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1、小兒血尿的診斷思路,黃陂區(qū)人民醫(yī)院 兒二科 胡三紅,血尿的概念,血尿(hematuria)是指尿液中紅細(xì)胞排泄超過(guò)正常。僅在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞增多者稱(chēng)為鏡下血尿;肉眼即能見(jiàn)尿呈“洗肉水”色或血樣甚至有凝塊者稱(chēng)為“肉眼血尿”。一般當(dāng)尿紅細(xì)胞>2.5×109/L(1000mL 尿中含0.5mL 血液)即可出現(xiàn)肉眼血尿,肉眼血尿的顏色與尿液的酸堿度有關(guān),中性或弱堿性尿顏色鮮紅或呈洗肉水樣,酸性尿呈濃茶樣或煙灰水樣。
2、鏡下血尿的常用標(biāo)準(zhǔn)有:(1)1 周內(nèi)有3 次尿中紅細(xì)胞(RBC)數(shù)目超出正常范圍即離心尿時(shí)≥3 個(gè)/高倍視野(HPF)或≥8000 個(gè)/mL,非離心尿時(shí)≥ 1 個(gè)/HPF 時(shí),具有病理性意義;(2)Addis 計(jì)數(shù):紅細(xì)胞>50 萬(wàn)/12 h,即可診斷血尿。近年來(lái)主張采用1 h 尿細(xì)胞計(jì)數(shù)法,其方法為清晨5 時(shí)將尿排去,并飲水約200 mL,準(zhǔn)確收集患者5 ~ 8 時(shí)3 h 的尿液,立即離心沉淀計(jì)數(shù)紅細(xì)胞,所得數(shù)按1 h 折算,如果紅細(xì)
3、胞>10 萬(wàn),即可診斷,如果紅細(xì)胞介于(3 萬(wàn)~10 萬(wàn))/h,屬可疑,應(yīng)結(jié)合臨床情況考慮。,診斷步驟:第一步:鑒別真性血尿與假性血尿,血尿的診斷首先要排除以下能產(chǎn)生假性血尿的情況:(1)攝入含大量人造色素(如苯胺)的食物(如蜂蜜)或藥物(如大黃、利福平、苯妥因鈉、阿霉素、非那吡啶、酚噻嗪、酚酞、去銨胺、思波維銨等)及非致病性黏質(zhì)沙雷菌(紅尿布綜合征)等均可引起紅色尿;抗瘧藥(帕馬喹、伯氨喹、奎尼叮、柳氮磺胺吡啶)、復(fù)合維生素B、膽紅
4、素、胡蘿卜素、甲硝唑、呋喃坦啶、磺胺類(lèi)均可引起棕色尿;含鐵血黃素、黑酸尿癥、黑素、奎寧、大黃等均可引起棕黑色尿;非那吡啶、利福平、尿酸鹽、華法林等可引起橙色尿。(2)血紅蛋白尿或肌紅蛋白尿,尿潛血陽(yáng)性,但尿中無(wú)紅細(xì)胞。(3)卟啉尿可呈葡萄酒色尿。(4)初生新生兒尿內(nèi)之尿酸鹽(磚塵綜合征)可使尿布呈紅色。但以上尿檢查均無(wú)紅細(xì)胞可資鑒別。(5)血便或月經(jīng)血污染尿液。,第二步:鑒別腎小球性與非腎小球性血尿真性血尿確定后,首先判斷其來(lái)源,
5、然后確定原發(fā)病因。,目前常用方法有:(1)尿沉渣紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查,目前是尿RBC 定位方法中普遍采用的以下幾點(diǎn):濃縮的紅細(xì)胞、芽孢狀紅細(xì)胞、紅細(xì)胞碎片、大型紅細(xì)胞、古錢(qián)樣細(xì)胞伴有芽孢狀突出、紅細(xì)胞有間斷的致密物呈顆粒樣沉著、紅細(xì)胞的細(xì)胞膜不明顯,細(xì)胞膜破裂,部分胞漿丟失。其腎小球性血尿診斷的常用標(biāo)準(zhǔn)有:尿RBC 嚴(yán)重變形率(面包圈樣、穿孔樣、芽孢樣)≥30%;或變異形RBC 率≥60%;或多形型(尿RBC 形態(tài)≥3 種);有人認(rèn)為尿中紅
