解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥藥物化學(xué)

1、第八章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,《藥物化學(xué)》配套光盤,背景介紹,解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic analgesics）系指既能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的一類藥物，其中多數(shù)兼有抗炎和抗風(fēng)濕作用。 非甾體抗炎藥（NSAIDs）多有解熱、鎮(zhèn)痛作用，無甾類藥物的副作用，在臨床上主要側(cè)重于抗炎、抗風(fēng)濕。,炎癥的起因,,,,,,,環(huán)氧化酶,用于降溫,人體的適宜體溫約 37°C;前列腺素(P

2、G) 合成抑制；治標(biāo)不治本，6h后體溫升高，配合抗菌消炎藥使用；,用于鎮(zhèn)痛,氯丙嗪 阿司匹林,藥物類別 抗精神病藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥效應(yīng) 抑制體溫調(diào)節(jié) 解熱機制 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 抑制PG的合成和釋放 導(dǎo)致失靈 導(dǎo)致調(diào)定點上移特點 1．環(huán)境溫度低——降溫 只

3、降發(fā)熱體溫 1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著 不降正常體溫 2）可降發(fā)熱、正常體溫  2．高溫環(huán)境——升溫用途 人工冬眠療法（降溫） 發(fā)熱,,,1,水楊酸類,,,2,苯胺類,,,3,吡唑酮類,副作用低,解熱鎮(zhèn)痛無消炎作用,副作用大,,按結(jié)構(gòu)分類,發(fā)現(xiàn)-早期歷史,公元前15世紀，希波克拉底描述咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛,,,,1838年，水楊酸首次從植物中提取出來,

4、,希波克拉底,,,,發(fā)現(xiàn)-水楊酸,1875年水楊酸鈉作為在臨床上使用，胃腸刺激大,,1886年水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床,,1853年，乙酰水楊酸被合成,,,Felix Hoffmann1898,1860年，法國人Kolbe 合成水楊酸,1899年，德國拜仁藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin,發(fā)現(xiàn),解熱鎮(zhèn)痛藥,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,

5、,,,結(jié) 構(gòu),2-乙酰氧基苯甲酸,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,水解速度：酚酯>醇酯鄰助作用加速水解P245,,,,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,,,顏色鑒別,,紫堇色,,,現(xiàn)象鑒別,,,,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定

6、性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,密閉、避光、干燥和陰涼處,,,存儲條件,,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,,合成方法,可能引入的雜質(zhì)有哪些？,,,水楊酸,引入特殊雜質(zhì)及檢查,紫堇色,引入雜質(zhì)及檢查,多種酯類,不溶,引入雜質(zhì),是引起引起哮喘,蕁麻疹的過敏原物質(zhì)，限量控制在0.003%以

7、下。,,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,體內(nèi)代謝,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,,,體內(nèi)代謝,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,,,藥效,解熱鎮(zhèn)痛（0.3-0.4g/片/3次）炎癥（3-4g/片/4次）抗血栓(25-100mg/d/1次) 預(yù)防結(jié)腸癌,,,副作用,胃粘膜刺激，甚至

8、胃和十二指腸潰瘍（原因？）,心腦血管事件是全球首要死亡原因,,2002 年全球因各種原因死亡人數(shù)對比（萬人）,WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù), http://www.who.int/en/,,上醫(yī)醫(yī)未病之病 — 重在預(yù)防,美國哈佛大學(xué)的一項研究顯示，采用包括阿司匹林在內(nèi)的措施改善高危因素：,一級預(yù)防是減少心腦血管疾病負擔(dān)的關(guān)鍵措施,卒中全球發(fā)生率,缺血性心臟病全球發(fā)生率,85%,75%,Majid ezzati. Lancet,2003,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最

9、充分的藥物之一,超過 200 個大規(guī)模隨機臨床對照研究 參與人數(shù)超過 200 000 人 安全性可靠：經(jīng)過 110 年臨床應(yīng)用驗證 世界各國指南一致推薦阿司匹林用于血管事件預(yù)防,,美國新聞周刊80年代封面新聞：阿司匹林，神奇的藥物,,全世界各國指南均推薦阿司匹林用于預(yù)防心腦血管事件,歐洲心臟病協(xié)會,美國糖尿病協(xié)會,美國醫(yī)師學(xué)會,歐洲動脈粥樣硬化協(xié)會,美國心臟病學(xué)會,中華醫(yī)學(xué)會,美國心臟協(xié)會,歐洲高血壓協(xié)會,確切的療效,,Ant

