生物治療cell、antibody課件

1、目錄,1,癌癥概述定義治療方法病發(fā)與死亡 國內(nèi)相關(guān)公司單抗相關(guān)公司細(xì)胞治療相關(guān)公司 國內(nèi)相關(guān)上市公司國內(nèi)政策現(xiàn)狀國內(nèi)市場單抗市場細(xì)胞治療市場,1. 癌癥概述——定義,2,百姓口中“癌癥”泛指所有“惡性腫瘤 ”。是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。癌細(xì)胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能，它生長旺盛，常呈持續(xù)性不受機體控制的生長，最終破壞機體各器官的正常功能從而導(dǎo)致機體

2、死亡。“癌細(xì)胞 ”是產(chǎn)生癌癥的病源。,1. 癌癥概述——癌細(xì)胞,3,癌細(xì)胞繁殖速度快；癌細(xì)胞間的粘著力低；癌細(xì)胞分泌特殊物質(zhì)，溶解及破壞周圍組織；癌細(xì)胞含有能促使血栓形成的特殊物質(zhì)。,1. 癌癥概述——為何難治,4,癌細(xì)胞源于自身，容易逃離免疫系統(tǒng)排查轉(zhuǎn)移（擴散），轉(zhuǎn)移后無法徹底清除；惡性腫瘤會在手術(shù)和放化療后，依然能夠逃逸，隨后更瘋狂地生長，在遠(yuǎn)端報復(fù)性地復(fù)發(fā)。,1. 癌癥概述——常規(guī)治療方法,5,手術(shù)：最

3、早應(yīng)用的方法，任然是許多早期癌癥治療的首選療法。藥品：即“化療”，但現(xiàn)有的化學(xué)藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時對正常人體細(xì)胞也有損害。放療：射線殺死癌細(xì)胞。普通放療也對人體正常細(xì)胞造成損傷，所以會產(chǎn)生一系列副作用。在20 世紀(jì)40 年代以前，腫瘤最主要的治療手段只有“手術(shù)”和“放射”治療。直至今天，“化療”藥物一直是抗腫瘤治療一線用藥。,1. 癌癥概述——生物療法,6,1990年，靶向研究走進人們研究視野；1997 年首個經(jīng)美國FDA 批準(zhǔn)

4、上市，1997 年首個經(jīng)美國FDA 批準(zhǔn)上市的腫瘤分子靶向藥物—利妥昔單抗進入臨床，使BCR-ABL突變慢性白血病患者5年存活率從30%一躍到了89%。與化療藥物相似，靶向治療藥物也存在明顯的優(yōu)缺點。靶向藥物在確定有效的同時對正常組織損害小，這是其最大優(yōu)點；但是，分子靶向藥物有效性低，藥物耐受性導(dǎo)致長期治療效果下降，且長期用藥存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，不適應(yīng)所有癌癥。最新靶向單抗療法：抗體藥物共軛物ADC（antibody-drug con

5、jugate）。,7,1. 癌癥概述——生物療法,ADC 藥物機遇與挑戰(zhàn),多種腫瘤抗原稱為潛在靶標(biāo)毒性過強的小分子化合物可能用于ADC“精準(zhǔn)治療”結(jié)構(gòu)復(fù)雜、技術(shù)困難開發(fā)和監(jiān)管部門都缺乏經(jīng)驗質(zhì)量體系、藥物、腰帶、安評等的挑戰(zhàn)大規(guī)模GMP制備的挑戰(zhàn)知識產(chǎn)權(quán),8,1. 癌癥概述——生物療法,免疫檢查點抑制劑 ：腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)肆無忌憚的增殖，說明已經(jīng)逃脫了體內(nèi)免疫系統(tǒng)的檢查點的監(jiān)視，無法產(chǎn)生抗腫瘤免疫性。目前最熱門的腫瘤免疫治療研

