常規(guī)活疫苗介紹剖析

1、常規(guī)活疫苗介紹,陳峰,乾元浩活疫苗系列,新城疫：zm10、c30、Lasota、Ⅰ系、CS2傳支：W93、H120、H52、法氏囊：NF8、B87馬立克：CVI988、FC-126雞痘：雞痘鵪鶉化弱毒苗,疫苗：對不起，俺讓你費(fèi)心了,耐熱專利技術(shù)生產(chǎn)(專利號ZL97116489.4)確保效價穩(wěn)定不衰減,全程冷鏈、溫度監(jiān)控,完善的安檢、效檢體系,國內(nèi)首家GMP車間唯一自建SPF雞場檢驗(yàn)用蛋用與生產(chǎn)三重質(zhì)檢體系控制,

2、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)高于國標(biāo)批次間穩(wěn)定均一,本土化、針對性強(qiáng)Cvi988、NF8院士產(chǎn)品ZM10、W93本土研制,,,,活疫苗,,,,,一張圖了解俺,種毒,純凈,高效,耐熱,安全,冷鏈,乾元浩活疫苗特點(diǎn),種毒：本土化，更有針對性，保護(hù)性好純凈：GMP、SPF、三重質(zhì)檢高效：內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)高耐熱：專利安全：冷鏈：,大中專院校和科研院所以及中檢所支持CVI988：劉秀梵院士NF8:劉秀梵院士W93：北方，一價雙效ZM10：雙嗜毒株,純

3、凈（2003）獸藥GMP證字01號,,純凈（SPF）,SPF雞場,世界銀行資助3000萬元；硬件：全套設(shè)備自荷蘭引進(jìn)；軟件：飼養(yǎng)管理、檢測技術(shù)及試劑全部來自美國；產(chǎn)能：SPF種蛋120萬枚/年；具有12年的成功飼養(yǎng)經(jīng)驗(yàn)；采用美國標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控種雞30種病原。（部標(biāo)19種）,必檢項目,同稱SPF 標(biāo)準(zhǔn)有所不同,中國SPF雞檢測19種疫病我們檢測SPF雞23種疫病PD50：免疫半數(shù)保護(hù)率。好的疫苗應(yīng)該沒有NS（非結(jié)構(gòu)蛋白

4、），自然感染和不純疫苗免疫后，動物都有NS抗體。,SPF疫苗主要特點(diǎn):,①無外源病毒、支原體等污染；②杜絕了垂直傳染病的苗源性傳播；③病毒培養(yǎng)中無干擾,抗原含量高；④比普通（非SPF)疫苗成本高；⑤比普通疫苗免疫效果好，防疫風(fēng)險小。,禽活疫苗SPF化的意義及影響,SPF疫苗與普通疫苗的區(qū)別;其生產(chǎn)工藝過程基本一致，主要區(qū)別在于疫苗的內(nèi)在質(zhì)量,SPF現(xiàn)狀（16家）,乾元浩SPF化進(jìn)程：,2008年7月1日:停止普通疫苗生產(chǎn)；

5、 2009年1月1日:停止普通疫苗銷售； A乾元浩南京生物藥廠的SPF雞場，不含30種特定的傳染病病原體； B乾元浩北京廠采用法國梅里亞公司SPF種蛋。,純凈（三重質(zhì)檢）,純凈（出廠檢驗(yàn)）,物理性狀檢驗(yàn) 無菌檢驗(yàn)支原體檢驗(yàn) 鑒別檢驗(yàn)外源病毒檢驗(yàn) 安全檢驗(yàn)效力檢驗(yàn) 剩余水分檢驗(yàn)真空度檢驗(yàn)

