鈣通道阻滯劑ccb概述

1、鈣通道阻滯藥(CCB)概述,,1.CCB的概念2.CCB的藥理作用3.CCB的分類4.CCB的臨床應(yīng)用5.幾種常見CCB的介紹,鈣離子： 細(xì)胞的信使之一，參與集體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如心肌活動(dòng)、平滑肌張力、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、腺體分泌等。細(xì)胞興奮時(shí)，鈣離子通過鈣離子通道內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞。鈣通道： 是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，能選擇性的允許鈣離子的通過。鈣離子通道拮抗劑： 又稱鈣離子通道阻滯劑，能與通道蛋白結(jié)合，阻止鈣離子內(nèi)

2、流進(jìn)細(xì)胞，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度，抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能。,藥理作用,心肌平滑肌抗動(dòng)脈粥樣硬化紅細(xì)胞和血小板腎臟保護(hù),負(fù)性頻率,負(fù)性傳導(dǎo),負(fù)性肌力,降低心肌收縮，興奮-收縮脫偶聯(lián)，降低心肌耗氧量,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度,降低竇房結(jié)自律性 心率減慢,心絞痛心衰心律失常,,,,,,,心肌,,竇房結(jié)和房室結(jié)的0相和4相除極，由鈣離子內(nèi)流決定的。,?心肌缺血缺氧、胞內(nèi)Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等 心肌細(xì)胞

3、凋亡、壞死、心肌結(jié)構(gòu)和功能破壞,平滑肌,a.主要舒張動(dòng)脈，舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量和側(cè)支循環(huán)量。b.松弛支氣管平滑肌，松弛胃腸道、輸尿管和子宮平滑肌c.舒張外周血管，解除痙攣：解痙作用以苯烷胺類作用最強(qiáng)d.舒張腦血管，增加腦血流量,?抗動(dòng)脈粥樣硬化?減少鈣超載引起的動(dòng)脈壁損害?抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性?抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞?增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，提高溶酶體酶和膽固醇酯

4、的水解 活性，有助于動(dòng)脈壁脂蛋白的代謝，降低膽固醇水平?減輕紅細(xì)胞損傷、抑制血小板活化 ?紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多，變形能力下降 ?抑制TXA2的產(chǎn)生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集?腎臟保護(hù) ?排鈉利尿,不引起水鈉潴留,保護(hù)腎臟,,,,,1.二氫吡啶類(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型鈣通道, 起到舒張血管和降低血壓的作用2.非DHPs, 如維拉帕米、地爾硫卓, 對(duì)心肌和血

5、管上的L型鈣通道作用程度與DHPs相同, 但是對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)處的鈣通道有選擇性。維拉帕米和地爾硫卓在擴(kuò)張血管方面較DHPs差, 但是其對(duì)心臟的負(fù)性變時(shí)、負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性變力作用是DHPs所不具備的。,鈣拮抗劑藥的分類,一）、選擇性鈣拮抗藥 二氫吡啶類： 硝苯地平 非二氫吡啶類 苯烷胺類：維拉帕米

6、 苯硫卓類：地爾硫卓 二）、非選擇性鈣拮抗藥 氟桂嗪類 ：氟桂嗪 桂利嗪 普尼拉明類：普尼拉明等 其他類 ：哌克昔林等,鈣拮抗劑的分代,?根據(jù)受體結(jié)合特性、組織

7、選擇性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：(1)第一代為短效鈣離子拮抗劑包括硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓等,由于生物利用度低且波動(dòng)大，藥物血漿濃度波動(dòng)大，用藥后快速導(dǎo)致血管擴(kuò)張和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，引起反射性心動(dòng)過速、心悸和頭痛；由于此類藥物半衰期短、清除率高、作用持續(xù)時(shí)間短，使其對(duì)血壓控制時(shí)間短，很難實(shí)現(xiàn)24小時(shí)的有效覆蓋，容易引起反射性交感神經(jīng)激活, 增加心率, 基本不用于高血壓的治療;(2)第二代鈣離子拮抗劑的藥物，通過改革劑