6、究莫過于免疫檢查點抑制劑的開發(fā)，而PD-1（編程凋亡受體，programmed death 1）則是目前使用最多的抑制劑開發(fā)靶點，除此之外還有CTLA-4、TIM3、LAG3 等位點。,1. 癌癥概述——生物療法,9,1. 癌癥概述——生物療法,10,細(xì)胞免疫療法：通過各種手段來提高機體免疫功能，從而達(dá)到遏制癌的生長或擴散的目的。分非特異性的傳統(tǒng)細(xì)胞治療（CIK）和特異性細(xì)胞治療(CAR-T)。當(dāng)前市場研究熱點是特異性細(xì)胞治療，主要有

7、TCR 與CAR-T 細(xì)胞治療兩種。這兩種治療技術(shù)均用到基因工程技術(shù)，即通過基因工程技術(shù)將腫瘤特定抗原的受體導(dǎo)入到T 細(xì)胞表面，使得改造后的T 細(xì)胞具有識別腫瘤細(xì)胞能力。,1. 癌癥概述——生物療法,11,基因療法 ：基因治療通過改變?nèi)说幕蚓幋a從而影響基因表達(dá)來治療疾病。目前已有很多機構(gòu)開始將強大的基因編輯技術(shù)應(yīng)用到CAR-T 技術(shù)上，新一代結(jié)合基因編輯的技術(shù)呼之欲出。基因編輯至少可以幫助CAR-T 解決如下三方面問題：解除免

8、疫抑制：即結(jié)合PD1 抗體等免疫檢查點藥物的優(yōu)勢，在CAR-T 細(xì)胞中敲除PD1 等免疫檢查點抑制基因，達(dá)到或超過CAR-T+免疫檢查點藥物的效果。消除個體差異實現(xiàn)off-the-shield：通過基因編輯方式敲除引起免疫排斥的相關(guān)基因，可大批量生產(chǎn)異體CAR-T 用于治療，解決了異體治療、規(guī)模生產(chǎn)和標(biāo)準(zhǔn)化治療等為問題。定向整合CAR 基因：一直以來都是通過病毒介導(dǎo)或其他方式將CAR 基因?qū)氲郊?xì)胞基因組內(nèi)，由于插入方式隨機，有潛在

9、的成瘤風(fēng)險。利用基因編輯技術(shù)，可以定向插入CAR 基因，解除CAR-T 本身成瘤風(fēng)險。,1. 癌癥概述——生物療法,12,13,1. 癌癥概述——發(fā)病與死亡,14,1. 癌癥概述——發(fā)病與死亡,數(shù)據(jù)來源:全國腫瘤登記中心,1. 癌癥概述——發(fā)病與死亡,15,合計發(fā)病率每年平均升高2.4%。全國每年新增癌癥病例約為312萬例。,數(shù)據(jù)來源:全國腫瘤登記中心,16,2. 國內(nèi)相關(guān)公司,抗體藥物共軛物：目前已上市產(chǎn)品包括Kadcyla（羅氏，

10、即T-DM1）和Adcetris（武田，即CD30-DM1），羅氏擁有最豐富管線。預(yù)計2024 年市場有望達(dá)到100 億美元。恒瑞醫(yī)藥和上海醫(yī)藥是國內(nèi)最先布局的企業(yè)，恒瑞的首個ADC 藥物（T-DM1）已申報臨床，上海醫(yī)藥擁有2 個ADC 藥物（T-DM1 和CD30-DM1），均處于臨床前階段。免疫檢查點抑制劑：免疫檢查點包括PD-1，PD-L1，CTLA4 三個主要靶點。因其極其突出的臨床效果，PD-1 已成為目前最受矚目的靶點

11、，默沙東、百時美施貴寶進度最快，已有產(chǎn)品上市，分別是Opdivo、Keytruda，阿斯利康、羅氏緊隨其后。恒瑞醫(yī)藥、君實醫(yī)藥是國內(nèi)僅有的2 家已經(jīng)申報免疫檢查點抑制劑的企業(yè)，目前申報臨床已經(jīng)獲得受理。恒瑞醫(yī)藥的PD1 抑制劑單抗（SHR-1210）已列入優(yōu)先審評品種，有望率先在國內(nèi)上市，掘金百億市場。此外正在研發(fā)PD-1 抑制劑的企業(yè)還包括百濟神州。細(xì)胞治療利用人體自身免疫系統(tǒng)實現(xiàn)腫瘤治療。過繼細(xì)胞免疫治療主要包括CAR、TCR、

