腫瘤標(biāo)記物的檢查及臨床意義

1、腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床意義,,,腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤標(biāo)志物的分類主要的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中應(yīng)注意的問題,什么是腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物（Tumor marker)是指腫瘤組織特異性表達(dá)或分泌的、某些正常組織不表達(dá)或低表達(dá)的物質(zhì)（主要包括蛋白質(zhì)類、糖類、IgG、核糖核酸、酶類和激素類）。,腫瘤標(biāo)志物的分類,糖脂類 ：癌抗原15-3、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原50、癌抗原72-4激素類：人絨毛膜促性

2、腺激素、降鈣素酶類 ：前列腺酸性磷酸酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、-L-巖藻糖苷酶蛋白質(zhì)類： 甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞抗原、組織多肽抗原、前列腺特異性抗原,,5,腫瘤標(biāo)志物的用途,腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測(cè) 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷,,惡性腫瘤增長(zhǎng)的檢測(cè),腫瘤標(biāo)記物 (無形的腫瘤),Tumor mass,1µg,10³,1mg,106,1g,109,,1

3、0-100g,1010-11,,1kg,1012,,,,,臨床可檢測(cè)的腫瘤,腫瘤增長(zhǎng),Tumor cells,Lead time,,,癌抗原125（Cancer antigen CA125)為一種復(fù)雜的糖蛋白，它存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)。主要用于輔助診斷卵巢癌。部分良性卵巢腫瘤也可出現(xiàn)陽性反應(yīng)。 癌抗原15-3（Cancer antigen CA15-3)為一種糖蛋白，是惡性乳腺上皮細(xì)胞的分化抗原。主要用于輔助診斷乳腺癌。

4、但在乳腺癌早期敏感性低僅有10%-20% CA15-3增高，故在乳腺癌的早期診斷上無意義。主要用于療效觀察預(yù)后估計(jì)。,糖脂類腫瘤標(biāo)記物,糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen CA19-9)是一種糖蛋白，胚胎期分布于胎兒胰腺、膽囊、肝、腸等處。正常人血清含量極少。CA19-9是消化道腫瘤尤以胰腺癌時(shí)升高最明顯；是胰腺癌的首選標(biāo)志物。肝膽系統(tǒng)癌、胃癌、結(jié)直腸癌等也升高。,糖類抗原的共同特點(diǎn),結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點(diǎn)多

5、；與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多；生理性和病理性的意義不清楚；對(duì)腺癌有較高的臨床診斷價(jià)值；多種良性疾病會(huì)少量升高,糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征,CA19-9 胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125 卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242 結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4

6、胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…,甲胎蛋白 Alpha fatoprotein AFP AFP分子量69KD，是人胎兒發(fā)育早期的一種主要血清蛋白。出生后其合成受抑制，6個(gè)月至2歲時(shí)，降至正常水平。 當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí)，AFP合成增加，以致血中含量明顯增加。參考值：0-20ng/ml（ELISA),臨床意義 原發(fā)性肝細(xì)胞癌時(shí)顯著升高（>300 ng/ml ）； 生殖腺胚胎瘤病毒性肝炎、肝硬化也會(huì)增高（<

7、200 ng/ml) ；另外孕婦12-14周血清AFP升高，32-34周達(dá)高峰，(一般為<300ng/ml)，AFP異常增高提示胎兒神經(jīng)管畸形，先天食管或十二指腸閉鎖、先兆流產(chǎn)等發(fā)育異常；也見于雙胎。,癌胚抗原Carcinoembryonic antigen CEA CEA是一種多糖蛋白，分子量為200KD。早期胎兒的胃腸道及某些組織細(xì)胞均有合成CEA的能力，出生后血清含量極低。許多惡性腫瘤的患者血清CEA

8、水平都會(huì)增高。參考值： <5ng/ml（ELISA),臨床意義目前常把CEA作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。CEA增高主要見于結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌，也見于乳腺癌、肺癌。漿膜腔積液CEA升高可助診惡性變。轉(zhuǎn)移性肝癌CEA也增高。消化系統(tǒng)炎癥及其他系統(tǒng)的良性病變有時(shí)也可輕度升高。大量吸煙者中有一些人CEA>5.0ng/ml。,細(xì)胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1,良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC

9、）首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義：非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對(duì)手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程,,組織多肽抗原（Tissue polypeptide antigen TPA) TPA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，血清中TPA增高主要用于輔助診斷迅速增殖的惡性腫瘤，且在惡性腫瘤的療效觀察方面敏感性較高。,前列腺特異性抗原 （Pro