8、型為緩釋或控釋劑型使藥代動(dòng)力學(xué)特性有了明顯改善，也有部分具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，代謝動(dòng)力學(xué)特性有所改善,血管選擇性有所提高, 性質(zhì)穩(wěn)定、療效確切, 如硝苯地平緩釋片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血漿濃度波動(dòng)較大;  (3)第三代為長效鈣離子拮抗劑, 以氨氯地平、拉西地平、樂卡地平等為代表, 半衰期長, 可1次/d服用, 因其起效

9、緩慢，作用平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間久，抗高血壓的谷峰比值高，血壓波動(dòng)小、不良反應(yīng)小、服用方便且能24h覆蓋等特點(diǎn), 已成為用于高血壓治療的重要鈣離子拮抗劑類藥物。,?藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：,鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用,高血壓： 硝苯地平：嚴(yán)重的高血壓、伴冠心病 尼莫地平：嚴(yán)重的高血壓、伴腦血管病 維拉帕米、地爾硫卓：輕中度高血壓、伴快速性心律失常心絞痛： 變異型：首選鈣離子拮抗藥 穩(wěn)定型：可選維拉帕米、

10、地爾硫卓 不穩(wěn)定型：維拉帕米和地爾硫卓效果好,心律失常：室上速是首選慢性心功能不全：長效鈣拮抗藥肥厚性心肌?。?改善心室順應(yīng)性；減少某些重要的內(nèi)源性生長因子的釋放和/或拮抗它們的促生長作用舒張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷,,鈣拮抗劑,,逆轉(zhuǎn)心肌肥厚,鈣拮抗藥的不良反應(yīng),?外周水腫：其中為擴(kuò)張毛細(xì)血管前血管而非鈉水潴 留所致；?頭暈、頭痛、面部潮紅、虛弱無力、便秘等；?低血壓

11、、心悸、房室傳導(dǎo)阻滯、心功能抑制。,鈣拮抗劑禁忌癥,二氫吡啶類 低血壓 充血性心力衰竭 非二氫吡啶類 充血性心力衰竭 病竇、竇緩及嚴(yán)重的房室傳導(dǎo)阻滯,硝苯地平,適應(yīng)癥： 1. 心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；慢性穩(wěn)定型心絞痛。2. 各種類型的高血壓。禁忌癥：

12、妊娠期婦女禁用。注意事項(xiàng)：1.低血壓患者慎用2.外周水腫。10%的患者發(fā)生輕中度外周水腫，與動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)。水腫多初發(fā)于下肢末端，可用利尿劑治療。3.長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合癥而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。不良反應(yīng)：初服者常見面部潮紅，其次有心悸、竇性心動(dòng)過速。個(gè)別有舌根麻木、口干、發(fā)汗、頭痛、惡心、食欲不振等。,氨氯地平（特點(diǎn)：降壓平緩，時(shí)間長）,適應(yīng)癥：1.高血壓，單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用2. 心絞痛(變異

13、型和慢性穩(wěn)定性) 禁忌癥：1.對(duì)氨氯地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。2.嚴(yán)重低血壓。注意事項(xiàng)：（1）由于藥物可引起血壓降低，因此主動(dòng)脈狹窄患者慎用；（2）充血性心力衰竭，特別是與β-受體阻滯藥合用時(shí)慎用；（3）肝功能損害時(shí)藥物代謝下降，半衰期延長，需慎用。不良反應(yīng)：頭痛、輕中度水腫、疲倦、惡心、面紅、心悸和頭暈。,拉西地平,?適應(yīng)癥：高血壓、冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛。?禁忌癥：1.嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄。2.對(duì)本藥或其他鈣

14、通道阻滯藥過敏。?注意事項(xiàng)：(1)心絞痛患者在鈣通道阻滯藥開始使用或增加用量時(shí)可能出現(xiàn)心絞痛加重，應(yīng)謹(jǐn)慎。 (2)慢性腎功能不全。(3)在使用β受體阻滯藥的左室功能不全患者加用本藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(4)充血性心力衰竭。(5)芬太尼麻醉時(shí)建議在術(shù)前36h停用拉西地平。(6)胃腸動(dòng)力增強(qiáng)或胃腸道梗阻時(shí)慎用緩釋制劑。(7)低血壓患者在開始治療以及合用β-受體阻滯藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(8)孕婦及哺乳期婦女慎用。2.用量調(diào)整應(yīng)間隔3～4周。3.肝功能不全患者