12、TIL、CIK、LAK、DC、NK 等幾類。最新的CAR-T 產(chǎn)品最為引人注目，其在白血病、淋巴瘤治療的臨床試驗中取得了良好效果，盡管尚處于臨床I 期和II 期階段，但代表性公司Juno（JUNO.US）和Kite（KITE.US）的市值均達(dá)到41 和23 億美金，成為資本市場新貴。未來，副作用的降低以及實體瘤治療的突破將催生細(xì)胞治療成為新的重磅治療手段。國內(nèi)涉及細(xì)胞治療的公司包括源正細(xì)胞、北陸藥業(yè)、香雪制藥、和佳股份、康恩貝、開能環(huán)保

13、、姚記撲克、中珠控股等。,17,2. 國內(nèi)相關(guān)公司,數(shù)據(jù)來源：wind，西南證券,18,2. 國內(nèi)相關(guān)公司—北陸藥業(yè),公司細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：2014年，公司2.04億收購中美康士 51%股權(quán)，2015半年報公布，子公司深圳市中美康士生物科技有限公司入合并范圍的營業(yè)收入為3,542.01萬元。,公司主營：藥品生產(chǎn)業(yè)務(wù)，包括對比劑系列產(chǎn)品、降糖類藥物和抗焦慮類中藥等產(chǎn)品的生產(chǎn)及銷售,19,2. 國內(nèi)相關(guān)公司—冠昊生物,公司細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：

14、公司于14年3月成立再生醫(yī)學(xué)開發(fā)公司，以細(xì)胞技術(shù)研發(fā)為主，以 1200 萬元授權(quán)費獲得與鑫品生醫(yī)簽訂有關(guān)免疫細(xì)胞儲存技術(shù)的授權(quán)合同，鑫品生醫(yī)專注于免疫細(xì)胞治療（ACT）平臺技術(shù)研發(fā)，可豐富公司細(xì)胞治療技術(shù)及產(chǎn)品種類。冠昊生物歷時9個月現(xiàn)已搭建了一個細(xì)胞生產(chǎn)體系平臺，ACI項目已進入臨床應(yīng)用階段。2015半年報公布：細(xì)胞產(chǎn)品銷售額139.59萬元，環(huán)比增長155.19%。,公司主營：再生醫(yī)學(xué)材料及再生型醫(yī)用植入器械研發(fā)、生產(chǎn)及銷售,

15、20,2. 國內(nèi)相關(guān)公司—和佳股份,公司細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：公司 2011 年開發(fā)出 DC-CIK 細(xì)胞治療方法，正式推向市場。目前一方面通過和腫瘤設(shè)備一同銷售，另一方面通過租賃、合作運營方式，2013 年 DC-CIK 項目營收已接近億元,公司主營：腫瘤微創(chuàng)治療設(shè)備、醫(yī)用制氧設(shè)備及工程、常規(guī)診療設(shè)備、醫(yī)用影像設(shè)備、醫(yī)療信息化系統(tǒng)、血液凈化設(shè)備等的研究、生產(chǎn)、銷售及其他醫(yī)療設(shè)備代理經(jīng)銷業(yè)務(wù)；公司還從事醫(yī)院整體建設(shè)及融資租賃業(yè)務(wù)。,21,2

16、. 國內(nèi)相關(guān)公司——上海君實生物,公司細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：截止到2015年7月，司共有6個藥物已正式立項并處于研發(fā)階段，目前研發(fā)進度較快的兩個藥物分別為重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液（JS001）和重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液（JS002），這兩個藥物也是公司現(xiàn)階段的研發(fā)重點和產(chǎn)業(yè)化重點。,公司主營：：新藥的研發(fā)及相關(guān)技術(shù)的轉(zhuǎn)讓和服務(wù)，新藥的生產(chǎn)和銷售。公司提供的技術(shù)服務(wù)指利用技術(shù)平臺為客戶提供定制服務(wù)，包括分子序列的設(shè)計

