臨床科研設(shè)計復(fù)習

1、,課程總結(jié)考試事項,臨床研究的基本程序,選題設(shè)計觀察和實驗資料整理和數(shù)據(jù)分析總結(jié),,科研假說,證明假說的過程,有什么樣的設(shè)計，就會對應(yīng)什么樣的數(shù)據(jù)分析需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計,課程總覽,臨床科研設(shè)計總論隨機對照試驗 是在人群中進行的、前瞻性的、用于評估醫(yī)學干預(yù)措施效果的實驗性對照研究。診斷試驗隊列研究病例對照研究調(diào)查表設(shè)計與量表研制數(shù)據(jù)挖掘研究設(shè)計系統(tǒng)評價與meta分析衛(wèi)生經(jīng)濟學評價定

2、性研究數(shù)據(jù)管理項目申請書撰寫,課程總覽,臨床科研設(shè)計總論隨機對照試驗診斷試驗隊列研究病例對照研究調(diào)查表設(shè)計與量表研制數(shù)據(jù)挖掘研究設(shè)計系統(tǒng)評價與meta分析衛(wèi)生經(jīng)濟學評價定性研究數(shù)據(jù)管理項目申請書撰寫,重復(fù)測量、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、協(xié)方差分析、CMH卡方等統(tǒng)計方法）ROC曲線分析生存分析、COX回歸Logistic回歸信度、效度分析關(guān)聯(lián)規(guī)則、決策樹、聚類分析、判別分析、類神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),設(shè)計的主要內(nèi)容,1.科

3、研目的和理論假設(shè)的成立2.確立研究設(shè)計方案3.研究對象的選擇4.估算合適的樣本量5.確定研究的觀察指標和觀察期限6.確定正確的資料分析方法根據(jù)資料特征選擇正確的資料分析方法。7.嚴格的質(zhì)量保證措施(要有控制各種偏倚和混雜的措施。),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,健康人群,各類疾病的患者,實驗動物、標本、組織等,標志物指標、檢測值,療效指標、安全性指標,疾病發(fā)生、診斷結(jié)果等,研究因素,研究對象,效應(yīng)指

4、標,,,,,,,,,,影響因素、危險因素、病因等,干預(yù)措施、預(yù)防措施等,診斷方法、診斷標志物等,醫(yī)學研究的三大基本要素,,,按照一定診斷標準確定研究的目標人群和目標人群總體，按照研究設(shè)計所規(guī)定的納入和排除標準募集合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。診斷標準,納入標準,排除標準,研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,解釋專業(yè)問題,,非研究因素,研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,,,研究對象A,研究對象B,研究因素,非研究因素,非研究因

5、素,+,,,通過對照平衡非研究因素,1.臨床研究的基本原則——對照,研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,,,研究對象A,研究對象B,=,讓非研究因素在組間可比,？,非研究因素,2.臨床研究的基本原則——隨機、均衡,研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,,,研究對象A,研究對象B,統(tǒng)計學意義與可行性之間權(quán)衡——樣本量估算,各1例？,3.臨床研究的基本原則——重復(fù),研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,,,研究對象A,研究對象B,單盲、雙盲、雙盲雙

6、模擬,避免測量的主觀性,4.臨床研究的基本原則——盲法,,,研究設(shè)計與科學性原則,遵循的原則越多，研究設(shè)計的證據(jù)等級和論證強度越高。對照原則：RCT、隊列研究、病例對照研究、診斷試驗。隨機原則：RCT均衡原則：RCT、診斷試驗部分均衡：隊列研究、病例對照研究重復(fù)原則：所有研究設(shè)計,研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,,,研究對象A,研究對象B,隨機對照試驗,研究對象分組依據(jù),,隊列研究,平行組對照示意圖,,結(jié)局－,結(jié)局+,試驗組

7、,,對照組,樣本,目標人群,結(jié)局+,結(jié)局－,隨機對照臨床試驗的基本原理,研究對象,對照組,暴露組,a,b,c,d,,now,future,研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,,,研究對象A,研究對象B,研究對象分組依據(jù),,病例對照研究,診斷試驗,,,金標準,目標人群,,病人,非病人,,,,,,,,,,,,,,,待評價診斷方法,,,,,評價指標,診斷試驗原理,＋,－,＋,－,研究對象,研究因素,效應(yīng)指標,,,不分組,不分組,研究對象

