解熱鎮(zhèn)痛藥物合理使用資料

1、解熱鎮(zhèn)痛藥物合理使用,馬香芹,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,非甾體類(lèi)抗炎藥阿司匹林類(lèi)藥物,,1.水楊酸類(lèi)：阿司匹林2.苯胺類(lèi)：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）3.吡唑酮類(lèi)：保泰松4.磺酰苯胺類(lèi)：尼美舒利5.二芳基吡唑類(lèi)：塞來(lái)昔布6.其它抗炎有機(jī)酸類(lèi)：吲哚美辛（消炎痛）、雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、美洛昔康、吡羅昔康,常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,按化學(xué)結(jié)構(gòu),,,,,,膜磷脂,花生四烯酸,LT白三烯,PGF2,PGE2,前列腺素合成酶,收縮支氣管白細(xì)

2、胞趨化誘發(fā)炎癥,收縮支氣管收縮血管收縮子宮,發(fā)熱致痛誘發(fā)炎癥血管擴(kuò)張組織水腫保護(hù)胃黏膜,磷脂酶A2,,,,非甾體抗炎藥,?,環(huán)氧酶,,脂氧酶,,抑 制,,,,PGH2,作用機(jī)制,共同作用機(jī)制,通過(guò)抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成,COX-1,COX-2,COX-1 COX-2 結(jié)構(gòu)型 誘導(dǎo)型

3、 生成 固有的，存在于 誘導(dǎo)產(chǎn)生，存在 正常組織中 于受損傷的組織中功能 穩(wěn)定細(xì)胞功能， 具有強(qiáng)的致炎、 保護(hù)細(xì)胞 致痛作用抑制 不良反應(yīng) 治療作用,,,,COX-1 和 COX-2的特性比較,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按對(duì)環(huán)加氧酶的選擇性分類(lèi),,,,類(lèi)別

4、 藥名非選擇性cox抑制藥 阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、 吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬、 萘普生、吡羅昔康選擇性cox-2抑制藥 尼美舒利、塞來(lái)昔布、美洛昔康,共同作用,解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗

5、炎抗風(fēng)濕作用,一、非選擇性cox抑制藥,,（一）水楊酸類(lèi)阿司匹林(aspirin),吸收：口服吸收快而完全，2h達(dá)峰值濃度分布：水楊酸鹽的形式分布全身，血漿蛋 白結(jié)合率高達(dá)80%~90%代謝: 水楊酸主要在肝臟代謝排泄：腎排泄 尿液的PH值可影響水楊酸鹽的排泄,阿司匹林體內(nèi)過(guò)程,解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕影響血小板的功能其他作用：酸化膽道,阿司匹林作用與應(yīng)用,1.發(fā)熱 2.慢性鈍痛 3.風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

6、 4.預(yù)防血栓栓塞性疾病,作用,應(yīng)用,24-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀,是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥物；可用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。（用于抗風(fēng)濕時(shí),劑量較大,應(yīng)防止中毒）,可降低發(fā)熱患者的體溫;迅速解除各種慢性鈍痛；緩解因炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀,1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕,,作用較強(qiáng),抑制血小板中的COX-2,小劑量 血小板中TXA2↓,抑制血小板聚集和血栓形成,,抑制血管壁

7、細(xì)胞中COX-2,大劑量,促進(jìn)血栓形成,前列環(huán)素(PGI2)↓,,,小劑量aspirin用于防止血栓形成50~100mg/d,,?,2. 影響血小板的功能,酸化膽道 用于治療膽道蛔蟲(chóng)抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治療痛風(fēng)癥抗癌：降低多種癌癥的發(fā)病率,3 其他作用,,,,,1. 胃腸道反應(yīng)2. 凝血障礙3. 水楊酸反應(yīng)4. 過(guò)敏反應(yīng)5. 瑞夷綜

8、合征6. 對(duì)腎臟的影響,阿司匹林不良反應(yīng),發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適; 較大劑量或長(zhǎng)期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。,①對(duì)胃粘膜的直接刺激作用 ②濃度高時(shí)興奮延髓催吐化 學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐 ③抑制了PG(如PGE2)對(duì)胃粘 膜的保護(hù)作用,機(jī)制可能的,,1.胃腸道反應(yīng),2. 凝血障礙,一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制