17、及改造、高表達(dá)細(xì)胞株的構(gòu)建、小試及中試工藝研究、臨床前研究及臨床研究樣品的制備等。公司積累了大量的核心技術(shù)，其中部分技術(shù)為通用技術(shù)，可以轉(zhuǎn)化為服務(wù)提供給需求方實現(xiàn)收入。,3. 國內(nèi)政策現(xiàn)狀,22,2009年細(xì)胞治療重新納入監(jiān)管體系：衛(wèi)生部制定印發(fā)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)被列為首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)。申報機構(gòu)無一家得到審批。 2012 年 12 月 29 號政策支持細(xì)胞治療：國務(wù)院關(guān)于印發(fā)生

18、物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知(國發(fā)〔2012〕65 號) 。抗腫瘤藥物、治療性疫苗、細(xì)胞治療等列為重要發(fā)展和重點支持的產(chǎn)業(yè)。2015年7月2日第三類醫(yī)療技術(shù)臨床準(zhǔn)入審批取消：取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批，廢止2009年發(fā)布的《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》。行政部門建立臨床應(yīng)用質(zhì)量控制和評估制度、臨床應(yīng)用桂丹華培訓(xùn)制度，并對醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用情況進行信譽評分。醫(yī)療機構(gòu)對本機構(gòu)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用和管理承擔(dān)主體責(zé)任。現(xiàn)狀：

19、政府鼓勵發(fā)展的新興行業(yè)，準(zhǔn)入門檻降低，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)缺失,4. 國內(nèi)市場,23,4. 國內(nèi)市場,24,全國每年新增癌癥病例約為312萬例，約為20%病人接受治療，平均每人治療費用30萬元：1872億據(jù) IMS 數(shù)據(jù)顯示，2014 年全球用于治療腫瘤的藥物開銷為 1000 億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他疾病的用藥開銷，預(yù)計 2020 年將增長至 1500 億美元。2010-2014 年，全球抗腫瘤藥物市場復(fù)合增長率為 6.5%，其中以中國為首的新興市

20、場復(fù)合增長率高達(dá)15.5%，美國依然是抗腫瘤藥物最大市場，占整個市場近 40%份額。2010-2014 年中國抗腫瘤藥物市場高速增長，由 430 億元增長至 850 億元，復(fù)合增長率為 14.6%。,3. 國內(nèi)市場——單抗,25,單抗市場2005~2013 年復(fù)合增速達(dá)42.6%2013 年國內(nèi)單抗的市場規(guī)模為20.33 億元。目前我國單抗藥品總體市場規(guī)模小，但是需求旺盛增速快。未來驅(qū)動力來自國外單抗專利到期，國產(chǎn)單抗仿制藥的爆發(fā)式增

21、長，國家政策扶持以及剛性需求。,4. 國內(nèi)市場——細(xì)胞、免疫治療,26,根據(jù)一項2013 年底對北京、上海、江蘇、廣東等12 省市的150 家開展免疫細(xì)胞治療服務(wù)的醫(yī)院的調(diào)查報告來看，CIK 法開展率為100%，其次是DC-CIK 與DC 法，全年總計治療患者54094 例CIK、DC、DC-CIK 這三種治療方式進入醫(yī)保的比例較大，有近一半的醫(yī)院將其納入醫(yī)保體系,傳統(tǒng)細(xì)胞治療,27,國內(nèi)的幾大腫瘤細(xì)胞免疫治療企業(yè)都在全國布局市場，主

22、要突破口在于三甲醫(yī)院的生物治療科。普通三甲醫(yī)院一年的收入可以做到1000-2000萬，一個院每月做50例沒問題，比如中山腫瘤醫(yī)院該方向上已有過億營收。商業(yè)公司通常和醫(yī)院有三種合作模式。1.商業(yè)公司投資在醫(yī)院建立中心實驗室，負(fù)責(zé)中心實驗室的人員招聘、培訓(xùn)、市場等；2 .利用醫(yī)院已有的實驗室；3.針對醫(yī)院注冊公司，雙方合作模式，利潤分成模式比較靈活，根據(jù)實際情況進行談判。自上往下推動項目的進程效率最高。廣東省每次治療費用12000左