6、 滅活苗還要做外觀、劑型、穩(wěn)定性、粘度檢驗(yàn)和甲醛含量測定等。,乾元浩采用中監(jiān)所耐熱保護(hù)劑專利技術(shù)(專利號ZL97116489.4)，疫苗穩(wěn)定性到達(dá)國際先進(jìn)水平，2～8℃條件下，效期2年以上。熱穩(wěn)定性好。,,穩(wěn)定性試驗(yàn)：在穩(wěn)定性試驗(yàn)要求基礎(chǔ)上至少要減掉6個月，才能作為疫苗的有效期。比如說明書有效期為兩年，實(shí)際經(jīng)熱穩(wěn)定試驗(yàn)驗(yàn)證的時間一定要超過兩年半。挑戰(zhàn)試驗(yàn)：一種極端條件下的人穩(wěn)定性試驗(yàn)，將不同的疫苗，在37度高溫

7、條件下放置1-4周。如果儲存1-4周，疫苗質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，才可以出廠。,,每凍融一次，抗原損失近50%,,采用了耐熱保護(hù)劑技術(shù)●常規(guī)疫苗凍干保護(hù)劑主要是牛奶、蔗糖，疫苗不具備耐熱性,產(chǎn)品在凍干、包裝、運(yùn)輸、儲存、使用時需-15℃以下低溫環(huán)境，目前我國現(xiàn)狀很難連續(xù)達(dá)到這種條件，容易造成疫苗效價降低，免疫失??；●耐熱保護(hù)劑活疫苗生產(chǎn)技術(shù)是中監(jiān)所專家專利發(fā)明(專利號ZL97116489.4);●耐熱保護(hù)劑組成：由有機(jī)高分子、有機(jī)低分子和抗

8、氧化劑組成。,耐熱保護(hù)劑基本原理,低分子物質(zhì)，使懸浮于耐熱保護(hù)劑中的病毒或細(xì)菌在冷凍干燥過程中盡量保持存活狀態(tài)，使干燥樣品中的最終水分含量不致過低，防止蛋白質(zhì)變性，減少病毒或細(xì)菌失活。高分子物質(zhì)，高分子物質(zhì)不僅能增強(qiáng)對病毒或細(xì)菌的保護(hù)作用，而且可促進(jìn)冷凍干燥過程中的升華，形成由高分子物質(zhì)組成的耐熱性構(gòu)架，阻斷構(gòu)架外熱源對構(gòu)架內(nèi)病毒或細(xì)菌的熱傳導(dǎo)性和熱輻射性殺傷?？寡趸瘎S多病毒或細(xì)菌，在干燥狀態(tài)下與空氣（氧氣）接觸，會促進(jìn)其新陳代

9、謝，加快死亡。耐熱保護(hù)劑中的抗氧化劑可阻止病毒或細(xì)菌在干燥狀態(tài)下代謝進(jìn)程，從而推遲病毒或細(xì)菌的失活。,,耐熱保護(hù)劑作用: 具有耐熱作用； 具有保護(hù)疫苗活力作用； 具有穩(wěn)定抗原性的作用； 使病毒遇熱不焦糖化作用； 具有耐干燥和耐冷凍的功能； 具有抗氧化作用。,耐熱,耐熱保護(hù)劑活疫苗試驗(yàn)數(shù)據(jù):① -15℃以下保存，有效期達(dá)到47個月;②8℃以下保存有效期達(dá)到24～36個月;③37 ℃放置

10、10天效價不降低;④疫苗甚至可以在沸水中耐受10分鐘?、菀呙缦♂尯?個小時內(nèi)用完不影響效果!⑥生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存和使用中效價穩(wěn)定！,NDLasota株耐熱活疫苗耐熱試驗(yàn),專利高效免疫增強(qiáng)劑，對機(jī)體T淋巴細(xì)胞增殖活性、誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌NO含量，以及刺激外周血淋巴細(xì)胞表達(dá)Th1型細(xì)胞因子mRNA含量明顯提高,淋巴細(xì)胞增殖指數(shù),淋巴細(xì)胞NO含量,細(xì)胞因子mRNA含量,不同稀釋液個5ML稀釋后37度水浴2小時進(jìn)行效力實(shí)驗(yàn)結(jié)果,產(chǎn)品安全是前提

