Alpha-Catenin缺失抑制腫瘤細(xì)胞中cell-in-cell結(jié)構(gòu)的形成.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文AlphaCatenin缺失抑制腫瘤細(xì)胞中cellin—cell結(jié)構(gòu)的形成Impairedformation“homotv。cell。cellstructuresImpairedrmatipnoIplCcell1ncellstrUCtUresi‘n“humantumorcellslackingalphacateninexpression課題來源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81371764)學(xué)位申請(qǐng)人寧相凱導(dǎo)師姓

2、名馬驪教授專業(yè)名稱免疫學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次碩士研究生所在學(xué)院生物技術(shù)學(xué)院答辯委員會(huì)主席黃曦教授答辯委員會(huì)委員周琳教授何慶瑜教授王一飛教授陳曉光教授2016年5月16目廣州摘要呈囊泡狀。然后外部細(xì)胞LC3于囊泡膜表面富集，并在ATG5、ATG7、VPS34等分子作用下脂質(zhì)化，招募靶細(xì)胞的溶酶體蛋白LAMPl和蛋白酶CathepsinB。這些分子進(jìn)入囊泡，對(duì)內(nèi)部細(xì)胞產(chǎn)生溶酶體溶解作用，導(dǎo)致內(nèi)部細(xì)胞死亡。有報(bào)道稱CIC的形成與機(jī)體形成免疫

3、耐受有關(guān)。同時(shí)我們的研究表明CIC結(jié)構(gòu)的形成與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。其重要性可見一斑。為了更近一步了解CIC的生物學(xué)功能，我們有必要研究其形成的機(jī)制。而對(duì)于形成機(jī)制的研究則應(yīng)該遵循人的認(rèn)知規(guī)律——在細(xì)節(jié)中認(rèn)識(shí)整體，在整體中把握細(xì)節(jié)。只有細(xì)節(jié)層面與整體層面有機(jī)統(tǒng)一，才能夠充分地、客觀地認(rèn)知事物。對(duì)于細(xì)節(jié)層面而言，需要落實(shí)在具體的基因或生物分子上。在之前的研究中我們發(fā)現(xiàn)Ecadherin和Pcadherin的缺失，會(huì)明顯抑制腫瘤細(xì)胞之

4、間形成CIC結(jié)構(gòu)；而恢復(fù)Ecadherin和Pcadherin的表達(dá)，腫瘤細(xì)胞之間則會(huì)重新形成CIC結(jié)構(gòu)。眾所周知，Ecadherin和Pcadherin都是細(xì)胞間相互黏附、連接的重要分子，這向我們提示細(xì)胞問的黏附、連接似乎和CIC結(jié)構(gòu)的形成有關(guān)。著眼于細(xì)胞間黏附、連接的相關(guān)分子，我們將研究目標(biāo)定位為c【catenin，它位于細(xì)胞膜表面粘附分子與細(xì)胞內(nèi)Factin之間，通過自身結(jié)構(gòu)域?qū)⒍哌B接，從而形成穩(wěn)定的細(xì)胞間連接。對(duì)于整體層面而言

5、，需要建立、健全一個(gè)系統(tǒng)的認(rèn)知體系。雖然人類對(duì)于cellincell的研究已有100多年歷史，但至今仍處于起步階段。對(duì)于cellincell結(jié)構(gòu)如何形成，研究者們更是眾說紛紜：有人認(rèn)為是被動(dòng)發(fā)生的，不需要耗能；而有人則認(rèn)為是主動(dòng)發(fā)生的，需要耗能；有人認(rèn)為是內(nèi)部細(xì)胞主導(dǎo)的“鉆”的過程：有人認(rèn)為是外部細(xì)胞主導(dǎo)的“吞”的過程造成這一現(xiàn)象的主要原因是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)紛繁復(fù)雜，且規(guī)律難尋。因此，一個(gè)完整的、可靠的模型對(duì)后續(xù)研究尤為重要。但我們并不奢望能夠