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1、腦脊液寡克隆區(qū)帶,對多發(fā)性硬化的診斷意義,--試劑部--傅慧,2016年5月21日,1,目錄,1、多發(fā)性硬化(MS) 2、MS 的流行病學 3、MS 的臨床特點 4、MS 的輔助診斷 5、寡克隆區(qū)帶(OCB) 6、OCB 的檢測方法 7、結(jié)論,,2,多發(fā)性硬化早在19世紀中期即已有記載,是中世紀的神秘疾病…… 是詛咒? 是天譴?,引言,3,1、多發(fā)性硬化,多發(fā)性硬化(MS)是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c的自身免疫性
2、疾病。臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,缺乏特異性。MS 主要損害腦、脊髓和視神經(jīng),常導致患者運動功能和視力損害,甚至造成殘疾。我國以視神經(jīng)、脊髓損害多見。病因和發(fā)病機制尚未完全明確,可能與自身免疫、遺傳、環(huán)境因素、病毒感染、個體易感等相關(guān)。,4,2、MS 的流行病學,流行病資料表明,離赤道越遠,MS 的患病率越高。 美國北部、加拿大、冰島、英國、北歐、澳洲,患病率≈40/10萬;
3、 赤道地區(qū)患病率<1/10萬; 亞洲和非洲國家患病率≈ 5/10萬。 我國屬于低發(fā)病區(qū),與日本相似。,5,6,一項發(fā)表于《Neurology》的新研究顯示,多曬太陽,可延緩多發(fā)
4、性硬化發(fā)病。但其中是紫外線起保護作用,還是維生素 D 合成起保護作用,還不確定。,3、MS 的臨床特點,,7,4、MS 的輔助診斷,腦脊液(CSF)檢測:腦脊液細胞數(shù)、蛋白質(zhì)含量、IgG指數(shù)和寡克隆區(qū)帶等 誘發(fā)電位 磁共振成像(MRI) 此三項檢查對 MS 的診斷具有重要的意義。,8,5、寡克隆區(qū)帶,在病理免疫狀態(tài)下,人體的幾個克隆株漿細胞會發(fā)生異常增生,其所合成的免疫球蛋白在電泳時,r-球蛋白區(qū)域可見2條或2條以上分開的、
5、不均一、比較狹窄、不連續(xù)的清晰蛋白區(qū)帶,稱之為寡克隆區(qū)帶(OCB)。,9,CSF 中 OCB 的出現(xiàn)往往高度提示有免疫球蛋白(Ig)的鞘內(nèi)合成。但在某些疾病情況下,由于血腦屏障遭破壞,活化的 B 細胞由血液進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),導致血清和 CSF 中均含有相同的 OCB。,因此,配對檢測血清和 CSF 中的 OCB 可以更準確地判定中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)是否存在 Ig 的鞘內(nèi)合成。,10,正常,提示存在Ig鞘內(nèi)合成,提示同時存在血腦屏障損傷及I
6、g鞘內(nèi)合成,提示存在血腦屏障損傷,提示副蛋白血癥,,下面是5個國際公認的 OCB 染色型,結(jié)果有助于判斷血腦屏障功能狀態(tài)及鞘內(nèi) Ig 合成狀況。,只有 CSF 中存在的區(qū)帶與血清中不同,才提示存在Ig 鞘內(nèi)合成,才支持 MS 的診斷。,,,,,,11,12,6、OCB 的檢測方法,臨床主要采用瓊脂糖凝膠電泳、聚丙烯酰胺凝膠電泳和等電聚焦電泳三類方法分離蛋白。采用電泳法分離蛋白后,再采用染色方法使蛋白條帶顯色,得出 OCB 的染
7、色型,然后進行分析。,,13,,這些研究結(jié)果提示亞洲 MS 人群 OCB 陽性率均明顯低于西方國家(95%)。,7、結(jié)論—腦脊液寡克隆區(qū)帶對多發(fā)性硬化的診斷意義,15,目前,OCB 仍是 MS 實驗室檢測中應(yīng)用最為廣泛的生物學指標。腦脊液 OCB 陽性有助于 MS 的診斷,其非 MS 所特有,其他炎癥性或非炎癥性疾病亦可呈陽性。OCB 陽性雖然不能作為診斷 MS 的直接證據(jù),但對 MS 的早期診斷和預(yù)后判斷均具有重要 意義。,16,O
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