11、ND、IB、IBD、ILT、FP、HVT等禽用活疫苗使用10個羽份進(jìn)行SPF雞或SPF雞胚接種。滅活疫苗一般使用2個劑量進(jìn)行安檢。如La Sota等使用2～7日齡SPF雞，接種10個劑量，觀察14天，應(yīng)無不良反應(yīng)；,有效,安全的產(chǎn)品要有效如La Sota等A：用培養(yǎng)10天的SPF雞胚，用1羽份疫苗進(jìn)行10倍系列稀釋，取3個適宜稀釋度分別接種尿囊腔，測定48～120小時內(nèi)死亡胚的尿囊液，其紅細(xì)胞凝集價不低于1：160判為感染，計算

12、EID50，每羽份病毒含量應(yīng)不低于106.0EID50。B：用1/100劑量，滴鼻接種30～60日齡SPF雞，14天后攻擊強(qiáng)毒株105.0ELD50/只，免疫雞至少保護(hù)90%（9/10），為合格。,精品展示,,36,常規(guī)活疫苗產(chǎn)品介紹,1）、ZM10不損傷呼吸道粘膜,,不同疫苗免疫1日齡商品肉雞后呼吸道反應(yīng)的比較,對1日齡雛雞噴霧免疫（霧粒大小100微米左右）ZM10株疫苗，無明顯的呼吸道反應(yīng)，腸道和氣管上皮細(xì)胞完好無損，而同樣進(jìn)行噴

13、霧免疫La Sota疫苗，30%以上的雛雞在6-10日齡出現(xiàn)明顯呼吸道反應(yīng)，并表現(xiàn)為打瞌睡,常規(guī)活疫苗產(chǎn)品介紹,2）、ZM10干擾野毒能力極強(qiáng),注：所有強(qiáng)毒為ND北京株,ZM10免疫原性與C30相同，克制一切野毒攻擊，并能快速產(chǎn)生高水平的呼吸道和消化道粘膜免疫，免疫保護(hù)更全面,ZM10對SPF雞的攻毒保護(hù)試驗(yàn),38,常規(guī)活疫苗產(chǎn)品介紹,ZM10毒株的ICPI在0.27-0.33之間（La Sota 株為0.41-0.44），三天即能產(chǎn)生

14、高水平的抗體，安全性更好,ZM10和La Sota對1日齡雛雞ICPI的測定對比,3）、ZM10對雛雞更安全,ZM10的應(yīng)用,與呼吸型的新城疫活疫苗交叉混合使用，對雞群的保護(hù)力大大增強(qiáng)！當(dāng)雞群呼吸系統(tǒng)處于亞健康時，不會誘發(fā)呼吸道副反應(yīng)?。ㄈ怆u21日齡）在發(fā)生新城疫時緊急接種，刺激小且起到雙重保護(hù)的效果。,精品展示,,中監(jiān)所專家王志倫研究員，從天津地區(qū)分離到腎型傳支，經(jīng)篩選，致弱，并在SPF雞胚上連續(xù)傳93代致弱，命名W93株。國內(nèi)

15、分離——與流行株親緣關(guān)系更近。致弱前為腎型毒株——對造成腎臟病變嚴(yán)重的傳支更有針對性?？乖?04.7EID50，是普通H120的20倍。,,W93株還能替代H120株有效預(yù)防呼吸型傳支，但H120不能替代W93預(yù)防腎病變的作用,,根據(jù)中國農(nóng)業(yè)大學(xué)等測試結(jié)果表明： W93與進(jìn)口疫苗毒株S1基因的同源性很高，說明其抗原性良好，抗原譜廣泛，是當(dāng)前國內(nèi)防制IB的最佳武器； W93株疫苗與幾株進(jìn)口疫苗S1基因的同源性比較,應(yīng)用