10、statespecific antigen PSA) PSA是一種單鏈糖蛋白。它是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生，存在于導(dǎo)管上皮細(xì)胞漿及前列腺腺泡，不在其他任何正常或癌變組織中表達(dá)，具有極高的組織器官特異性。PSA大部分與蛋白結(jié)合，少量的PSA呈未結(jié)合狀態(tài)，稱為 F-PSA。參考值： T-PSA0.25,臨床意義1.前列腺特異性抗原是目前診斷前列腺癌的標(biāo)志物。可用于前列腺的早期診斷、篩查及療效監(jiān)測(cè)。2.T-PSA升高多提示

11、為前列腺癌，但在某些前列腺炎、前列腺良性增生或前列腺創(chuàng)傷等時(shí)亦可升高；3.同時(shí)檢測(cè)F-PSA、T-PSA測(cè)其fPSA/tPSA比值，可以用于鑒別前列腺癌和良性前列腺增生：tPSA在4.2-20ng/ml范圍時(shí)，fPSA/tPSA>0.25則癌的可能性極小，fPSA/tPSA<0.10 則癌的可能性極大，在0.19-0.23之間時(shí)應(yīng)進(jìn)行前列腺活檢。,不同年齡需要不同的Cut-off,,,PSA血清檢測(cè),PSA的正常值為4ng

12、/ml 在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會(huì)在4-10ng/ml出現(xiàn). 65%良性錯(cuò)判假陰性會(huì)在2-4ng/ml出現(xiàn). 20%癌癥漏檢,胃泌素釋放肽前體（ProGRP）,臨床意義：小細(xì)胞肺癌的診斷與鑒別診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與鑒別診斷甲狀腺髓樣癌、前列腺癌中可見升高,,人附睪蛋白 4（human epididymal protein 4，HE4）： 最初在附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步研究表明H

13、E4 在多個(gè)正常組織的上皮細(xì)胞中均有表達(dá)，如呼吸道和生殖道組織上皮，但表達(dá)都維持在正常生理水平。　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)HE4不僅高效表達(dá)在卵巢癌組織上皮細(xì)胞內(nèi)，且分泌型 HE4 還高效表達(dá)在卵巢癌患者的血清中?！　≡趯?duì)卵巢癌相關(guān)的大量生物標(biāo)志物（包括所有腫瘤標(biāo)志物）的評(píng)價(jià)報(bào)告中，HE4 檢測(cè)卵巢癌具有最高的靈敏度，尤其是在疾病的早期階段。 血清HE4檢測(cè)目前將應(yīng)用于臨床，它將成為卵巢癌早期診斷、療效評(píng)價(jià)及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。,神經(jīng)

14、元特異性烯醇化酶-NSE,臨床意義：小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān),激素類標(biāo)志物,降鈣素 CalciTonin, CT：甲狀腺髓樣癌、SCLC (聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等

15、。人絨毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin, hCG：惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。,注： ★首選指標(biāo) ◆第一補(bǔ)充指標(biāo) ◎第二補(bǔ)充指標(biāo),常用腫瘤標(biāo)志物的選擇和聯(lián)合應(yīng)用,"理想"的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn),靈敏度高，能早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷腫瘤； 特異性好，鑒別良惡腫瘤達(dá)到100％準(zhǔn)確； 能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位，即具有器官特異性；血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用

16、以判斷預(yù)后；半衰期短，能反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡(jiǎn)便，試劑盒價(jià)廉。,,免疫分析的特性,利用異種免疫反應(yīng)性測(cè)量含量可測(cè)物與被測(cè)物只是相似而不是一致被測(cè)物的含量是通過計(jì)算推測(cè)得到的 Ag + Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab,腫瘤標(biāo)志物使用過程中應(yīng)注意的問題通常使用的腫瘤標(biāo)志物大多數(shù)既無器官特異性，也無腫瘤特異性，而且很難用于腫

17、瘤的早期診斷。腫瘤標(biāo)志物血清濃度與腫瘤的發(fā)展階段之間有較好的相關(guān)性，因此腫瘤標(biāo)志物對(duì)無癥狀人群進(jìn)行篩查意義較小。 對(duì)于患有同一種腫瘤或同一器官腫瘤的不同個(gè)體來說，不能通過測(cè)定腫瘤標(biāo)志物的濃度高低對(duì)其腫瘤的大小、發(fā)展階段、預(yù)后情況等進(jìn)行對(duì)比。,腫瘤標(biāo)志物使用過程中應(yīng)注意的問題,多數(shù)情況下，免疫分析的測(cè)量值可為臨床診斷提供依據(jù) 大約有15~30%的檢測(cè)結(jié)果與臨床預(yù)期不一致免疫性與生物表達(dá)量不相一致，而且免疫個(gè)體差異大激素、藥物、定