派羅欣治療慢乙肝陽性

1、為什么選擇派羅欣®治療慢乙肝陽性患者？,,專業(yè)材料，僅供醫(yī)學專業(yè)人員參考,小楊，女性，29歲，銀行工作體檢發(fā)現(xiàn)大三陽，近期因工作勞累，疲乏加重就診，發(fā)現(xiàn)HBV DNA、ALT增高，醫(yī)生建議接受抗病毒治療小楊是業(yè)務骨干，一直擔憂疾病影響自己的工作生活，希望“要治就治好”，愿意積極配合治療,患者資料,我不希望一輩子吃藥……,慢乙肝的治療目標,,專業(yè)材料，僅供醫(yī)學專業(yè)人員參考,慢乙肝治療的近期和長期目標,,開始治療,時間,,

2、,,HBV DNA檢測不到,,HBeAg血清學轉換,HBeAg(+)患者,初始應答,,,,HBeAg清除,,,ALT復常,,,延緩疾病進展預防肝硬化/肝癌延長生存期,長期目標持久應答,,HBsAg清除/血清學轉換,,免疫控制(非活動性HBsAg 攜帶),,短期目標,,,,,,Lok ASF & McMahon B. Hepatology 2009;50:1–36.,HBV DNA>2000 IU

3、/mL患者HCC發(fā)生風險增加,Chen CJ et al. JAMA 2006;295:65-73.,HBV DNA (copies/mL),HCC 發(fā)生率（% /年）,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,,0,,<300,,300–9999,,10,000–99,999,,100,000–999,999,,≥1 million,<300 and <10,000 copies/mL者HCC發(fā)生

4、風險均較低,,REVEAL-HBV研究 針對臺灣未治療的HBsAg陽性社區(qū)人群的長期隨訪研究（平均隨訪11.4年，N=3653）,在HBV DNA<2000IU/mL的患者中，HBsAg<1000IU/mL者HCC累計發(fā)生率更低,Tseng TC and Kao JH et al, Gastroenterology 2012;142:1140-1149.,ERADICATE-B研究, 2688例臺灣未經(jīng)治療的HBsAg陽

5、性患者，平均隨訪14.7年（1068例基線時HBV DNA<2000 IU/ml）,HBeAg血清學轉換與HBsAg清除改善長期結局,血清學轉換(IFN治療組),P=0.023,肝硬化累計發(fā)生率 %),,,未發(fā)生血清學轉換(未治療組),未發(fā)生血清學轉換(IFN治療組),血清學轉換(未治療組),,,,,,,,,,,,,,,,,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,20,10,30,40,50,,,0,隨訪 (年),,

6、,,,接受(n=233)或未接受(n=233) IFN-α治療的HBeAg陽性慢乙肝患者，累積隨訪15年1,Lin et al. J Hepatol 2007;Fattovich et al. Am J Gastroenterol 1998.,回顧性研究，309例肝硬化患者，平均隨訪5.7年2,,,,,,,,,,,,,,,20,40,60,80,100,生存率 (%),P=0.0006,時間 (年),0,2,4,6,8,10,12

7、,14,0,HBsAg 未清除,HBsAg 清除,,,P=0.031,P=0.065,如何幫助患者實現(xiàn)治療目標?,,慢乙肝是免疫介導的疾病受病毒本身和宿主的免疫狀態(tài)影響,HBV感染,免疫反應,慢性HBV感染,,,,病毒控制,免疫損傷,,,,,,,HBV,肝細胞,DC,,,不同的作用機制獲得不同的治療結局,PEG-IFN,核苷（酸）類似物,EASL. J Hepatol 2012;57:167–85.,派羅欣®治療終生獲益,

8、,派羅欣®治療旨在幫助患者獲得停藥后持久免疫控制有限療程的派羅欣®治療結束后的長期臨床獲益:,,1. Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:2682–95; 2 Liaw YF, et al. Antivir Ther 2010;15:25–33; 3. EASL clinical practice guidelines. J Hepatol 2012;57:167–85;

9、,約三分之一的患者可獲得停藥后HBeAg血清學轉換1，基線高ALT、低HBV DNA者這一比例增加至61%2,擺脫終生治療，無長期應用的安全性顧慮3,降低肝硬化、肝癌的風險3,HBsAg 清除 (接近臨床治愈)3,派羅欣®被2013 NICE指南推薦為初治一線用藥,,PEG-IFN α-2a 有限療程治療HBeAg血清學轉換率與HBsAg清除率高，且充分的循證證據(jù)顯示其最具成本效果因此被NICE指南推薦為慢乙肝患者初治的

10、一線治療，替諾福韋與恩替卡韋作為PEG-IFN α-2a治療失敗的二線治療,NICE Guideline 2013.,個體化治療派最大化派羅欣®療效,,,,所有患者,ALT 5- 10ULN,停藥后24周HBeAg血清學轉換率 (%),,,,,,,,,,,,,36%,61%,0,10,20,40,60,70,47/130,11/18,,30,50,派羅欣®治療基線ALT 5-10ULN的患者停藥后HBeAg血清

11、學轉換率>61％,Liaw YF, et al. Hepatology. 2011.,NEPTUNE研究，130例HBeAg陽性慢乙肝患者(87%為亞洲人)接受派羅欣® 180μg/周治療48周，停藥后隨訪24周,基線HBV DNA平均值為7.6log IU/ml，其中18例ALT水平5-10ULN,應答指導治療（RGT）策略可使PEG-IFNα-2a療效最大化,堅持治療實現(xiàn)持久免疫控制,調整治療方案盡早調整

12、治療方案，追求最大獲益,應答者,應答不佳者,治療期間如何預測PEG-IFNα-2a應答？,RGT(Response guided therapy)：治療應答指導治療,治療期間,專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考,治療24周時的HBsAg下降是未來發(fā)生HBsAg清除的早期標志,HBsAg清除,治療過程中,持久免疫控制,治療24周時達到<1500 IU/mL的患者中*,在治療結束后6個月時達到HBeAg血清學轉換 (N=74/13

13、6),在治療結束后6個月時達到HBsAg清除 (N=15/74),54%,20%,,Piratvisuth T. et al. Hepatol Int 2011.,PEG-IFN治療HBeAg陽性慢乙肝Ⅲ期臨床研究回顧性分析，旨在評估治療期間HBsAg定量對停藥后應答的預測價值，399例患者接受PEG-IFN單藥或聯(lián)合拉米夫定治療48周，停藥后隨訪24周,專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考,RGT策略的中國專家建議（簡圖）——根據(jù)2

14、4周HBsAg定量預測療效指導治療,NAs = 核苷酸類似物,干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議.2010年版.,小 結,停藥后持久的HBeAg血清學轉換甚至HBsAg清除，是慢乙肝治療的主要目標派羅欣®雙重作用機制，幫助超過60% HBeAg陽性初治優(yōu)勢患者（HBV DNA<7log拷貝/mo & ALT 5-10 ULN）實現(xiàn)停藥后持久HBeAg血清學轉換治療24周HBsAg定量指導治療可使派羅欣®