16、,早期使用，防止早期感染。發(fā)病早期可進(jìn)行緊急接種點(diǎn)眼滴鼻或氣霧，使之產(chǎn)生局部保護(hù)性粘膜抗體W93活疫苗免疫接種之后，成年雞開產(chǎn)前要用滅活苗加強(qiáng)免疫，使機(jī)體產(chǎn)生更高的循環(huán)抗體保護(hù)泌尿生殖系統(tǒng),精品展示,,免疫效力高，可抵御法氏囊強(qiáng)毒株、變異毒株本土毒株，具有更強(qiáng)的針對性相容性好，對其他疫苗免疫效力不產(chǎn)生干擾，不產(chǎn)生免疫抑制。,,NF8株中等毒力國內(nèi)分離毒株種毒代次低免疫2次，后期保護(hù)力強(qiáng),浩倍特中強(qiáng)毒力B87+CA+

17、CF白羽肉雞-只使用一次黃雞嚴(yán)重流行區(qū)可用,三、產(chǎn)品介紹,（一）雞新城疫低毒力活疫苗（Clone 30株）1.含有克隆30病毒106.5EID50/羽份。2.源于La Sota株，毒力更低，無不良反應(yīng)，可用于1日齡、補(bǔ)強(qiáng)和緊急接種等。3.良好的免疫原性，不受母源抗體干擾，能誘導(dǎo)比La Sota毒株更高的抗體滴度。4.可氣霧、點(diǎn)眼滴鼻、飲水多途徑接種。,,（二）雞傳染性支氣管炎(W93株) 活疫苗 中監(jiān)所專家10幾年研

18、制成功的腎型傳支疫苗。2001年6月獲得農(nóng)業(yè)部新獸藥證書和生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，多年來的使用證明：該毒株毒力穩(wěn)定、免疫力好、對預(yù)防腎型傳支具有針對性，免疫效果優(yōu)于同類進(jìn)口產(chǎn)品。而且一價雙效，對呼吸型傳支也具有預(yù)防作用。,,1.國內(nèi)唯一獲新獸藥證書的腎型傳支疫苗；2.對腎型傳支針對性強(qiáng)，且一價雙效；3.安全,1日齡以上健康雞首次和加強(qiáng)接種；4.抗原含量達(dá)到104.7EID50；5.與ND低毒力腸型毒株及呼吸型傳支H120\H52毒株科學(xué)配

19、比制成多種新支二聯(lián)三價疫苗,抗原譜廣、免疫效果好、使用方便。,,（三）浩和利 雞新城疫、傳染性支氣管炎二聯(lián)三價活疫苗1.在新城疫腸型毒株基礎(chǔ)上，與呼吸型H120和腎型傳支W93毒株科學(xué)配比而成。2.可用于1日齡以上任何日齡雞群。3.預(yù)防新城疫和傳支效果顯著。4.采用耐熱保護(hù)劑技術(shù)制備。5.采用SPF雞胚生產(chǎn)。,,6.可解決的主要問題：-無傷害接種，首次或前期和緊急接種用；-減少應(yīng)激，產(chǎn)蛋高峰期接種；-使用方便，可多種

20、接種途徑；-避免呼吸道副反應(yīng)。,,（四）新支利雞新城疫、傳染性支氣管炎二聯(lián)三價活疫苗1.La Sota新城疫毒株，與呼吸型H52和腎型傳支W93毒株科學(xué)配比而成。2.適于30日齡以上雞群的加強(qiáng)接種。3.采用了耐熱保護(hù)劑技術(shù)制備。4.滴鼻、點(diǎn)眼、氣霧、飲水多途徑使用。,,（五）雞新城疫耐熱保護(hù)劑活疫苗(La Sota株)1.含NDV-La Sota株至少106.5EID50/羽份；2.用于7日齡以上雞；3.有支原體感染的