6、細(xì)胞呈硯圈狀(G1 細(xì)胞)或棘形紅細(xì)胞數(shù)量達(dá)5%時(shí),亦提示為腎小球性血尿。 (2)按尿中紅細(xì)胞平均體積測(cè)定:若MCV<72 fL 且呈小細(xì)胞分布,則說(shuō)明血尿來(lái)源于腎小球,此法敏感度為95%,特異度為96%,且可克服檢測(cè)者主觀的誤差。 (3)尿沉渣檢查見(jiàn)到紅細(xì)胞管型和腎小管上皮細(xì)胞,表明血尿?yàn)槟I實(shí)質(zhì)性。若鏡下血尿時(shí),尿蛋白定量>500 mg/24h;肉眼血尿時(shí),尿蛋白>990 mg/24 h,或>660 mg/L,則多提示腎小球疾病
7、。(4)尿紅細(xì)胞電泳:腎小球性者為(20.64±1.72)s,非腎小球性者為(27.27±1.66)s。(5)尿中免疫球蛋白的顆粒管型;如尿中能發(fā)現(xiàn)含lgG、T-H 蛋白的管型則多為腎實(shí)質(zhì)出血,主要為腎小球腎炎,部分為間質(zhì)性腎炎。,第三步:鑒別診斷分析,1 腎小球性血尿的鑒別診斷分析1 . 1 結(jié)合臨床資料分析腎小球性血尿的鑒別診斷應(yīng)注意特別詳細(xì)地詢(xún)問(wèn)血尿的伴隨癥狀及體征。(1)伴水腫、高血壓,尿液中發(fā)現(xiàn)管型
8、和蛋白尿,應(yīng)考慮原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球疾病。(2)新近有皮膚感染,咽喉炎后出現(xiàn)血尿,首先要考慮急性鏈球菌感染后腎小球腎炎,其次為lgA 腎病。(3)伴有夜尿增多,貧血顯著時(shí)應(yīng)考慮慢性腎小球腎炎。(4)伴有聽(tīng)力異常,應(yīng)考慮Alport 綜合征。(5)有血尿家族史,應(yīng)考慮薄基膜腎病。(6)伴感覺(jué)異常,應(yīng)考慮Fabry 病。(7)伴肺出血應(yīng)想到肺出血-腎炎綜合征。(8)伴有紫癜,應(yīng)考慮紫癜性腎炎。(9)伴有高度水腫和大量蛋白尿應(yīng)
9、考慮腎病綜合征。,,1 . 2 結(jié)合血、尿生化分析(1)血抗鏈球菌溶血素O(ASO)升高伴有C3 下降應(yīng)考慮急性鏈球菌感染后腎炎。(2)伴血HBsAg(+)和(或)HBeAg(+),腎組織中有乙肝病毒抗原沉積,可診斷為乙肝病毒相關(guān)性腎炎。(3)血清補(bǔ)體持續(xù)性下降,考慮原發(fā)性膜增生性腎炎、狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、慢性腎小球腎炎。(4)抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA 抗體(Anti-dsDNA)、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(AN
10、CA)等陽(yáng)性應(yīng)考慮狼瘡性腎炎。(5)血清免疫球蛋白IgA 增高,提示IgA 腎病可能;IgG、IgM、IgA 均增高,可考慮狼瘡性腎炎、慢性腎炎。(6)尿蛋白成份分析中以高分子蛋白尿?yàn)橹?,多?jiàn)于急、慢性腎小球腎炎及腎病綜合征;小分子蛋白尿?yàn)橹鳎崾鹃g質(zhì)性腎炎。,,1 . 3 結(jié)合腎活檢病理結(jié)果分析腎活檢病理檢查對(duì)血尿的病因診斷具有極為重要價(jià)值,兒童最為常見(jiàn)的是系膜增生性腎炎、IgA腎病、薄基膜腎病、輕微病變型腎炎及局灶節(jié)段性腎小球硬