10、ithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ,2002,324:71-86,阿司匹林使嚴重血管事件風(fēng)險下降約 1 / 4,阿司匹林使非致死性心肌梗死風(fēng)險下降約 1 / 3,阿司匹林使非致死性卒中風(fēng)險下降約 1 / 4,阿司匹林使血管性死亡風(fēng)險下降約 1 / 6,預(yù)防心血管事件－阿司匹林經(jīng)濟效益比最佳,,10 年心血管事件風(fēng)險為 10％ 的人群，每預(yù)防 1 例事件費用阿司匹林最低,Coronary h

11、eart disease prevention: insights from modelling incremental cost effectiveness,BMJ,327,1264,,,,,,,,,,,,,60,40,20,阿司匹林,基本降壓治療,強化降壓治療,他汀,氯吡格雷,預(yù)防一例心血管事件費用,（1000 英鎊）,3.5,12.6,18.3,60.1,61.4,,推動阿司匹林廣泛使用，從我做起,,“一天一片阿司匹林，可以

12、提高美國人民的素質(zhì)……”,1985年美國衛(wèi)生部部長 瑪格麗特.赫克勒,“我做到了，你呢？”,預(yù)防心血管事件－阿司匹林經(jīng)濟效益比最佳,,10 年心血管事件風(fēng)險為 10％ 的人群，每預(yù)防 1 例事件費用阿司匹林最低,Coronary heart disease prevention: insights from modelling incremental cost effectiveness,BMJ,327,1264,,,,,,,,,,,

13、,,60,40,20,阿司匹林,基本降壓治療,強化降壓治療,他汀,氯吡格雷,預(yù)防一例心血管事件費用,（1000 英鎊）,3.5,12.6,18.3,60.1,61.4,,,,,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,,,羧基的修飾：成鹽、酰胺、酯,,賴氨匹林,貝諾酯,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),不穩(wěn)定性,鑒別反應(yīng),原料藥的存儲,合 成

14、,雜質(zhì)檢驗,藥效與副作用,結(jié)構(gòu)優(yōu)化與改造,,阿司匹林,,,苯環(huán)的修飾,活性為阿司匹林的四倍，胃刺激性小可用于關(guān)節(jié)炎、術(shù)后疼痛、癌痛,二氟尼柳,,苯胺類,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,發(fā) 展,,非那西丁,,乙?；鸦?非那西丁,非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC片,代謝,應(yīng)用,來 源,1,,,2,,3,1.對乙酰胺基酚—活性物質(zhì)2.對氨基苯乙醚--高鐵血紅蛋白3.N-羥基苯胺衍生物---腎毒性,,,,對乙酰氨基酚,,

15、代 謝,,藥效和藥理,,N-(4-羥基苯基)乙酰胺,*溶于乙醇和熱水；略溶于水；,1、弱酸性2、水解性（酸/堿性）3、鑒別,,,特殊雜質(zhì),藥典規(guī)定應(yīng)檢查對氨基酚–HPLC （2010版）,,,酮與羥胺作用生成的酮肟在強酸作用下發(fā)生重排，生成取代的酰胺。這種由肟變?yōu)轷０返闹嘏?，叫貝克?Backmann)重排。,Backmann重排,,,,,,,,,,對乙酰氨基酚,,,,代 謝,藥效和藥理,理化性質(zhì),解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，無抗炎作

16、用；抑制中樞PG前列腺素的合成，對外周PG合成的抑制弱。治療劑量下，不良反應(yīng)??；大劑量和長期使用，可導(dǎo)致肝、腎損傷。,泰 諾 成 分,,由于阿司匹林中的羧酸基已成酯，故對胃無刺激作用，不良反應(yīng)小，病人易于耐受，更適用于老人和兒童使用。,,,攣 藥（一種特殊的前藥）,,拼 合 原 理,兩個相同的或不同的先導(dǎo)物或藥物經(jīng)共價鍵連接，綴合成新的分子，經(jīng)體內(nèi)代謝，產(chǎn)生以上二種具有協(xié)同作用的藥物。,把兩個具有生物活性的化合物利用共價鍵連接起

17、來,待進入體內(nèi)后再緩慢水解成原來的兩個化合物,以協(xié)同加強藥效,降低毒副作用。,重要概念,案例: 維C銀翹片是我們生活中常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，為什么長期大量用藥會導(dǎo)致肝功能異常？,解熱鎮(zhèn)痛藥,,分析 維C銀翹片是由維生素C 、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏為主要成分，其中對乙酰氨基酚在體內(nèi)主要與葡糖醛酸或硫酸成酯被排出體外，一小部分被氧化產(chǎn)生N-羥基衍生物，此物可以進一步轉(zhuǎn)化成毒性大的代謝物乙酰亞胺醌，再與N