8、分組依據(jù),,描述性研究,,,,,,,,,,,,,,,,,病因,診斷,預(yù)后,疾病的發(fā)生,篩查與診斷,預(yù)防和治療,結(jié)局預(yù)期,,,,醫(yī)學研究的主要領(lǐng)域,最佳研究設(shè)計方案,,,,病因?qū)W研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,可疑的病因或危險因素,患者,疾?。◤V義）的發(fā)生,研究設(shè)計方案,隊列研究,病例對照研究,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,病因及危險因素（多因素）,青年腦卒中患者,腦卒中的發(fā)生,例1：青年腦卒中病因

9、及危險因素研究,病例對照研究,核心統(tǒng)計分析方法,Logistic回歸,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,病因及危險因素（多因素）,青年腦卒中患者,腦卒中的發(fā)生,危險因素指標可來自病史、調(diào)查資料、實驗室檢查資料、創(chuàng)新指標等,例1：青年腦卒中病因及危險因素研究,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,左房增大,原發(fā)性高血壓患者,缺血性腦卒中的發(fā)生,例2：左房增大增加原發(fā)性高血壓患者發(fā)生缺血性腦卒中的危險,病例對照研究,隊列研究,

10、隊列研究設(shè)計要點,研究對象：暴露組與對照組人群，選擇時要考慮除了暴露因素以外，其他因素要盡量均衡。研究因素：除了暴露因素以外，還會有混雜因素，注意必須設(shè)計進去加以分析。所研究的因素，可以是分類資料，也可以是計量資料。效應(yīng)指標：結(jié)局的發(fā)生，結(jié)局可以是一因多果的。有一類特殊的效應(yīng)指標，包括結(jié)局和到達結(jié)局所經(jīng)歷的時間兩維信息，要采用生存分析和COX回歸的方法?？茖W性原則：對照、均衡（依靠三大標準）,病例對照研究設(shè)計要點,研究對象：病例組

11、一般采用確診的新發(fā)病例。對照對象必須來自于產(chǎn)生病例的總體。研究因素：懷疑與所研究疾病有可能發(fā)生聯(lián)系的因素。多數(shù)情況下是多因素，可以是分類資料，也可以是計量資料。效應(yīng)指標：分組依據(jù)，病例的概念是廣義的，病例要有明確可靠診斷。明確納入、排除標準?？茖W性原則：對照、均衡（依靠三大標準）,,,,診斷問題研究的考慮,,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,新的診斷方法或組合,患者,確診疾病,研究設(shè)計與分析方案（兩種方法的比較

12、）,定性資料-定性資料,計量資料-定性資料,計量資料-計量資料,例3：聯(lián)合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,腫瘤標志物,肺癌患者與對照,金標準確診肺癌,,,,單獨以及聯(lián)合的診斷價值。ROC曲線分析、臨界值的計算、靈敏度特異度的評價等,例4：臨床癥狀在臨床醫(yī)生初診腦梗塞中的應(yīng)用價值,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,臨床癥狀,腦梗塞患者與對照,MRI確診腦梗塞,,,,診斷試驗設(shè)計要點

13、,確定金標準：確定有可靠的金標準選擇研究對象：包括病例、需要鑒別的人群盲法、獨立和同步比較診斷試驗和“金標準”結(jié)果ROC分析：評價診斷價值，尋找診斷臨界點。,,,,防治研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,預(yù)防或治療干預(yù)措施,患者或?qū)嶒瀯游?干預(yù)措施的結(jié)局,研究設(shè)計方案,隨機對照試驗,隊列研究,,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,預(yù)防或治療干預(yù)措施,某疾病患者,干預(yù)措施的結(jié)局,研究設(shè)計方案

14、-隨機對照試驗,隊列研究,例5：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的臨床研究,,,,例5：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的臨床研究,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,預(yù)防或治療干預(yù)措施,某疾病患者,干預(yù)措施的結(jié)局,研究設(shè)計方案-隨機對照試驗,重型肝炎患者,,霉酚酸酯+常規(guī)治療常規(guī)治療,,,,,,例6：不同療法治療手足口病的臨床療效評價,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合,手足口病患者,總體療效

15、,研究設(shè)計方案-隊列研究,,,,以三種自然形成的不同治療方法作為分組依據(jù)（暴露，非隨機）,,,,例7：不同療法治療手足口病的臨床療效評價,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合,手足口病患者,總體療效,研究設(shè)計方案-隊列研究,,,,三組具體不同的方法,手足口病患者診斷、納入、排除標準,療效評價標準,隨機對照試驗設(shè)計要點,研究對象：隨機分組，診斷標準、納入標準、排除標準是保證研究對象同質(zhì)性的重要手段。研究