11、化,部分不常見(jiàn)腎小球疾病如Alport綜合征、脂蛋白腎小球病、纖維連接蛋白性腎小球病、膠原Ⅲ腎小球病也能得到診斷,免疫病理對(duì)診斷抗腎小球基膜腎小球腎炎、IgA 腎病、IgM 腎病、狼瘡性腎炎、肝炎病毒相關(guān)性腎炎、Alport 綜合征、輕鏈沉積病價(jià)值極大。,,血尿的腎活檢指征:(1)孤立性血尿持續(xù)≥3 個(gè)月;(2)孤立性血尿伴有陽(yáng)性家族史;(3)持續(xù)性肉眼血尿≥2 周;(4)血尿合并蛋白尿(定量≥1 g/24 h);(5)血尿伴有不明原因
12、高血壓或腎功能減退。凡行腎活檢應(yīng)常規(guī)光鏡、免疫熒光和電鏡檢查,以免漏診;對(duì)于有血尿家族史的患兒可先行皮膚Ⅳ型膠原免疫病理篩查。,2 非腎小球性血尿的鑒別診斷分析,2 . 1 尿三杯試驗(yàn)第1 杯紅細(xì)胞增多則為前尿道出血;第3 杯紅細(xì)胞增多則為膀胱基底部、前列腺、后尿道或精囊出血;3 杯均有出血,則為膀胱頸以上部位出血。上尿路出血多呈暗棕色尿,無(wú)膀胱刺激征,有時(shí)可見(jiàn)血塊。尿中出現(xiàn)血塊通常說(shuō)明為非腎小球性疾病。,,2 . 2 結(jié)合臨床資料分析
13、(1)伴有尿頻、尿急、尿痛,應(yīng)考慮泌尿道感染,其次為腎結(jié)核;(2)伴有低熱、盜汗、消瘦應(yīng)考慮腎結(jié)核;(3)伴有皮膚黏膜出血應(yīng)考慮出血性疾??;(4)伴有出血、溶血、循環(huán)障礙及血栓癥狀,應(yīng)考慮彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)或溶血尿毒綜合征;(5)伴有腎絞痛或活動(dòng)后腰痛應(yīng)考慮腎結(jié)石;(6)伴有外傷史應(yīng)考慮泌尿系統(tǒng)外傷;(7)伴有腎區(qū)腫塊應(yīng)考慮腎腫瘤或腎靜脈栓塞;(8)近期使用腎毒性藥物,應(yīng)考慮急性間質(zhì)性腎炎;(9)無(wú)明顯伴隨癥狀
14、時(shí),應(yīng)考慮左腎靜脈受壓綜合征(胡桃?jiàn)A現(xiàn)象)、特發(fā)性高鈣尿癥、腎微結(jié)石、腎盞乳頭炎、腎小血管病及腎盂、尿路息肉、憩室。,,2 . 3 結(jié)合輔助檢查分析(1)兩次尿培養(yǎng)陽(yáng)性,尿菌落計(jì)數(shù)>105個(gè),可診斷泌尿道感染。(2)尿培養(yǎng)檢出結(jié)核桿菌,對(duì)診斷腎結(jié)核有重要價(jià)值,并可通過(guò)3 次以上晨尿沉渣找抗酸桿菌,其陽(yáng)性率為80%~90%,24 h 尿沉渣找抗酸桿菌,陽(yáng)性率為70%。(3)非腎小球性血尿中26%是由于腎結(jié)石引起,故全尿路X 線平片檢查
15、在非腎小球性血尿病因診斷中非常重要,對(duì)于尿酸結(jié)石,X 線檢查陰性者可采用B 超檢查。(4)對(duì)于懷疑上尿路病變者,可行靜脈腎盂造影(IVP),IVP 陰性而持續(xù)血尿者,應(yīng)行B 超或CT 檢查,以排除小的腎腫瘤,小結(jié)石,腎囊腫以及腎靜脈血栓形成,若仍陰性者,可行腎活檢。(5)左腎靜脈受壓綜合征是非腎小球性血尿的常見(jiàn)原因,彩色Doppler 檢查可以確診。(6)兒童特發(fā)性高鈣尿癥也是非腎小球性血尿的常見(jiàn)原因,目前兒童仍以24 h 尿鈣定
