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1、東陽光藥業(yè)股份有限公司,目 錄,一、流感病毒介紹,病毒最早是在1933年由英國人威爾遜·史密斯(Wilson Smith)發(fā)現(xiàn)的,其結(jié)構(gòu)如下圖,流 感 病 毒 結(jié)構(gòu),1、流感病毒結(jié)構(gòu),包 膜,,包膜是包裹在基質(zhì)蛋白之外的一層磷脂雙分子層膜,這層膜來源于宿主的細(xì)胞膜,成熟的流感病毒從宿主細(xì)胞出芽,將宿主的細(xì)胞膜包裹在自己身上之后脫離細(xì)胞,去感染下一個(gè)目標(biāo)。包膜中除了磷脂分子之外,還有兩種非常重要的糖蛋白:血凝素(
2、HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。,BACK,血 凝 素,血凝素在病毒導(dǎo)入宿主細(xì)胞的過程中扮演了重要角色,起到黏附作用。 抗血凝素抗體可以中和流感病毒。在人體對(duì)抗流感病毒感染中,起著至關(guān)重要的作用。,BACK,神經(jīng)氨酸酶,,神經(jīng)氨酸酶是一個(gè)呈蘑菇狀的四聚體糖蛋白,具有水解唾液酸的活性,當(dāng)成熟的流感病毒經(jīng)出芽的方式脫離宿主細(xì)胞之后,病毒表面的血凝素會(huì)由唾液酸與宿主細(xì)胞膜保持聯(lián)系,需要有神經(jīng)氨酸酶將唾液酸水解,切斷病毒與宿主細(xì)
3、胞的最后聯(lián)系。才能去感染下一個(gè)目標(biāo)。,BACK,,BACK,2、流感病毒 的危害性,傳染性強(qiáng),人類普遍易感,對(duì)人體危害性大,嚴(yán)重時(shí)致命,針對(duì)流感病毒的藥物治療,對(duì)人類健康的意義重大,傳染性強(qiáng): 感染流感病毒患者和隱性感染者是流感病毒的主要傳染源。從潛伏期末到發(fā)病的急性期都有傳染性,其中病初2~3天傳染性最強(qiáng),人類普遍易感。,對(duì)人體危害性大,嚴(yán)重時(shí)致命: 流感病毒變異性強(qiáng),人類獲得免疫需要時(shí)間,且病
4、毒復(fù)制迅速,極易引起并發(fā)癥,嚴(yán)重時(shí)危及生命。,人類感染流感病毒,既是患者,又是傳染源,易引起流行,流行有散發(fā)、爆發(fā),小流行、大流行。歷史有過數(shù)次流感大流行,其中最具毀滅性的是在1918-1919年橫掃世界的那次,過去估計(jì)全球死亡人數(shù)約2000萬。最新的權(quán)威估計(jì)數(shù)字為5000萬-1億。這個(gè)數(shù)字不僅高于歷年來命喪艾滋病的人數(shù)綜合,更遠(yuǎn)超中世紀(jì)黑死病所造成的死亡人數(shù)。,3、流感病毒的分類 (根據(jù)核蛋白
5、抗原性),甲型流感病毒:最容易發(fā)生變異,可感染人和多種動(dòng)物,為人類流感的主要病原,常引起大流行和中小流行。,乙型流感病毒:變異較少,可感染人類,引起爆發(fā)或小流行。,丙型流感病毒:較穩(wěn)定,可感染人類,多為散發(fā)病人,目前發(fā)現(xiàn)豬也有感染。,磷酸奧司他韋對(duì)與治療甲型,乙型流感病毒皆可。,4、感染流感病毒的特征,發(fā)病突然,發(fā)熱38度以上,感冒癥狀明顯,易引起并發(fā)癥,反復(fù)發(fā)病,臨床上一般不做病原學(xué)檢查,疑似病例應(yīng)及早使用抗流感病毒藥。,發(fā)病突然:
6、 感染流感病毒發(fā)病比較急,典型特征是發(fā)熱,發(fā)熱38度以上.普通病毒引起的感冒(一般指鼻病毒)一般不引起發(fā)熱,或者只發(fā)低熱,并伴有輕微鼻塞、咳嗽等癥狀,臨床上也稱鼻卡他。,易誘發(fā)并發(fā)癥: 流感病毒感染,將導(dǎo)致宿主細(xì)胞變性、壞死乃至脫落,造成粘膜充血、水腫和分泌物增加,從而產(chǎn)生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳以及其它上呼吸道感染癥狀,當(dāng)病毒蔓延至下呼吸道,則可能引起毛細(xì)支氣管炎和間質(zhì)性肺炎。從而引發(fā)進(jìn)一步的并發(fā)病。,反復(fù)發(fā)病:
7、 流感病毒變異性強(qiáng),人類無法獲得永久性免疫。由于各型病毒之間無交叉免疫,可多次感染,反復(fù)發(fā)病。,二、抗流感病毒臨床用藥,1、 流感疫苗,抗流感病毒血清,是有效的預(yù)防和治療流感病毒感染的手段。 2、 神經(jīng)氨酸酶抑制劑,是目前唯一的療效確切的抗流感病毒藥物,現(xiàn)在中國上市藥物有磷酸奧司他韋和扎那米韋。,3、 現(xiàn)臨床上抗流感病毒的藥物很少。 常用的“感冒藥”對(duì)流感病毒無效,只能緩解部分癥狀; 抗生素對(duì)流感病
8、毒亦無效,只能治療和預(yù)防并發(fā)癥。 中成藥、抗病毒藥作用機(jī)理不明確。 利巴韋林廣譜抗病毒藥,早就產(chǎn)生耐藥性。 M2離子通道阻滯劑:金剛烷胺、金剛乙胺,因作用機(jī)理不甚明確,療效不好,副作用大,臨床已很少使用。,三、磷酸奧司他韋——流感病毒的克星,磷酸奧司他韋是一種流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑,高效、安全、無耐藥性。對(duì)甲、乙型流感病毒均可,是流感病毒的克星。,1、作用機(jī)理,2、作用特點(diǎn),高
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