免疫缺陷病文獻復(fù)習(xí)

1、定義： 由于免疫細胞（淋巴細胞、吞噬細胞、中性粒細胞）或免疫分子（可溶性因子白細胞介素、補體、免疫球蛋白和細胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一組臨床綜合征?；蛲蛔儯涸l(fā)性免疫缺陷病（primary immunodeficiency, PID）環(huán)境因素相關(guān)（感染、營養(yǎng)、某些疾?。豪^發(fā)性免疫缺陷病或免疫功能低下。,免疫缺陷?。↖D）,,原發(fā)性免疫缺陷?。?primary immunodeficiency, PID） 繼發(fā)性

2、免疫缺陷?。?Secondary immunodeficiency, SID）,按病因不同,按主要累及的免疫系統(tǒng)成分,體液免疫缺陷 細胞免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細胞缺陷 補體缺陷,ID共同特點,1. 對各種病原體的易感性增加，可出現(xiàn)反復(fù)持續(xù)嚴重的感染，感染性質(zhì)和程度主要取決于免疫缺陷的成分及程度；機會性感染2. 易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；3. 臨床表現(xiàn)及病理損傷復(fù)雜多樣，可累及多器官多系統(tǒng)4.

3、 遺傳傾向,PID發(fā)病率： 已發(fā)現(xiàn)有100種，總發(fā)病率約為1:10000，我國累及病例3-6萬例。PID病因： 目前尚不明確，可能有多種因素所致： 遺傳因素 宮內(nèi)因素 風(fēng)疹病毒---低Ig血癥伴高IgM CMV---嚴重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）,原發(fā)性免疫缺陷病（PID）,,,,T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷,補體缺陷,,,吞噬細胞缺陷,,,2%,50%,20%,,,10%,18%,,,抗體缺陷,,,,

4、PID構(gòu)成比,T細胞缺陷,注：不包括無癥狀的選擇性IgA缺乏病,,幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病,一、原發(fā)性B細胞缺陷,1、X性連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）,X性連鎖隱性遺傳,2、選擇性IgA缺陷,3、X-性聯(lián)高IgM綜合癥（XHM）,常染色體顯性/隱性遺傳,,二、原發(fā)性T細胞缺陷,,1、DiGeorge綜合癥（CTH）（先天性胸腺發(fā)育不全）,T細胞數(shù)目降低，缺乏T細胞應(yīng)答；B細胞數(shù)目正常，但體液免疫功能降低,2、T細胞活化和功能缺陷

5、,CD3?或γ鏈基因變異,TCR-CD3復(fù)合物表達或功能受損,,ZAP-70缺陷,T細胞胞內(nèi)傳導(dǎo)受阻,,三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（CID）,聯(lián)合免疫缺陷病 T細胞及B細胞均出現(xiàn)障礙或缺乏細胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒,(一) 重癥聯(lián)合免疫缺陷病,severe combined-immunodeficiency disease(SCID）是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺傳性疾病，機體不能產(chǎn)生體液免疫和細胞

6、免疫應(yīng)答。這類疾病可為X-性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳，患者出生后6個月即出現(xiàn)發(fā)育障礙，易發(fā)生嚴重感染而死亡。,1. X-性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）,T細胞、NK細胞缺乏或減少，B細胞數(shù)量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。,IL-2受體γ鏈基因突變，γ鏈為多種細胞因子受體共有的亞單位，參與細胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控B、T細胞分化、發(fā)育、成熟。γ鏈基因突變使T細胞發(fā)育停滯于pro-T階段,2. 常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病

7、,(1) 腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,(2) MHC分子缺陷引起的SCID,ADA、PNP缺陷使核苷酸代謝產(chǎn)物dATP、dGTP蓄積對早期T、B細胞有毒性，使之停滯于proT/B階段，使T、B細胞均發(fā)生缺陷。,(1) 腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,,,1） MHC-I類分子缺陷,(2) MHC分子缺陷引起的SCID,MHC-I類分子合成正常，TAP基因突變

8、，不能將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，使淋巴細胞表面MHC-抗原肽復(fù)合物表達的量很少，CD8+T細胞功能缺陷，表現(xiàn)為慢性呼吸道病毒感染,2） MHC-II類分子缺陷,又稱裸淋巴細胞綜合征，由調(diào)節(jié)MHC-II類分子表達的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA）胸腺基質(zhì)細胞MHC-II分子表達缺陷，T細胞陽性選擇受阻，CD4+T細胞分化受阻APC表面MHC-II類分子表達缺陷，使其抗原提呈功能障礙患者表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)，對TD-Ag的抗體應(yīng)答

9、缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細胞均不表達MHC-II類分子,(二) 其他SCID,1. 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病 威斯科特-奧爾德里奇綜合癥(Wiskott-Aldrich syndrome)2. 毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合癥,四、補體系統(tǒng)缺陷,補體固有成分缺陷 抗感染能力低下補體調(diào)節(jié)蛋白缺陷 C1INH缺陷－－－遺傳性血管神經(jīng)性水腫 衰變加速因子（DAF）和CD59缺陷

10、 －－－PNH補體受體缺陷 自身免疫?。⊿LE）,,遺傳性血管神經(jīng)性水腫,陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH),編碼GPI的Pig-α基因翻譯后修飾缺陷,GPI合成障礙,紅細胞膜缺乏DAF、MIRL,補體介導(dǎo)的溶血,,,,五、吞噬細胞缺陷,中型粒細胞數(shù)量減少吞噬細胞功能障礙 白細胞懶惰綜合癥 白細胞黏附缺陷(

11、LAD) 慢性肉芽腫病(CGD) Chediak－Higashi綜合癥,,,,免疫缺陷病治療原則,（一）免疫重建：替代療法（干細胞移植）（二）基因治療：轉(zhuǎn)基因，腺甘脫氨酶 （ADA）的免疫重建（三）免疫制劑（四）抗感染,小 結(jié),免疫缺陷病的三大臨床特征：感染、腫瘤和自身免疫病就是免疫系統(tǒng)三大基本功能受損的反映,小 結(jié),原發(fā)性免疫缺陷