沙利度胺在cd治療中的研究進(jìn)展

1、,沙利度胺在克羅恩病治療中的研究進(jìn)展,,目 錄,1,2,3,4,5,克羅恩?。–rohn Diease）,又稱局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎，是一種原因不明的腸道炎癥性疾病。本病和慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎統(tǒng)稱為炎癥性腸?。↖BD）。,1.Crohn’s disease[J]. BMJ 2014;349:66-70.,克羅恩?。–rohn Diease）,臨床表現(xiàn)：CD的臨床表現(xiàn)呈多樣化，但共同特征通常包括腹部疼痛、

2、體重減輕和慢性腹瀉。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)高度懷疑為CD，尤其是年輕患者。CD同時(shí)可累及多個(gè)系統(tǒng)，不安、厭食和發(fā)熱也很常見。,克羅恩病的治療方案—誘導(dǎo)緩解,1.Crohn’s disease[J]. BMJ 2014;349:66-70.,克羅恩病的治療方案—維持治療,1.Crohn’s disease[J]. BMJ 2014;349:66-70.,無論是誘導(dǎo)緩解還是維持治療，均未提及沙利度胺！,,,,,,沙利度胺,沙利度胺為谷氨酸衍生物

3、，是德國葛蘭泰公司推出的一種鎮(zhèn)靜、止吐劑，早期用于減輕妊娠期婦女的惡心、嘔吐。,SFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：用于控制瘤型麻風(fēng)反應(yīng)。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑（ENL）。,目前臨床應(yīng)用：血液病、風(fēng)濕性疾病、消化道疾病、惡性腫瘤及皮膚病等[3]。,3.沙利度胺的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].醫(yī)藥前沿.2016:6(24):,,禁用于妊娠期婦女,沙利度胺治療CD可能的作用機(jī)制,2.Thalidomide reduces tumour nec

4、rosis factor α and interleukin 12 production in patients with chronic active Crohn’s disease [J]. Gut.2002;50:196–200 .,TNF- 腫瘤壞死因子；TH -T 輔助細(xì)胞；IL - 白介素；IFN - 干擾素；NF - 核因子; HIMEC - 人腸微血管內(nèi)皮細(xì)胞,沙利度胺治療UC的早期研究,入組患者均為糖皮質(zhì)激素耐藥或

5、依賴，入組22名患者，其中9例為管型（luminal disease），13例為肛周瘺CDAI＞150，起始劑量為300mg bedtime或200mg bedtime第4和12周通過CDAI對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估,4.Thalidomide Therapy for Patients With Refractory Crohn’s Disease: An Open-Label Trial[J]. GASTROENTEROLOGY

6、1999;117:1271–1277 .,CDAI指數(shù)的定義： 150-220為輕度活動(dòng)；220-450為中度活動(dòng)； ＞450為重度活動(dòng)；＜150為臨床緩解,沙利度胺治療UC的早期研究,4周：Three (33%) of the luminal patients responded, and all were in clinical remission. Nine (69%) of the patients wit

7、h fistulas responded; 3 (23%) achieved remission. The median CDAI score of all study patients at 4 weeks was 210 (range, 50–381 in remaining patients; P ＜0.05 compared with baseline).,沙利度胺治療UC的早期研究,12周： All 5 remaining (

8、56%) luminal patients were responders, and 3 (33%) were in clinical remission. CDAI scores for all patients at 12 weeks were significantly lower (P＜ 0.001) than at study entry, with a median score of 175 (range, 30–308 i

9、n remaining patients).,該研究中沙利度胺ADR及干預(yù)措施,兒童和青少年使用沙利度胺治療難治性CD的有效性,5. Effect of Thalidomide on Clinical Remission in Children and Adolescents With Refractory Crohn Disease A Randomized Clinical Trial[J].JAMA. 2013;