9、血小板聚集延長(zhǎng)出血時(shí)間較大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用還可造成出血傾向,嚴(yán)重肝損害 低凝血酶原血癥 維生素K缺乏及血友病患者禁用 臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用,抑制凝血酶原形成（ ≥5g）,血管內(nèi)皮可合成COX,3. 水楊酸反應(yīng),用量過(guò)大時(shí) 可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽(tīng)功能減退等反應(yīng), 稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可因過(guò)度換氣及酸堿失衡引起精神錯(cuò)亂及昏迷,治療：? 促進(jìn)排泄:靜滴碳酸氫鈉 堿化尿液可加速其排泄

10、 ? 對(duì)癥支持治療,4. 過(guò)敏反應(yīng),? 蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,過(guò)敏性休克(少數(shù)) ? 某些可誘發(fā)阿司匹林哮喘,哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用,?,5.瑞夷綜合征(Reye’s syndrome）,病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該藥后，偶可發(fā)生嚴(yán)重的肝衰合并腦病的表現(xiàn)表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)死亡率較

11、高少見(jiàn)但預(yù)后惡劣故兒童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用,,6.對(duì)腎臟的影響,對(duì)正常人群影響較小對(duì)特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)發(fā)生機(jī)制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代償機(jī)制，病人原本體內(nèi)存在陰性腎臟損害和腎小球灌注不足,,（二）苯胺類(lèi)（對(duì)乙酰氨基酚、 撲熱息痛）,P189,1.作用特點(diǎn),對(duì)中樞 PG合成酶的抑制作用強(qiáng)，對(duì)外周PG 合成酶的抑制作用較弱

12、無(wú)明顯抗炎抗風(fēng)濕作用解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強(qiáng)度類(lèi)似aspirin,鎮(zhèn)痛作用部位可能在中樞,用于解熱、鎮(zhèn)痛及對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不能耐受者,治療量對(duì)胃腸道無(wú)刺激性代謝后的羥化物可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，引起組織缺氧、紫紺，還可引起溶血性貧血大劑量或長(zhǎng)期用可發(fā)生嚴(yán)重的肝、腎功能損害,2.不良反應(yīng),（三）有機(jī)酸類(lèi),,,?解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng)大?主要用于急性風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和癌性發(fā)熱等,不良反應(yīng)較多,胃腸道反應(yīng)CNS作

13、用,造血障礙過(guò)敏反應(yīng),吲哚美辛（消炎痛）,P189-190,,布洛芬（芬必得）,布洛芬（芬必得）,作用：抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可進(jìn)入滑膜腔，主要用于治療風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于鎮(zhèn)痛。主要特點(diǎn)：胃腸道反應(yīng)輕，病人較易耐受。但長(zhǎng)期應(yīng)用仍可引起胃出血及潰瘍,偶見(jiàn)視力障礙。,P190四,二、 選擇性的 cox-2 抑制藥,塞來(lái)昔布(celecoxib),抑制cox-2的作用是

14、cox-1的375倍可以用于風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)和骨關(guān)節(jié)炎的治療；亦可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)胃腸道副作用較小有腎臟損害作用和心血管不良反應(yīng),尼美舒利 （nimesulide）,對(duì)cox-2的選擇性抑制作用強(qiáng)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用可以用于風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)和骨關(guān)節(jié)炎的治療；亦可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)胃腸道副作用較小有中樞神經(jīng)和肝臟損害,FDA對(duì)尼美舒利的使用管理,禁止用于12歲以下兒童 作為抗炎鎮(zhèn)痛的二線(xiàn)用

15、藥 適應(yīng)癥限于慢性關(guān)節(jié)炎（如骨關(guān)節(jié)炎等）的疼痛、手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)的癥狀治療 最大單次劑量不超過(guò)100mg，療程不能超過(guò)15天,三、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥復(fù)方制劑,,復(fù)方感冒藥各組分的作用,1、解熱止痛的：對(duì)乙酰氨基酚 、雙氯芬酸鈉 、氨基比林、阿司匹林、布洛芬；2、緩解鼻塞的：鹽酸偽麻黃堿、鹽酸麻黃堿 ；3、止咳的：氫溴酸右美沙芬、咳平、鹽酸二氧異丙嗪；5、減輕卡他癥狀的：撲爾敏、鹽酸苯海拉明；6、抗病毒的：