16、因素：不同的干預(yù)方法，應(yīng)詳細介紹干預(yù)方法和對照方法的具體細節(jié)。效應(yīng)指標：效應(yīng)指標可以有多種選擇，需根據(jù)專業(yè)目的靈活恰當采用。近期、遠期；計量資料、計數(shù)資料?？茖W性原則：如何實現(xiàn)這些原則（隨機、對照、盲法、均衡評價），具體如何操作，應(yīng)要重點進行設(shè)計。,,,預(yù)后研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,可疑的影響預(yù)后的因素,患者,結(jié)局的發(fā)生,研究設(shè)計方案,隊列研究,病例對照研究,,,預(yù)后研究的設(shè)計,,,,,,,,,,研

17、究因素,研究對象,效應(yīng)指標,可疑的影響預(yù)后的因素,患者,結(jié)局的發(fā)生,以預(yù)后因素作為分組依據(jù),以結(jié)局作為分組依據(jù),例7：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,可疑的影響預(yù)后的因素,大肝癌術(shù)后患者,復(fù)發(fā),早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)無復(fù)發(fā),,,預(yù)后研究設(shè)計關(guān)鍵點,研究對象：分組，診斷標準、納入標準、排除標準是保證研究對象同質(zhì)性的重要手段。研究因素：不同的影響預(yù)后的因素（包括自然形成的干預(yù)方法）

18、。效應(yīng)指標：效應(yīng)指標可以有多種選擇，需根據(jù)專業(yè)目的靈活恰當采用。重點關(guān)注失訪、與時間相結(jié)合的結(jié)局指標?？茖W性原則：對照、均衡（依靠三大標準）。,,,三大基本要素局部深入研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,可不考慮,患者,量表工具,例：某新創(chuàng)量表的研制,定性研究：負責量表條目的形成過程,量表信度、效度評價：負責科學性評價,量表的信效度分析,量表的效度（validity） 內(nèi)容效度：內(nèi)部條目的相關(guān)分析

19、 結(jié)構(gòu)效度：因子分析 效標效度：與標準值的比較,量表的信度（reliability） 重測信度：兩次測量的相關(guān)分析 內(nèi)部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,,,,,量表的信度（reliability） 重測信度：兩次測量的相關(guān)分析 內(nèi)部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,,,,,,,,三大基本要素局部深入研究,,,,,,,,,,成本效果分析、成本效用分析,

20、,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,不同的診療方案,患者,衛(wèi)生經(jīng)濟學指標,例：再障中西醫(yī)治療的衛(wèi)生經(jīng)濟學評價,隨機對照試驗,隊列研究,,衛(wèi)生經(jīng)濟評價的設(shè)計要點,在臨床研究中，不要套用管理領(lǐng)域的衛(wèi)生經(jīng)濟學評價方法，需要與臨床作用結(jié)合起來評價。臨床研究領(lǐng)域常用成本效果和成本效用分析。成本的計算有很多停留于理論階段，實際處理有難度時，可以采用組間均衡的原則進行處理。研究對象的可比性是直接關(guān)系到臨床研究中衛(wèi)生經(jīng)濟學評價結(jié)果好壞的關(guān)鍵。,,,

21、三大基本要素局部深入研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,癥狀特征、用藥組合等,患者,療效等（可不考慮）,例：名老中醫(yī)用藥規(guī)律的研究,描述性研究,數(shù)據(jù)挖掘分析,數(shù)據(jù)挖掘研究設(shè)計要點,數(shù)據(jù)采集：信息真實性，可靠性，代表性數(shù)據(jù)預(yù)處理：規(guī)范整齊的數(shù)據(jù)是最大的問題，事先確定標準，或者事后按標準進行數(shù)據(jù)清理。數(shù)據(jù)挖掘：不只是描述，需要借助數(shù)據(jù)挖掘工具。也不僅是統(tǒng)計，統(tǒng)計是驗證假設(shè)，數(shù)據(jù)挖掘是發(fā)現(xiàn)規(guī)律。分析工具：用好工具

22、是開展此類研究的關(guān)鍵。,,,三大基本要素整體研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對象,效應(yīng)指標,各種診療方案,患者,有效性、安全性指標,例：某臨床診療指南（診療規(guī)范等）的研制,定性研究：專家咨詢等,系統(tǒng)評價與meta分析,定性研究設(shè)計要點,常用德爾菲專家法：有數(shù)據(jù)、有過程。在醫(yī)學研究中，一般不單獨使用，常作為一個研究項目的組成部分出現(xiàn)。關(guān)注研究過程，重點理解好定性研究的報告規(guī)范。,小 結(jié),臨床科研設(shè)計是從研究對象、研究因素