10、310(20):2164-2173.,兒童CD較成人CD進(jìn)展較快，通常具有較高的耐藥率，該研究為多中心、雙盲、空白對(duì)照、隨機(jī)研究。共入組56名兒童。方法：沙利度胺 1.5-2.5mg/kg/d或安慰劑，共8周。8周后進(jìn)行初次分析 所有響應(yīng)患者接受沙利度胺繼續(xù)治療52周。主要終點(diǎn)和指標(biāo)：8周時(shí)達(dá)到臨床緩解； PCDAI在4和8周分別下降≥25%或7

11、5%,4周療效,8周療效,沙利度胺系統(tǒng)性回顧分析,該文章通過搜索central、medline、popline、web of science等數(shù)據(jù)，共收集722篇文章，通過條件篩選后共統(tǒng)計(jì)分析38篇文章，納入患者427人。 ）終點(diǎn)事件包括：臨床緩解、維持緩解、激素減量、內(nèi)鏡下緩解,6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic review[J]. Medicine.20

12、16;95:30:4239 -54.,沙利度胺系統(tǒng)性回顧分析,分析結(jié)果顯示，沙利度胺是IBU一、二治療之外的另一種選擇！,臨床應(yīng)答 341/427(80.0%)臨床緩解 220/427（51.5%）維持緩解 128/160（80.0% ，6個(gè)月）；96/133（72.2%12個(gè)月）激素減量 109/152（71.7%）肛瘺改善 49/81（60.5%）；閉合 28/81（43.6）內(nèi)鏡下觀察潰瘍改善 46/66（69.7%）

13、；粘膜愈合35/66（53.0%）,6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic review[J]. Medicine.2016;95:30:4239 -54.,沙利度胺對(duì)UC臨床及內(nèi)鏡下緩解均有較好療效,,長期使用沙利度胺治療難治性CD的預(yù)后,7.Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohn’s disea

14、se[J]. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 429–437.,,沙利度胺導(dǎo)致周圍神經(jīng)病神經(jīng)病變不容忽視,,沙利度胺導(dǎo)致神經(jīng)病變的癥狀主要有四肢末端麻木、感覺遲鈍、刺痛、手指不可靈活等。,ECCO共識(shí)意見是否推薦？,8.EUROPEAN Evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease 2016 . M

15、anuscript Doi : 10.1093/ecco-jcc/jjw168 .,目前只有一些案例報(bào)道或無對(duì)照組研究結(jié)果顯示沙利度胺可使CD患者獲益，不推薦其用于標(biāo)準(zhǔn)治療。,小結(jié),從已有研究結(jié)果看沙利度胺對(duì)難治性CD具有一定的治療作用；然而近期的CD指南和專家共識(shí)并未推薦使用沙利度胺；使用沙利度胺誘導(dǎo)CD緩解、維持劑量及療程仍需進(jìn)一步探索；長期使用沙利度胺治療CD易導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變及其他不良反應(yīng)，需要藥師格外注意，做好用藥監(jiān)護(hù)。

16、,參考文獻(xiàn),1.Crohn’s disease[J]. BMJ.2014;349:66-70.2.Thalidomide reduces tumour necrosis factor α and interleukin 12 production in patients with chronic active Crohn’s disease [J]. Gut.2002;50:196–200 .3.沙利度胺的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].醫(yī)藥

17、前沿.2016:6(24):4.Thalidomide Therapy for Patients With Refractory Crohn’s Disease: An Open-Label Trial[J]. Gastroenterology. 1999;117:1271–1277 .5. Effect of Thalidomide on Clinical Remission in Children and Adole

18、scents With Refractory Crohn Disease A Randomized Clinical Trial[J].JAMA. 2013;310(20):2164-2173.6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic review[J]. Medicine.2016;95:30:4239 -54.7.Long-term outcome

19、s of thalidomide in refractory Crohn’s disease[J]. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 429–437. 8.EUROPEAN Evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease.2016 . Manuscript Doi : 10.1093/e