻痹等,導(dǎo)致組織水腫、出血壞死,出現(xiàn)局部損傷與嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。2.砷吸收后作用于機(jī)體的酶系統(tǒng),抑制酶蛋白的巰基,特別是與丙酮

6、酸氧化酶的巰基結(jié)合,從而抑制了酶的功能,阻斷了細(xì)胞正常的的氧化和呼吸,造成肝、腎及心臟等實(shí)質(zhì)器官的脂肪變性和壞死等。3.砷還能損害細(xì)胞染色體,阻止細(xì)胞的正常分裂,損害神經(jīng)細(xì)胞造成廣泛的神經(jīng)系統(tǒng)病變?nèi)缰卸拘陨窠?jīng)衰弱、多發(fā)性神經(jīng)炎等。,海鮮+維C=砒霜?,其實(shí)所謂海鮮不能和蔬菜水果同吃,是指海鮮中含有一定量的化學(xué)元素砷,蔬菜水果則含維生素C。在化學(xué)上講,已純化的維生素C與五價(jià)砷,如果在實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境下,加以化學(xué)催化作用,有可能使原來無毒的

7、五價(jià)砷轉(zhuǎn)變?yōu)槿齼r(jià)砷(俗稱的砒霜)。而人體則是需要大劑量的砷和維生素C結(jié)合才會(huì)有可能發(fā)生這種情況,我國現(xiàn)在對(duì)砷指標(biāo)的控制很嚴(yán)格,海鮮中的砷又多為有機(jī)砷存在,很快就可以排出體外,幾乎沒有毒性。除非你大量的吃嚴(yán)重污染的海鮮,同時(shí)一次性服用維生素C500毫克以上,才可能導(dǎo)致“中毒”。那么,500毫克是什么概念呢?相當(dāng)于10個(gè)橙子,1500克以上的綠葉蔬菜,50個(gè)蘋果,還必須是沒經(jīng)過熱加工的。不過如果你服用大劑量的維生素C補(bǔ)充劑,如5片以上,

8、一片C含量100毫克,那么則可達(dá)到中毒要求。,,,,劫痰截瘧,殺蟲,蝕惡肉。治寒痰哮喘,瘧疾,休息痢,梅毒,痔瘡,瘰疬,走馬牙疳,癬瘡,潰瘍腐肉不脫?! 、佟度杖A子本草》:"治婦人血?dú)鉀_心痛,落胎。"  ②《開寶本草》:"主諸瘧,風(fēng)痰在胸膈,可作吐藥?!啊 、邸侗静菝审堋?"截瘧除吼,膈上風(fēng)痰可吐;潰堅(jiān)磨積,腹內(nèi)宿食能消。" ?、堋夺t(yī)學(xué)入門》:"主惡瘡瘰疬,腐肉,和諸藥

9、敷之,自然蝕落。又治蛇尿著人手足,腫痛肉爛,指節(jié)脫落。為末,以膠清調(diào)涂。" ?、荨毒V目》:"蝕癰疽敗肉,枯痔,殺蟲?!薄 、蕖队耖彼幗狻?"治寒痰冷癖,久瘧積痢,療痔漏瘰疬,心疼呴喘,蝕癰疽腐肉,平走馬牙疳。",砒霜在文獻(xiàn)記載中的作用,血癌,,,,[發(fā)病情況] 我國白血病總的發(fā)病率3~5/10萬,各省市發(fā)病率相近,無明顯高發(fā)區(qū),農(nóng)村與城市相近。在各種惡性腫瘤死亡率中,白血病居男性的第六位,女

10、性的第八位;在兒童及35歲以下年齡組居第一位。,,從1847年德國病理學(xué)家魯?shù)婪?#183;魏爾嘯(Rudolf Virchow) 首次識(shí)別了白血病,關(guān)于白血病的診斷、白血病發(fā)現(xiàn)迄今已有150 余年歷史。,,在黑龍江醫(yī)學(xué)界幾乎無人不知,張亭棟是全國使用民間偏方——砒霜治白血病的第一人,他和科研人員發(fā)明的用三氧化二砷注射液治療白血病取得的成效讓世界刮目相看。 他研究血液病,是用砒霜治療白血病的奠基人,研制出的三氧化二砷注射液對(duì)急

11、性早幼粒白血病(APL)的臨床治愈率達(dá)91%,上世紀(jì)90年代發(fā)表的相關(guān)論文轟動(dòng)世界,他的醫(yī)學(xué)成就給全球白血病患者帶來了福音。,砒霜治療白血病第一人,,,,砒霜(三氧化二砷)治療白血病取得顯著療效,得到國際醫(yī)學(xué)界的承認(rèn)。1996年世界權(quán)威性雜志《科學(xué)》“以古老的中醫(yī)學(xué)又放出了光彩”為題介紹了中國科學(xué)家應(yīng)用砷劑治療白血病的研究成果。,雜志介紹中國科學(xué)家陳竺領(lǐng)導(dǎo)的研究組用三氧化二砷(即砒霜)治療白血病的研究成果時(shí)這樣寫到:“這是使所有人感到震