16、量>0.1 mmol/kg(4mg/kg)為高鈣尿癥的確診標(biāo)準(zhǔn)。尿鈣(mg)/尿肌酐(mg)>0.21 為其過(guò)篩檢查,多次尿鈣(mg)/尿肌酐(mg)>0.21 也有診斷價(jià)值。,現(xiàn)將血尿診斷的流程歸納如圖1。,3 注意事項(xiàng)3 . 1 尿分析儀檢查潛血陽(yáng)性并不等于血尿目前常用尿液分析儀(試紙法)檢測(cè)血尿,其原理是利用血紅蛋白的氧化性與試紙的呈色反應(yīng)來(lái)進(jìn)行半定量分析,但當(dāng)尿中存在還原物質(zhì)(如維生素C>50mg/L),可呈假陰性。而尿中存在
17、游離血紅蛋白、肌紅蛋白和過(guò)氧化酶等物質(zhì)時(shí)可呈假陽(yáng)性。且健康人1.8%~5.8%尿分析潛血陽(yáng)性,故尿潛血與鏡檢往往不平行。強(qiáng)調(diào)尿潛血試驗(yàn)僅為血尿的過(guò)篩檢查,不能作為確診血尿的依據(jù),懷疑血尿時(shí)應(yīng)做尿沉渣鏡檢。診斷血尿必須依據(jù)尿液鏡檢有紅細(xì)胞超過(guò)正常范圍。,,3 . 2 混合性血尿尿沉渣紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析對(duì)判斷血尿來(lái)源具有重要意義,但要注意某些疾病或狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)“雙相性血尿”,即在尿中兼有一定比例正常紅細(xì)胞和變形紅細(xì)胞(各占50%)?;旌闲匝?/p>
18、可能由腎小球和非腎小球雙重病理學(xué)變化所引起,提示這種出血不是起源于一個(gè)部位,有腎小球性,也可能伴有下尿道出血。引起混合性血尿的疾病不多,以IgA 腎病居首位,其他薄基底膜病、Alport 綜合征、慢性腎衰竭、腎結(jié)石以及肉眼血尿、利尿劑應(yīng)用等。強(qiáng)調(diào)不應(yīng)以1次或1種尿RBC定位方法結(jié)果而武斷血尿來(lái)源,應(yīng)盡量采用多次或多種方法定位,提高準(zhǔn)確率,減少誤診、漏診。,,3 . 3 腎活檢在腎小球性血尿診治中的價(jià)值對(duì)于腎小球性血尿的檢查,有的病例其血
19、尿程度與其腎病理?yè)p害不成平行關(guān)系,一般通過(guò)血液學(xué)、影象學(xué)檢查,都不能作出診斷。此時(shí)腎穿刺活組織病理檢查對(duì)診斷尤為重要。中南大學(xué)湘雅二院兒童醫(yī)學(xué)中心兒童腎病專(zhuān)科曾對(duì)孤立性血尿患兒中的15 例孤立性微量腎小球血尿(鏡檢RBC0~2 個(gè)/HPF,尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>8000 個(gè)/mL)患兒進(jìn)行經(jīng)皮腎穿刺活檢,其病理改變涉及系膜增生性腎炎(MSPGN)10 例( 10/15,66.7%)、輕微病變(MLD)3 例(3/15,20.0%)、毛細(xì)血管內(nèi)增
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