15、或老年人，開始時(shí)需減半量。4.逾量可引起低血壓、心動(dòng)過速，此時(shí)需補(bǔ)液及使用升壓藥。?不良反應(yīng)：多與其血管擴(kuò)張作用有關(guān)，如頭痛、皮膚潮紅、水腫、眩暈、乏力、心悸。少見有皮疹、紅斑、瘙癢、食欲缺乏、惡心、多尿，罕見胸痛、齒齦增生、一過性堿性磷酸酶升高。,（特點(diǎn)：血管選擇性強(qiáng)，不易引起反射性心動(dòng)過速和心輸出量增加 起效慢，時(shí)間長，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化）,尼群地平,適應(yīng)癥： 高血壓禁忌癥：1.孕婦及哺乳

16、婦女不用。2.對(duì)尼群地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。3.嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄。注意事項(xiàng)：（1）心絞痛患者在鈣通道阻滯藥開始使用或增加用量時(shí)可能出現(xiàn)心絞痛加重，應(yīng)謹(jǐn)慎。（2）肝功能不全。（3）腎功能不全。（4）低血壓患者在開始用藥時(shí)或在與β-受體阻滯藥合用時(shí)應(yīng)慎用。（5）充血性心力衰竭。（6）胃腸道梗阻及胃腸運(yùn)動(dòng)過強(qiáng)時(shí)慎用緩釋劑型。不良反應(yīng)：可有頭痛、眩暈、心悸、面部潮紅、口干、惡心、踝部水腫。輕度反射性心率加快。停藥后可消失。,尼莫

17、地平,?適應(yīng)癥：1.用于急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善。各種原因的蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣，及其所致的缺血性神經(jīng)障礙高血壓、偏頭痛等。2.也被用作缺血性神經(jīng)元保護(hù)和血管性癡呆的治療。3.對(duì)突發(fā)性耳聾也有一定療效。?禁忌癥：嚴(yán)重肝功能損害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期婦女禁用。?注意事項(xiàng)：1.腦水腫及顱內(nèi)壓增高、嚴(yán)重心臟疾病、嚴(yán)重低血壓者慎用。2.避免與β－阻斷劑或其他鈣拮抗劑合用。?不良反應(yīng)：包括低

18、血壓、肝炎、水腫、心悸、潮紅、出汗、皮膚刺痛和頭痛等。,維拉帕米/鹽酸維拉帕米片達(dá)峰時(shí)間2-3h,維持6h，首過明顯，生物利用度10-30%，蛋白結(jié)合率90%， t1/2為3-7h，嚴(yán)重肝功能不全時(shí)清除半衰期延長至14～16小時(shí).經(jīng)CYP3A4代謝，并抑制該酶，活性代謝物為去甲維拉帕米。約75%經(jīng)腎排泄，血液透析不能清除。（嚴(yán)重肝功能不全時(shí)，正常劑量的30%。 ）?適應(yīng)癥:1.室上性和房室結(jié)折返性心律失常，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過

19、 速首選 2.慢性房顫 （控制心室率） 3.(未服用洋地黃)預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速?不良反應(yīng):便秘、低血壓、頭痛、外周水腫、腹脹、腹瀉、瘙癢等,禁忌癥充血性心力衰竭 病竇綜合癥（已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外) II或III度房室阻滯(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外) 房撲或房顫病人合并房室旁路通道嚴(yán)重左心室功能不全、低血壓或心源性休克已用β受體阻滯劑或洋地黃中毒的病人已知對(duì)鹽酸維拉帕米過敏的病人慎

20、用肝腎功能損害、老年人肌肉萎縮病人靜脈應(yīng)用顱內(nèi)壓增高者靜脈應(yīng)用時(shí)小心,地爾硫卓,?適應(yīng)癥：室上性心動(dòng)過速、手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置、高 血壓、心絞痛、肥厚型心肌病?禁忌癥：1、病態(tài)竇房結(jié)綜合癥、II或III度房室傳導(dǎo)阻滯未安裝起搏器者。2、孕婦禁用注射劑、 新生兒禁用含苯甲醇的注射劑3、低血壓或心源性休克患者4、對(duì)本品或其他鈣通道阻滯藥過敏者。5、嚴(yán)重充血性心衰、嚴(yán)重心肌病患者6、急性心肌梗塞或肺充血者?注