12、驚的研究小組的又一個(gè)出人意料的發(fā)現(xiàn)?!睂TL中報(bào)道,“中國陳竺組”向世界醫(yī)學(xué)界揭示了砒霜是通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡(細(xì)胞程序性死亡)而發(fā)揮作用,這一發(fā)現(xiàn)使砒霜這一古老的中藥,正式步入現(xiàn)代藥物治療研究的主流。,,中醫(yī)藥是一個(gè)巨大的寶庫,陳竺在血液病研究中認(rèn)識(shí)到,中醫(yī)‘以毒攻毒’的思想是基于人體臨床實(shí)踐總結(jié)出來的。他認(rèn)為,中藥研究首要問題是標(biāo)準(zhǔn)化。砒霜是化學(xué)成分,其臨床應(yīng)用與任何化療藥物方法一樣。他們對(duì)砒霜作了非常詳細(xì)的藥代動(dòng)力學(xué)、藥理學(xué)研究,他們

13、證明了它對(duì)器官、細(xì)胞發(fā)生的作用,一直做到分子水平,最后抓住了作用在細(xì)胞里的那個(gè)點(diǎn),并證明改變那個(gè)點(diǎn),就可以取消藥的作用。作到這個(gè)份兒上,國際學(xué)術(shù)界就承認(rèn),這個(gè)結(jié)果毫無疑問可以完全被接受。國際上所有的癌癥研究中心治療這種類型的白血病時(shí),都把此藥作為首選藥。美國現(xiàn)在有十幾個(gè)大的臨床中心在做砒霜治療實(shí)體瘤的實(shí)驗(yàn),在國內(nèi),中國醫(yī)科院已經(jīng)作出對(duì)晚期肝癌有一定的療效。,砒霜治療白血病的由來,砒霜毒性之兇險(xiǎn)世人皆知,被我國列入嚴(yán)格管理的36種毒性中藥

14、之一。正因如此,“砒霜能治白血病”才引發(fā)了大眾太多的質(zhì)疑。其實(shí),早在我國古代就有應(yīng)用砒霜等砷類藥物以毒攻毒,治療包括腫瘤在內(nèi)的惡疾的記載。1972年,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)率先從中醫(yī)驗(yàn)方中發(fā)現(xiàn)了砒霜的主要成分亞砷酸(即三氧化二砷)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效。20世紀(jì)90年代中期,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的王振義、陳竺、陳賽娟、陳國強(qiáng)等科學(xué)家,就其機(jī)理進(jìn)行深入研究,發(fā)現(xiàn)亞砷酸注射液能誘導(dǎo)、分化急性早幼粒細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,使其走向程序化

15、死亡“自殺”之路的作用機(jī)理,并在國際權(quán)威的《血液》雜志上發(fā)表一系列論文,此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為“在國際血液學(xué)上掀起了一場革命”。,臨床用藥多為針劑砷化合物,目前所說的“砒霜治療白血病”其實(shí)際應(yīng)用中并非直接應(yīng)用的是砒霜,而是以砒霜為原料制成的亞砷酸注射液,該藥已于1999年下半年被國家藥品食品管理局批準(zhǔn)為二類新藥。2000年9月下旬,美國食品和藥品管理局也正式批準(zhǔn)用砷劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的方案。因此,“砒霜治療白血病”嚴(yán)格來說這個(gè)說法并不準(zhǔn)

16、確——準(zhǔn)確的說法應(yīng)該是,礦物藥中的“砷化合物”可以治療白血病。 我國用亞砷酸針劑治療白血病已有十多年歷史,雖有70%—80%的治愈率,但因藥物具有肝、腎與心臟毒性等副作用,包括我國在內(nèi)多數(shù)國家,很少用于一線治療,一般只是在二線用藥。砷劑主要用于急性早幼粒細(xì)胞白血病,也試用于對(duì)化療耐藥的其他類型的白血病。近年來,隨著對(duì)砷劑研究的愈加深入,砷劑不再局限于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病,在對(duì)肝、肺、胰、胃、骨、淋巴等器官實(shí)體腫瘤的治療

17、中也正發(fā)揮越來越積極的作用。,,現(xiàn)代藥理研究,——急性早幼粒白血病(APL),作用機(jī)理,1、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 砒霜為傳統(tǒng)毒藥,現(xiàn)代藥理研 究表明砒霜具有原漿毒作用,有選擇性細(xì)胞毒作用,作用于線粒體,抑制含琉基酶的活性,誘導(dǎo)跨膜電位下降,促使凋亡因子自線粒體內(nèi)膜腔釋放進(jìn)入胞漿激活一些凋亡效應(yīng)分子,引起級(jí)鏈?zhǔn)降蛲龇磻?yīng),其機(jī)理還可能與半胱氨酸蛋白酶的激活有關(guān)。,三氧化二砷還可以影響各種抑癌基因和原癌基因的表達(dá):如p53的激活,下調(diào)bcl-22

