沙利度胺聯(lián)合胸腔灌注治療肺癌并惡性胸腔積液療效觀察.pdf

1、目的:
　　探討沙利度胺聯(lián)合胸腔閉式引流及胸腔灌注IL-2對(duì)肺癌合并惡性胸腔積液患者治療的臨床療效、安全性及對(duì)生存期的影響。
　　方法:
　　1病例選擇:對(duì)2012年7月至2013年5月住院患者進(jìn)行篩選,全部病例均經(jīng)臨床、病理、細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)檢查(B超、CT)確診為肺癌合并惡性胸腔積液且經(jīng)過臨床一線、二線方案化療的患者,治療前后均有影像學(xué)指標(biāo)(B超、CT)觀察胸腔積液量的變化,選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者41例(其中1例患者中途

2、退出試驗(yàn))。男性患者24例、女性患者16例,年齡在39—72歲之間,平均年齡58.3歲;病理類型:腺癌25例(62.5％),鱗癌9例(22.5%)、小細(xì)胞癌6例(15.0%),所有患者預(yù)計(jì)生存期均≥3個(gè)月,均無主要器官功能障礙,血常規(guī)（WBC≥3.0×109/L,PLT≥80×109/L,Hb≥80g/L)、肝腎功能及凝血功能基本正常,簽署知情同意書。
　　2分組方法:采用隨機(jī)分組法,將全部患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組20例,行胸腔閉

3、式引流聯(lián)合胸腔灌注白介素-2,實(shí)驗(yàn)組20例,在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服沙利度胺,此后實(shí)驗(yàn)組一直服用沙利度胺至疾病進(jìn)展或不能耐受不良反應(yīng)。兩組患者全部臨床特征如年齡、性別、病理類型、KPS評(píng)分、血液學(xué)指標(biāo)等,經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1、2)。
　　3觀察指標(biāo)及收集方法:⑴觀察指標(biāo):患者的一般狀況包括疼痛、體力狀況、體重及睡眠狀況等;用藥后不良反應(yīng)如發(fā)熱、嗜睡、頭暈、便秘、皮疹、水腫、神經(jīng)毒性、靜脈血栓栓塞等;用藥前后血

4、清 VEGF含量、血細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC、WBC、PLT)、KPS評(píng)分及胸部CT、B超等變化情況。⑵收集方法:KPS評(píng)分及用藥不良反應(yīng)為主觀指標(biāo),由專職人員采用標(biāo)準(zhǔn)量表收集;血液學(xué)指標(biāo)由檢驗(yàn)科專人完成;胸部CT、胸腔B超由影像科、超聲科專人完成;血清 VEGF由本人嚴(yán)格按照說明書檢測。用藥前檢測記錄所有指標(biāo),完成治療后不同時(shí)間重復(fù)檢測上述指標(biāo),以觀察變化。治療4周后,應(yīng)用WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)胸腔積液近期療效,通過對(duì)患者一般狀況、KPS評(píng)分、體重變

5、化等對(duì)比觀察兩組患者生活質(zhì)量,采用WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定藥物的毒副反應(yīng),通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測VEGF含量,對(duì)比治療前后其變化情況。
　　4實(shí)施治療:采用仿seldenger穿刺法行胸腔穿刺置管,胸腔內(nèi)置入單腔中心靜脈導(dǎo)管10~12cm,末端接閉式引流袋緩慢引流胸水,在置管后1～3天內(nèi)盡可能將胸水引流凈或連續(xù)3天胸水引流量小于150ml,胸腔內(nèi)注入白介素-2,200萬IU/周,觀察4周。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基

6、礎(chǔ)上,從治療第一天起每晚睡前口服沙利度胺100 mg,如無不良反應(yīng),一周后增加至200mg,維持此劑量直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患者均輔以最佳對(duì)癥支持治療(包括營養(yǎng)支持、止痛等)。
　　5數(shù)據(jù)處理:采用 SPSS17.0軟件作統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,處理方法均采用卡方檢驗(yàn),以 P<0.05為差異有顯著性。計(jì)量資料采用x±s表示,處理方法采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有顯著性。應(yīng)用壽命表計(jì)算各組患者的累計(jì)生存率

7、,以 Kaplan-Meier生存曲線檢驗(yàn)比較各組患者的生存時(shí)間。
　　結(jié)果:
　　實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組共40例患者,均完成4周治療,可評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。①近期療效:實(shí)驗(yàn)組20例,CR3例,PR9例,SD6例,PD2例,RR、DCR率分別為60.00%和90.00%。對(duì)照組CR1例,PR6例,SD7例,PD6例,RR、DCR率分別為35%和65%。兩組患者有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),臨床獲益率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義(P<0.05)。②臨床獲益率:試驗(yàn)組與對(duì)照組均為治療4周后評(píng)價(jià),試驗(yàn)組20例,16例獲益,4例未獲益,臨床獲益率為80%;對(duì)照組20例,5例獲益,15例未獲益,臨床獲益率為25%。兩組比較,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。③毒副反應(yīng):參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),分為0-Ⅳ度。兩組主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、疲乏、嗜睡、外周神經(jīng)毒性、皮疹、惡心、嘔吐等,均為Ⅰ-Ⅱ度不良反應(yīng),Ⅲ-Ⅳ度不良反應(yīng)在治療過程

9、中未見發(fā)生,實(shí)驗(yàn)組上述不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血液學(xué)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為血紅蛋白及血小板減少,兩組發(fā)生率相當(dāng),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未見明顯白細(xì)胞減少的發(fā)生。④血清VEGF含量測定:組間比較:實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后VEGF水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較:實(shí)驗(yàn)組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照

10、組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑤生存率對(duì)比:實(shí)驗(yàn)組:3個(gè)月100%(20人)、6個(gè)月80%(16人)、9個(gè)月30%(6人);對(duì)照組:3個(gè)月95%(19人)、6個(gè)月40%(8人)、9個(gè)月5%(1人),兩組患者3個(gè)月生存率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);6個(gè)月和9個(gè)月生存率對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1沙利度胺聯(lián)合胸腔灌注治療肺癌合 MPE,雖然在有效率方面未見明顯提高,但患者