16、金剛烷胺、嗎啉胍、板藍(lán)根浸膏 ； 7、其他：人工牛黃、咖啡因、中藥、消炎酶、葡萄糖酸鋅,兒童退熱用什么藥？ 退熱最好選擇物理降溫的方法！即使要使用退燒藥，推薦最好使用1、泰諾林，主要成分是對(duì)乙酰氨基酚（又名撲熱息痛）；2、美林,成分是布洛芬。如果對(duì)乙酰氨基酚類(lèi)藥不能使熱度退下，可以用美林。要注意，泰諾林的間隔是4個(gè)小時(shí)，美林是8個(gè)小時(shí)，不能弄錯(cuò)。,五種退熱藥物比較：1、對(duì)乙酰氨基酚是兒科臨床最常用的退熱劑，也是世界衛(wèi)生組織

17、（WHO）推薦2個(gè)月以上嬰兒和兒童高熱時(shí)首選退熱藥。對(duì)乙酰氨基酚是一種比較安全的退熱藥，退熱效果迅速可靠，不良反應(yīng)較少，可家庭常備。它的商品名有泰諾林、百服寧、一滴清、必理通、安佳熱、愛(ài)爾、小兒退熱栓等，劑型較多，適合兒童使用。2、布洛芬用于解熱鎮(zhèn)痛，屬于較新的藥物，在兒科退熱方面比較安全、高效，適用于6個(gè)月以上兒童以及成人的解熱鎮(zhèn)痛。其退熱作用比對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林強(qiáng)，對(duì)胃腸刺激作用小，對(duì)造血系統(tǒng)影響小。常用商品名為托恩、美林等。

18、,3、阿司匹林是歷史悠久的退熱藥，但由于藥物酸性強(qiáng)，胃腸刺激大，大劑量可引起惡心嘔吐，也會(huì)加重或誘發(fā)潰瘍病，誘發(fā)雷氏綜合征和腎臟損害。英國(guó)明確規(guī)定，16歲以下兒童禁用阿司匹林。目前該藥在國(guó)內(nèi)兒科也較少采用。4、復(fù)方氨基比林又名安痛定，是最常用的強(qiáng)效退熱藥之一。該藥可誘發(fā)急性溶血性貧血、皮疹等。此外，如注射本品劑量過(guò)大會(huì)使孩子出汗過(guò)多，體溫驟降，易引起虛脫。因此，復(fù)方氨基比林嬰幼兒禁用，年長(zhǎng)兒慎用。5、安乃近解熱作用顯著，但毒副作用明

19、顯，較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可引起粒細(xì)胞減少、紫癜，甚至可能發(fā)生再生障礙性貧血，個(gè)別病人對(duì)該藥過(guò)敏，出現(xiàn)休克甚至死亡。目前包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家都禁止或限制使用安乃近。,鹽酸偽麻黃堿——緩解鼻塞可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮、抽搐。可產(chǎn)生失眠、頭痛。1.甲亢、糖尿病、缺血性心臟病、眼壓高、高血壓、前列腺肥大、服用單胺氧化酶抑制劑及對(duì)擬交感神經(jīng)藥敏感的患者慎用。2、60歲以上患者用易引起精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、抽搐。因而對(duì)老年人應(yīng)謹(jǐn)慎。3、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)

20、慎用,復(fù)方感冒藥各組分的不良反應(yīng),,撲爾敏（馬來(lái)酸氯苯那敏 ）——消除卡他癥狀輕微的嗜睡作用使用時(shí)需要注意：1、開(kāi)車(chē)、高空作業(yè)者要禁用；2、前列腺肥大患者一般都有排尿困難的癥狀，含撲爾敏可使癥狀加劇，慎用；3、膀胱頸部梗阻、幽門(mén)十二指腸梗阻、消化性潰瘍或致幽門(mén)狹窄、心血管疾病、青光眼(或有青光眼傾向者)、高血壓、高血壓危象、甲狀腺功能亢進(jìn)者慎用。 4、本品作用于M受體而具有抗膽堿作用，泌乳可能受到抑制。且小量撲爾敏可由乳汁中

21、排出，哺乳期婦女不宜服用。5、新生兒或早產(chǎn)兒不宜用。,復(fù)方感冒藥各組分的不良反應(yīng),案例：,某76歲男性退休職工，由于患冠心病，長(zhǎng)期服用消心痛。一周前，患者感冒了，到診所醫(yī)生給其開(kāi)了新康泰克，第二天患者感到癥狀緩解不理想，又加服感康（含撲爾敏），第三天感冒癥狀好多了，但令人難堪的是尿不出尿了，緊急送醫(yī)院急診科插導(dǎo)尿管。問(wèn)題：1、患者為什么尿不出來(lái)尿？與藥物有關(guān)系嗎？2、是什么藥物導(dǎo)致患者尿不出來(lái)尿？3、針對(duì)這個(gè)患者治療中的問(wèn)題是