18、-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物質(zhì)結(jié)合，最后隨尿排出。如過量服用對乙酰氨基酚，使肝臟中貯存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代謝物可與肝蛋白質(zhì)形成共價加成物，引起肝臟損害，嚴重者可致昏迷甚至死亡。所以長期大量用藥會導(dǎo)致肝功能異常。,解熱鎮(zhèn)痛藥,安乃近 Metamizole Sodium,本品于稀鹽酸中，加次氯酸鈉，產(chǎn)生瞬間消失的藍色，加熱煮沸后變?yōu)辄S色。本品分子中4位上的N-亞甲基磺酸鈉具還原性，可被碘氧化成硫酸鹽，并有甲醛的特嗅。本品與稀

19、鹽酸共熱后，產(chǎn)生二氧化硫和甲醛的特臭。,,,解熱鎮(zhèn)痛藥,,本品用于高熱癥狀，亦用于急性關(guān)節(jié)炎、頭痛、牙痛、痛經(jīng)、肌肉痛和偏頭痛等。,,1.阿司匹林的基本結(jié)構(gòu)和性質(zhì),,解熱鎮(zhèn)痛藥,學(xué)習(xí)小結(jié),,,羧基顯酸性,,酚酯結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定易水解,,2.阿司匹林的合成過程中通常是在50～60℃的水浴上加熱進行?；磻?yīng)，注意控制好溫度。 3.貝諾酯具有酯鍵和酰胺鍵，在酸性或堿性條件下易水解，生成的產(chǎn)物中對氨基苯酚可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。 4.貝諾酯是

20、利用前藥原理，將對乙酰氨基酚上的酚羥基與阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)上的羧基形成酯鍵。 5.對乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定在酸性及堿性條件下可水解。,,,,,,水楊酸類19世紀末：長期和大量使用有胃腸道反應(yīng)或造成凝血,臨床用于抗炎的藥,甾類40年代:糖皮質(zhì)激素，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，副作用嚴重,非甾類抗炎藥60年代:結(jié)構(gòu)簡單，安全性好；吡羅昔康、雙氯滅痛、萘普生/20,非甾體抗炎藥,局部組織的紅、腫、熱、痛與炎癥介質(zhì)前列腺素有密切的關(guān)系。非甾體抗炎藥（non-

21、steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）能夠抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素對致炎物質(zhì)的增敏作用，所以具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎的作用。,非甾體抗炎藥,,1，2-苯并噻嗪類,,,,3，5-吡唑烷二酮類,鄰氨基苯甲酸類,芳基烷酸類,發(fā)現(xiàn),研究奎寧類似物的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物。,安替比林,氨基比林,安乃近,,流行性感冒,急性上呼吸道感染,神經(jīng)痛,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,呼吸內(nèi)科,神經(jīng)內(nèi)科,

22、風(fēng)濕免疫科 咖啡因作為中樞興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應(yīng)性，并有收縮腦血管加強氨基比林緩解頭疼的效果，協(xié)同解熱鎮(zhèn)痛作用。,安乃近,,,,,,,,,,,,,,,1946，瑞士科學(xué)家保泰松，酸性，抗炎活性,,保 泰 松,,,,,,,,羥布宗,,酮基 保泰松,,-OH,羥基 保泰松,保泰松的代謝半衰期長72h,1,2,3,4,5,,,,,羥布宗,,藥理和藥效,風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風(fēng)(排除尿酸)胃腸反

23、應(yīng)較輕，但有水腫、過敏、粒細胞缺乏和肝腎損傷,,,用于輕度及中度疼痛，適用于牙科及產(chǎn)科等術(shù)后的疼痛、痛經(jīng)、血管性頭痛的防治。,其毒副作用大于阿司匹林,與其他NSAIDs相比，未見明顯優(yōu)點。,,,,,鄰氨基苯甲酸類,,芬那酸類,R1=R2=Cl,R3=CH3 甲氯芬那酸R1=R3=CH3 甲芬那酸R3=CF3 氟芬那酸R1=CI

24、 氯芬那酸,甲氯滅酸>甲滅酸>氟滅酸>氯滅酸,,,,,,甲芬那酸,N-2，3-二甲基苯基鄰氨基苯甲酸,結(jié)構(gòu)：,構(gòu)象:,,,,,,,芳基乙酸類,,吲哚美辛的發(fā)現(xiàn),,,色氨酸羥化酶,,,色氨酸,5-羥色胺,L-芳氨酸脫羧酶,,,芳基 烷酸類,芳基 乙酸類,,,,,,吲哚美辛,,,,,結(jié)構(gòu)：,1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸,1,5,3,2,,,,,,吲哚美辛