21、雞群，禁止用氣霧免疫；4.疫苗稀釋后應(yīng)放冷暗處，在4小時內(nèi)用完；5.應(yīng)對用過的疫苗瓶、器具和稀釋后剩余的疫苗等進(jìn)行消毒處理；6.2～8℃保存，有效期為2年。,,（六）雞新城疫活疫苗(CS2株)含NDV-CS2株至少105.5ELD50/羽份；中等毒力株（I系）克隆制成；專供經(jīng)ND低毒力活疫苗接種過的1月齡以上雞使用,不得用于初生雛雞和產(chǎn)蛋雞；多日齡結(jié)構(gòu)雞場使用時應(yīng)注意雞群隔離。,,（七）浩倍特（雞傳染性法氏囊病中等毒力三

22、價活疫苗）1.屬中等毒力型疫苗；2.三個亞型毒株經(jīng)科學(xué)配比和調(diào)整，比單價苗具有更廣泛的抗原譜，適合于變異株和強(qiáng)毒株流行地區(qū)；3.抗原含量B87株至少103.5ELD50,CA株至少103.0 ELD50,CF株至少102.５ELD50;,,4.可突破中高水平的母源抗體，也適合于母源抗體水平不一致的雞群；5.良好的免疫原性和安全性，對法氏囊無損傷，可用于緊急接種。,（八）雞痘耐熱保護(hù)劑活疫苗（細(xì)胞苗）,1.耐熱產(chǎn)品，2～8℃儲存

23、有效期2年。2.含雞痘鵪鶉化弱毒株至少103.0EID50/羽份。3.翅膀內(nèi)側(cè)無血管處皮下刺種，用雞痘刺種針蘸取稀釋的疫苗給20～30日齡雛雞刺種1針，30日齡以上雞刺2針，接種后3～4日，刺種部位應(yīng)出現(xiàn)輕微紅腫、結(jié)痂，14～21日痂塊脫落。接種60天后再補(bǔ)強(qiáng)接種1次。,,4.注意事項1)疫苗稀釋后應(yīng)在4小時內(nèi)用完。2)僅用于接種健康雞群。3)雞群刺種后1周應(yīng)逐只檢查，刺種部位無反應(yīng)者，應(yīng)重新補(bǔ)刺。,,4)刺種部位不出現(xiàn)反應(yīng)可

24、能原因： 接種方法不恰當(dāng)； 免疫良好的母雞產(chǎn)下的卵所孵化的雛雞往往反應(yīng)較輕，不易察覺，但能產(chǎn)生可靠的免疫力； 病雞或弱雞接種后不能建立適當(dāng)?shù)拿庖吡Γ?補(bǔ)強(qiáng)接種與上次接種間隔時間短。,儲存、運(yùn)輸,點(diǎn)眼、飲水,刺種、注射,,使用過的空疫苗瓶、廢棄的活疫苗必須經(jīng)過高溫或火燒處理，將細(xì)菌或病毒殺死后集中處理，防止散毒，使用過的注射器、點(diǎn)眼瓶、刺種針要高溫消毒處理。飲水使用的水線免疫前后都要清理干凈。免疫后排毒期間加強(qiáng)

25、飼養(yǎng)管理，加強(qiáng)帶雞消毒。尤其噴霧免疫、飲水免疫后。滅活疫苗瓶可以火燒或深埋處理。,,,工藝,預(yù)凍、升華干燥、解吸干燥。升華干燥除去冰晶再解吸干燥。冷凍中易變性：低溫應(yīng)力、凍結(jié)應(yīng)力、干燥應(yīng)力保護(hù)劑特點(diǎn)：玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高；吸水性差；結(jié)晶率低；不含還原基。膠塞半閉凍干中水分升華。真空用電火花真空檢測儀。,常用保護(hù)劑,1、糖類：蔗糖、甘露糖、葡糖糖、乳糖2、聚合糖：葡聚糖、白蛋白、PVP、HES3、無水溶劑：甘油、乙烯乙二醇4