22、什么？4、恰當(dāng)?shù)闹委煈?yīng)當(dāng)是怎樣？,,氫溴酸右美沙芬——止咳會(huì)導(dǎo)致腦損傷、癲癇、意識(shí)喪失，甚至死亡使用時(shí)需要注意：1、孕婦、肝功能不全、哮喘患者及痰多咳嗽者慎用；2、不得與單胺氧化酶抑制同時(shí)服用。3、右美沙酚有強(qiáng)鎮(zhèn)咳作用，但無(wú)祛痰作用。因此頑固性咳嗽伴有濃痰患者在使用時(shí)要注意。,復(fù)方感冒藥各組分的不良反應(yīng),,鹽酸苯海拉明——消除卡他癥狀可出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制作用、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐、食欲不振等。少見(jiàn)的有：氣急、胸悶、咳嗽、肌張

23、力障礙等。有報(bào)道給藥后可發(fā)生牙關(guān)緊閉并伴喉痙攣。偶可引起皮疹、粒細(xì)胞減少，貧血及心率紊亂。使用時(shí)需要注意：1、妊娠期用可使嬰兒腭裂、腹股溝疝和泌尿生殖器官畸形，孕婦慎用；2、授乳期婦女及新生兒、早產(chǎn)兒禁用,復(fù)方感冒藥各組分的不良反應(yīng),,咖啡因小劑量時(shí)，不良反應(yīng)較輕，有惡心，嘔吐，頭痛等。大劑量服用可引起頭痛，煩躁不安，過(guò)度興奮，肌肉震顫甚至抽搐，驚厥。使用時(shí)需要注意：1、孕婦大量攝入本品可引起流產(chǎn)，早產(chǎn)，應(yīng)避免使用。2、可

24、增加胃酸分泌，胃潰瘍者慎用。3、因?yàn)橛刑嵘褡饔茫苑煤Х纫虻母忻八幾詈迷谂R睡前3小時(shí)服用，以免影響睡眠。,復(fù)方感冒藥各組分的不良反應(yīng),服用感冒藥不能只按習(xí)慣，要按癥狀,以發(fā)熱、頭痛、全身不適為主：可選用泰諾、撲熱息痛片、加合百服寧、康必得、白加黑感冒片、日夜百服寧、速效傷風(fēng)膠囊、快克、感康、海王感冒劑、克感敏顆粒、感立克、散利痛、金剛感冒片、可立克、撲感靈、聯(lián)邦菲迪樂(lè)、庫(kù)克小兒速效感冒膠囊、感諾、新速效感、力克舒膠囊。以鼻塞

25、、打噴嚏、流涕為主：可選用雷蒙欣片、海王銀得菲、康利諾片、泰諾、日夜百服寧、力克舒膠囊、新康泰克、撲爾偽麻以咳嗽為主：可選用泰諾、白加黑感冒片、日夜百服寧、雷蒙欣片、雷登泰、健兒嬰童咳水。以病毒感染為主：可選用康必得、感冒清、快克、金剛感冒片、撲感靈、快可、泰克、感速寧、感清膠囊、輕克、感立克、可立克、感康、感諾,特殊人群感冒時(shí)藥物選擇,肝腎功能不全者：不含解熱鎮(zhèn)痛成分的感冒藥，如新康泰克、撲爾偽麻、雷登泰開(kāi)車(chē)、高空作業(yè)者：不含抗

26、組胺成分的感冒藥，如愛(ài)菲樂(lè)、得爾膠囊、加合百服寧、快可、泰克、感速寧、達(dá)諾（日）、感立克、散利痛、聯(lián)邦菲迪樂(lè)、雷登泰。孕婦：所有西藥成分均不適宜服用。高血壓患者：不含偽麻黃堿成分的感冒藥，如加合百服寧、快可、泰克、感速寧、感清膠囊、輕克、感立克、散利痛、速效傷風(fēng)膠囊、康必得、金剛感冒片、可立克、撲感靈、感冒清、快克、感康、感諾。前列腺增生者：不含布洛芬、偽麻黃堿、撲爾敏的感冒藥，加合百服寧、快可、泰克、感速寧、感立克、散利痛、康必