病毒性肝炎血清標(biāo)志物檢查概要

1、1,病毒性肝炎血清標(biāo)志物檢測(cè),,2,要點(diǎn),簡(jiǎn)介抗原組成傳染源傳播途徑病原學(xué)診斷血清學(xué)模式及臨床意義,End,3,,,,A,病毒性肝炎病毒Hepatitis Virus,腸道傳播,腸道外傳播,F, TTV? 其它,,E,NANB,,B,,D,,C,病毒性肝炎- 背景,,,,,,,,4,,,,,,傳染源,糞便,血液/,血源性物質(zhì)/,體液,血液/,血源性物質(zhì)/,體液,血液/,血源性物質(zhì)/,體液,糞便,傳播途徑,糞-口,經(jīng)皮膚

2、/經(jīng)粘膜,經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜,經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜,糞-口,慢性感染,否,是,是,是,否,,病毒性肝炎類型,A,B,C,D,E,,,基因組類型 ssRNA dsDNA ssRNA ssRNA ssRNA,5,一、Hepatitis B Virus,乙型肝炎的病原體在全世界廣泛流行，估計(jì)全球半數(shù)以上人口已被HBV感染過，5%的人口為HBV慢性感染中國(guó)：乙肝高發(fā)區(qū)，人群H

3、BsAg的檢出率達(dá)9.8%,6,Hepatitis B Virus,,7,HBV virion,The infectious virion is called the DANE particle.,8,Both comprised of HBsAg,9,HBV nomenclature,HBV: hepatitis B virusHBsAg: hepatitis B virus surface antigenHBsAb: hepa

4、titis B virus surface antibodyHBcAg: hepatitis B virus core antigenHBcAb: hepatitis B virus core antibodyHBeAg: hepatitis B virus e antigenHBeAb: hepatitis B virus e antibody,10,傳染源,患者潛伏期急性期慢性期無癥狀HBsAg攜帶者,11,,,,

5、,,,,,高,中等,低/不能檢出,血液,精液,尿,血清,陰道分泌物,糞便,傷口滲出物,唾液,汗液,淚液,乳汁,各種體液中HBV的濃度,12,,,,,,,血源性傳播輸血、注射、外科和牙科手術(shù)、針刺等剃刀、牙刷和蚊蟲叮咬等母嬰垂直傳播宮內(nèi)傳播分娩時(shí)微小皮損處傳播產(chǎn)后母嬰密切接觸性傳播,,HBV 傳播途徑,13,抗原組成(一)--HBsAg,位于病毒表面，是一種糖蛋白： Pre-S1和Pre-S2和Ｓ蛋白4種亞型(adr,a

6、dw,ayr,ayw)歐美國(guó)家: adw我國(guó)漢族: adr我國(guó)少數(shù)民族: ayw判斷HBV感染的指標(biāo)之一刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體即抗-HBs,14,Pre-S抗原,位于HBV的外衣殼上，有兩種刺激機(jī)體產(chǎn)生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能阻斷HBV與肝細(xì)胞受體結(jié)合，從而起到抵抗病毒的作用抗Pre-S1和抗Pre-S2的出現(xiàn)，表示病情好轉(zhuǎn)，趨向痊愈,15,抗原組成(二)-- HBcAg,位于Dane顆粒核心部分和肝細(xì)胞核內(nèi)，在

7、血清中不易檢出游離的HBcAg主要成分是蛋白質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc(非保護(hù)性抗體)在乙肝急性期、恢復(fù)期和HBsAg攜帶者中?？蓹z出抗-HBc抗-HBc IgM常提示病毒處于復(fù)制狀態(tài),16,抗原組成(三)-- HBeAg,位于HBV的核心,是一種可溶性蛋白抗原HBeAg和Dane顆粒出現(xiàn)相平行，且與DNA多聚酶在血中的消長(zhǎng)動(dòng)態(tài)相符合血中HBeAg的出現(xiàn)可作為HBV復(fù)制及血清有感染性的指標(biāo)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBe抗-HBe能

8、與受染肝細(xì)胞表面的e抗原結(jié)合,通過補(bǔ)體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞,抗-HBe的出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象,17,病原學(xué)診斷(一)--抗原抗體檢測(cè),項(xiàng)目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc以及抗-HBc IgM方法ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，最常用，定性)發(fā)光免疫分析(定量)反相間接血凝試驗(yàn)(少用),18,ELISA的基本原理,利用抗原和抗體特異性結(jié)合主要的試劑固

9、相抗原或抗體酶標(biāo)記的抗原或抗體酶的底物,19,ELISA的主要方法,間接法: 測(cè)定抗-HBs夾心法：測(cè)定HBsAg和HBeAg競(jìng)爭(zhēng)法：測(cè)定抗-HBc中和法：測(cè)定抗-HBe捕捉法：測(cè)定抗-HBc IgM,圖,20,病原學(xué)診斷(二)—核酸檢測(cè),核酸雜交探針PCR引物,21,HBsAg – 感染的標(biāo)志Anti-HBs – 既往感染/接種疫苗Anti-HBc IgM – 急性感染標(biāo)志Anti-HBc IgG – 既往

10、或慢性感染HBeAg – 急性病毒復(fù)制，有傳染性 Anti-HBe –病毒不再?gòu)?fù)制HBV-DNA – 急性病毒復(fù)制，比HBeAg更準(zhǔn)確；主要用于監(jiān)測(cè)治療反應(yīng),22,血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 　　　臨床意義,,,,急性或慢性感染(大三陽),+,-,+,-,+,+,+,+,乙肝后期或慢性感染(小三陽),-,-,+,+,-,-,-,潛伏期或急性乙肝早期,-,-,+,+,+,痊愈或

11、恢復(fù)期,有免疫力,-,-,-,-,-,+,+,+,-,-,痊愈,有免疫力,疫苗接種或曾經(jīng)感染過,有免疫力,23,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs

12、,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,Acute HBV Infection with Recovery,Typical Serologic Course,Weeks after Exposure,Titre,24,,25,,,IgM anti-HBc,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

13、,,,,,,,,,,,,,Total anti-HBc,HBsAg,Acute(6 months),HBeAg,Chronic(Years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,Weeks after Exposure,Titre,Progression to Chronic HBV Infection,Typical Serologic Course,小結(jié),26,返回,27,二