肺癌患者細(xì)胞因子和腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：蛋白類腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷上具有重要的價(jià)值，隨著研究的深入，細(xì)胞因子在肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用也引起了關(guān)注。本文通過(guò)檢測(cè)肺癌患者和健康對(duì)照組輔助性T淋巴細(xì)胞亞群1（Thelper1，Th1）和輔助性T淋巴細(xì)胞亞群2（Thelper2，Th2）細(xì)胞因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達(dá)水平，對(duì)比兩組之間各種細(xì)胞因子的水平高低；對(duì)比分析肺癌組中

2、各類細(xì)胞因子以及臨床常用的血清腫瘤標(biāo)志物與肺癌患者的年齡、性別、臨床分期、病理分型及分化程度等多個(gè)臨床病理特征之間的關(guān)系；分析肺癌組中各細(xì)胞因子之間的相關(guān)性，以及各細(xì)胞因子與腫瘤標(biāo)志物之間的相關(guān)性，以探究細(xì)胞因子及腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)在肺癌的發(fā)生發(fā)展、診斷等方面的臨床意義。
　　方法：選擇2014年6月至2016年1月期間就診于我院的206例經(jīng)病理確診的肺癌患者作為病例組，同時(shí)期來(lái)我院健康體檢者71例作為對(duì)照組，分別檢測(cè)病例組和對(duì)

3、照組Th1、Th2型細(xì)胞因子、VEGF及常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物，對(duì)比分析上述指標(biāo)在兩組之間表達(dá)水平的差別，探討其在肺癌發(fā)生發(fā)展中的意義。
　　結(jié)果：
　　1.Th1型細(xì)胞因子中，206例肺癌患者血漿中的白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）和白細(xì)胞介素-12P70（interleukin-12P70，IL-12P70）的表達(dá)水平（2.54±0.80，3.01±1.45）pg/ml均低于健康對(duì)照組（6.94±4.19，

4、3.09±0.15）pg/ml，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），肺癌組血漿中的γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表達(dá)水平（3.46±5.62，2.84±0.30，10.59±9.17）pg/ml均高于健康對(duì)照組（2.51±1.91，2.77±0.25，7.14±2.67）pg

5、/ml，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而肺癌組的白細(xì)胞介素-12P40（interleukin-12P40，IL-12P40）與對(duì)照組相比未見(jiàn)顯著差異；Th2型細(xì)胞因子中，206例肺癌組血漿中的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的表達(dá)水平（2.89±1.44，3.20±13.13，2.78±1

6、.77）pg/ml都高于健康對(duì)照組（2.84±1.27，2.24±1.03，2.26±0.02）pg/ml，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；肺癌組的VEGF表達(dá)水平低于健康對(duì)照組（P<0.05）。
　　2.細(xì)胞因子在不同臨床特征中的表達(dá)：VEGF在男性肺癌患者中的表達(dá)水平高于女性患者（P<0.05），Th1型和Th2型細(xì)胞因子在不同性別的患者中未見(jiàn)顯著差異；各類Th1型和Th2型細(xì)胞因子及VEGF在不同年齡段的肺癌患者中的表達(dá)水平

7、未見(jiàn)顯著差異；所檢測(cè)的各種細(xì)胞因子在肺癌的病理分型中表達(dá)未見(jiàn)顯著差異；各類細(xì)胞因子在肺癌的不同分化程度中未見(jiàn)顯著差異；III/IV期肺癌患者血漿中的IL-8表達(dá)水平（4.70±15.38）pg/ml高于I/II期（2.96±2.14）pg/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其余各類細(xì)胞因子未見(jiàn)顯著差異。
　　3.腫瘤標(biāo)志物在不同臨床特征中的表達(dá)：男性肺癌患者的鐵蛋白和細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（soluble fragme

8、nt of cytokeratin19，CYFRA21-1）的表達(dá)水平顯著高于女性（P<0.01），糖類抗原CA125在男性肺癌患者的表達(dá)水平則低于女性患者（P<0.05），其余腫瘤標(biāo)志物在不同性別的患者中未見(jiàn)顯著差異；所檢測(cè)的各種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者的年齡和分化程度方面未見(jiàn)顯著差異；CYFRA21-1和糖類抗原CA153在肺癌不同的病理分型中存在表達(dá)水平的差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指標(biāo)的表達(dá)未見(jiàn)顯著差異；III/IV期

9、肺癌患者血清中的癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原CA153、腫瘤特異生長(zhǎng)因子、CYFRA21-1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase，NSE）、糖類抗原CA125和糖類抗原CA199的表達(dá)高于I/II期患者（P<0.05），其余腫瘤標(biāo)志物未見(jiàn)顯著差異。
　　4.在肺癌組中，IFN-γ與IL-12P40、IL-12P70、IL-6、IL-8、TNF-α

10、、VEGF呈正相關(guān)，IL-2與IL-12P40、IL-12P70、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10呈正相關(guān)，IL-12P40與IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α呈正相關(guān)，IL-12P70與IL-6、IL-8、IL-10、VEGF呈正相關(guān)，IL-1β與IL-8、IL-10、VEGF呈正相關(guān)，IL-6與IL-8、IL-10、TNF-α、VEGF呈正相關(guān)，IL-8與IL-10、TNF-α、VEGF呈正相關(guān)，TNF

11、-α與VEGF呈正相關(guān)，以上結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5.細(xì)胞因子與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性：肺癌患者IFN-γ與NSE、糖類抗原CA125和腫瘤特異生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)；IL-12P70與糖類抗原CA153和腫瘤特異生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)；IL-6與CYFRA21-1、NSE、糖類抗原CA125、糖類抗原CA153、鐵蛋白和腫瘤特異生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)；IL-8與CYFRA21-1、NSE、糖類抗原CA125、糖類抗原CA153和

12、腫瘤特異生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)；IL-10和糖類抗原CA125呈正相關(guān)；VEGF與腫瘤特異生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)，以上結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.總體上肺癌患者血漿中的Th1型細(xì)胞因子的表達(dá)水平低于正常人，Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)水平高于正常人，提示肺癌患者體內(nèi)免疫狀況存在Th1向Th2漂移的現(xiàn)象，說(shuō)明肺癌患者機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，與肺癌的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系。
　　2.VEGF在男性肺癌患

13、者中的表達(dá)高于女性，其他Th1型和Th2型細(xì)胞因子未見(jiàn)顯著差異；各類細(xì)胞因子在肺癌的不同年齡組、病理分型和分化程度中的表達(dá)未見(jiàn)顯著差異；III/IV期肺癌患者血漿中的IL-8表達(dá)水平高于I/II期，其余細(xì)胞因子在不同的臨床分期和病理分型中的表達(dá)水平未見(jiàn)顯著差異。
　　3.腫瘤標(biāo)志物與肺癌患者的性別、病理分型和臨床分期等臨床特征的關(guān)系密切，而在年齡和分化程度方面未見(jiàn)顯著差異。
　　4.通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)肺癌患者細(xì)胞因子和常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志