18、的表達(dá),增強(qiáng)c-fos,c-myc的mRNA表達(dá),通過干擾白血病細(xì)胞的核酸代謝,抑制白血病細(xì)胞端粒酶的活性,能強(qiáng)有力地破壞白血病患者細(xì)胞胞膜,干擾DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力,從而誘導(dǎo)白血病細(xì)胞產(chǎn)生凋亡。,2、誘導(dǎo)細(xì)胞分化 砒霜對(duì)白血病細(xì)胞株NB4細(xì)胞有劑量依賴性雙向效應(yīng),高濃度可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,而低濃度長時(shí)間作用可誘導(dǎo)細(xì)胞部分分化,在As2O3小劑量(0.1-0.5umol/L)時(shí),促進(jìn)細(xì)胞分化,As2O3通過降解融合蛋白PM

19、L/RARa,使得前骨髓細(xì)胞克服它們的成熟障礙繼續(xù)向下分化。APL患者經(jīng)As203治療后,早幼粒細(xì)胞下降,中晚幼粒細(xì)胞及桿狀分葉核細(xì)胞逐漸增多,病情完全緩解,表明As203能誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞成熟分化。,,3、抑制腫瘤細(xì)胞生長 As203可使細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)量減少,干擾內(nèi)皮細(xì)胞和白血病細(xì)胞之間的互相促進(jìn)的環(huán)式作用,從而以劑量和時(shí)間依賴的方式,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤的新生血管生成,最終使腫瘤細(xì)胞生長受抑。,,臨床應(yīng)用

20、,1.對(duì)于長期不愈合的瘡口、竇道和慢性骨髓炎,經(jīng)常流膿水者。2.砒霜用于治療哮喘咳嗽也很有效。對(duì)于肺癌咳喘,還可以雄黃(加熱后即成6比露)3克五倍于l O克蚤休l0克 山慈菇l0克 大戟10克朱砂3克洋金花23克 冰片0.3克,共為粗末,裝入煙斗中點(diǎn)燃后吸入,每日4—5次。3.砒霜還可用于治療多種癌癥,近代有人用砒霜配制成“皮癌凈”,治療皮膚癌。如古代醫(yī)家用煉丹爐煉的紅升丹、白降丹和中九丹等多種丹藥中都含有砒石的成份,用于治療癌癥

21、往往有效;有人治療食道癌就用砒石拌蜂蜜,讓病人放在口中慢慢含化??傊且环N毒藥,也是一種醫(yī)治疾病的良藥,只要我們運(yùn)用得當(dāng),它就能夠起到意想不到的療效。讓我們深入地去研究它吧!,砒露用以治療疾病運(yùn)用得當(dāng)?shù)脑挘Ч欠浅:玫?,特別是對(duì)于那些頑固性疾病,更具有神奇的療效。,,(1)APL 初治者;(2)經(jīng) ATRA和(或)聯(lián)合化療難治的 APL;(3)不能耐受或不宜應(yīng)用ATRA或聯(lián)合化療的APL(4)完全緩解的APL的鞏固治療

22、。,適應(yīng)證,禁忌證,對(duì)于長期用As2O3鞏固治療中復(fù)發(fā)的APL及有砷中毒表現(xiàn)的APL不宜選用。兒童慎用,不宜首選或長期應(yīng)用。對(duì)于由非白血病所致嚴(yán)重肝、腎功能障礙,凡體質(zhì)虛弱、孕婦、哺乳期婦女均須禁用。,,不良反應(yīng),,砒霜治療白血病時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng):高白綜合征(75.6%),消化道反應(yīng)(24%),皮膚癥狀(22.7%),肝功能改變(22.7%)和骨髓及紅細(xì)胞改變(6.15%)。一般不需停藥,可對(duì)癥處理。砒霜經(jīng)胃腸道口服毒性較大

23、,而采用非胃腸道給藥,如靜脈滴注、肌注、瘤體注射、動(dòng)脈介入及腔內(nèi)給藥,則毒副作用明顯減輕。該藥雖可發(fā)生一些毒副反應(yīng)但在常用劑量下毒副反應(yīng)較輕,并且是可逆的或可預(yù)防的。,,中西醫(yī)結(jié)合治療白血病,可充分發(fā)揮中醫(yī)、西醫(yī)的優(yōu)勢,取長補(bǔ)短,急則治標(biāo),緩則治本,以取得更好的臨床效果。我國著名中西醫(yī)結(jié)合學(xué)家陳可冀院士在<<經(jīng)濟(jì)實(shí)效談百病一書中談到:至少在目前中西醫(yī)結(jié)合治療白血病是最佳選擇,忽視任何一方,將會(huì)后悔莫及。,總結(jié),砒霜治療白

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論