25、,,,,,理化性質(zhì)：類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭無味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液；Mp.158-162°C,代謝：,,50% -OH,,酰胺水解,10%,-OGlu,,,,,,,吲哚美辛,,,,,藥效：消炎鎮(zhèn)痛---可的松6倍，保泰松的3.5倍：對炎癥疼痛有顯著的效果解熱-----強于阿斯匹林：癌癥發(fā)熱和其他不易控制的發(fā)熱副作用大，30-50%胃腸道刺激和引起潰瘍；頭痛、眩暈和造血系統(tǒng)損害；,,吲

26、哚美辛的結(jié)構(gòu)改造,,,,舒林酸,結(jié)構(gòu):,,,,延長作用時間,,,順式體（Z）,本品熾灼后，發(fā)生二氧化硫的刺激性特臭，并能使?jié)駶櫟牡?淀粉試紙藍色消褪。本品用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、頸肩腕綜合征、腱鞘炎，各種原因引起的疼痛，如痛經(jīng)、牙痛、外傷和手術(shù)后疼痛以及用于輕、中度癌性疼痛。,芳基烷酸類,舒林酸 Sulindac,,,載體連接前藥,,生物前體藥物,通過共價鍵，把活性藥物（原藥）與某種無毒化合物連接而形成的藥物。

27、,通常不是人為修飾，是在研究作用機制是，發(fā)現(xiàn)其作用是經(jīng)體內(nèi)酶催化代謝二產(chǎn)生活性物質(zhì)。,概念：前藥分類,,吲哚美辛的結(jié)構(gòu)改造,,,,齊多美辛,結(jié)構(gòu):,,,,,,,,雙氯芬酸鈉,結(jié)構(gòu):,2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉,,吲哚美辛的結(jié)構(gòu)簡化,,,,,,,雙氯芬酸鈉,理化性質(zhì):淡黃色結(jié)晶，無臭；易溶于水、乙醇,藥效：*1974于日本上市,120個國家先后使用*抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛；*鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛6倍，阿司匹林的40倍，解熱

28、為吲的2倍，阿的350倍。用藥劑量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小時達最高血濃*副作用小,,,,,,,芬布芬,,前藥,,優(yōu)點：無羧基，刺激?。?選擇性COX-2，副作用小,前藥,萘普酮,,,,,,芳基丙酸類,,,,,概述：在20世紀60年代末，研究植物生長刺激素時發(fā)現(xiàn)一些芳基乙酸類化合物具有消炎作用，以后對其衍生物進行研究。,,,芳基 烷酸類,芳基 丙酸類,4-異丁基苯乙酸,,,,,,,布洛芬,,

29、,,,,2-(4-異丁基苯基)丙酸,理化性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，有異臭，無味；溶解性：溶于丙酮、乙醇、乙醚；不溶于水；結(jié)構(gòu) :S(+)>R(-),結(jié)構(gòu)：,,,,,,布洛芬,,,,,,1、藥用外消旋體 :S(+)有效 ，體內(nèi)可構(gòu)型逆轉(zhuǎn),性質(zhì)：,2、酸性(-COOH),3、羥肟酸鐵反應(yīng)（—COOH及其衍生物）,,,,,,,,羥肟酸鐵反應(yīng)：,,,,,,,,,,,,,,,布洛芬合成路線：,,,,,,,布洛芬,,,,,代謝：,,,-O

30、H -COOH,代謝：異丁基氧化，1小時達峰值，廣泛分布，t1/2=24h,布洛芬,,,代謝,,布洛芬,,,,,,,,布洛芬,,,,,藥效：治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥；解熱和鎮(zhèn)痛；--為阿斯匹林的16-32倍；胃腸反應(yīng)少，患者耐受性好，樂于服用；輕度消化不良，皮疹；,,,,,,萘普生,,,,,結(jié)構(gòu)：,,(+)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸,性質(zhì)：溶解性：溶于甲醇、氯仿；不溶于水；立體結(jié)構(gòu)：S(+)

31、,藥效：為布洛芬10倍，低于吲哚美辛,,,,,,,構(gòu)效關(guān)系,,,,,,1.羧基是抗炎的活性基團；2.有一個平面的芳香環(huán)或芳雜環(huán)；3.芳環(huán)對位或間位上可以引入另一個疏水性基團（烷基、芳環(huán)等）。芳環(huán)非共平面間位可以引入F,Cl, 活性增強。4. S構(gòu)型活性強，體內(nèi)可轉(zhuǎn)化,,1,2-苯并噻嗪類,,,,,,昔康類,,,,,,昔康類xicam：長效鎮(zhèn)痛消炎藥,,,,,,吡羅昔康,,,,,,,,結(jié)構(gòu)：,4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶

32、基2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物,,,,,美洛昔康,,,,,,,,* 美洛昔康對與炎癥有關(guān)的COX-2的抑制活性較對COX-1的抑制活性強，因而具有較好的抗炎作用和較少的胃腸道和腎臟的副作用。,,,,,,,,,選擇性的COX－2抑制劑,,,,,環(huán)氧化酶,,,二苯基取代雜環(huán)類,,,,,,選擇性的COX－2抑制劑,塞來昔布,（輝瑞）西樂葆,,R,對COX-2選擇性是COX-1的400倍,,,,二苯基取代雜環(huán)類,,,,羅非

33、昔布,* 1999年墨西哥上市，2004年因心血管安全性被撤市，2005年FDA表決，可繼續(xù)使用，但說明書加黑框說明，指出引起嚴重心血管事件的風(fēng)險。,萬絡(luò),導(dǎo)致心血管疾病的危險性,歐洲藥品管理署已經(jīng)確認昔布類藥物有增加心血管風(fēng)險的危險性，因此，缺血性心臟病或腦卒中被列為昔布類藥物的禁忌癥。原因：藥物選擇性COX-2抑制劑抑制血管內(nèi)皮的前列環(huán)素的生成，使血管內(nèi)的前列環(huán)素與血小板中的血栓素動態(tài)平衡失調(diào)，導(dǎo)致血栓素升高，促進血栓形成。,1

34、．非甾體抗炎藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：,,學(xué)習(xí)小結(jié),,,鄰氨基苯甲酸類,2．布洛芬的藥用產(chǎn)品多為消旋體，合成初期是由甲苯與丙烯在鈉-碳（鈉-氧化鋁）催化下制得異丁基苯，再由異丁基苯經(jīng)過一系列反應(yīng)得到本品。 3．吲哚美辛在空氣中穩(wěn)定，但遇光會逐漸分解，其水溶液pH2～8時較穩(wěn)定。遇強酸或強堿易水解。,非甾體抗炎藥,1，2-苯并噻嗪類,芳基烷酸類,3，5-吡唑烷二酮類,改善病情的抗風(fēng)濕藥,上述藥物在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對癥治療中，在減少發(fā)炎和減輕疼

35、痛方面十分有效，但均不能阻止慢性關(guān)節(jié)炎的病理進程。這類藥物用篩選非甾體抗炎藥（改善癥狀）的標(biāo)準評價無效確有療效，使用多年一般需連續(xù)用藥三個月才有效，二線抗風(fēng)濕藥,,金制劑：金硫丁二鈉巰基化合物：d-青霉胺免疫抑制劑：氯喹抗癌藥：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤,第三節(jié) 抗痛風(fēng)藥,痛風(fēng)病是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的一種疾病。臨床表現(xiàn)主要為高尿酸血癥，致使尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎臟及結(jié)締組織中結(jié)晶析出，從而引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)性腎病和腎尿酸鹽石癥

36、等腎的損害?？雇达L(fēng)藥根據(jù)其作用特點主要分為三大類：尿酸合成阻斷劑類,尿酸排泄劑類抗痛風(fēng)發(fā)作藥類,尿酸合成阻斷劑類,,尿酸合成阻斷劑類,本品與堿性碘化汞鉀試液共熱煮沸，放置后，產(chǎn)生黃色沉淀。本品常用于痛風(fēng)性腎病及慢性源發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)，對急性痛風(fēng)無效。,別嘌醇 Allopurinol,代謝拮抗學(xué)說,該藥大部分通過腎小管主動分泌，易被腎小管重吸收，故競爭性的抑制腎小管對尿酸的重吸收，增加尿酸的排泄量。本品為抗痛風(fēng)藥。主要用于慢性痛

37、風(fēng)，對急性痛風(fēng)無效。,尿酸排泄劑類,丙磺舒 Probenecid,競爭性抑制青霉素和頭孢菌素在腎小管的分泌，提高血藥濃度，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。,,抗急性痛風(fēng)藥,吲哚美辛：首選秋水仙堿：抑制中性白細胞對尿酸鹽結(jié)晶的吞噬,原產(chǎn)于歐洲和非洲的百合科植物的球莖稱秋水仙，球莖中含量最高的生物堿，我國采用麗江山慈菇的球莖中提取。,別嘌醇具有弱堿性與堿性碘化汞鉀試液共熱煮沸，產(chǎn)生黃色沉淀。2. 丙磺舒含有磺酰基與氫氧化鈉共熱熔融后，將分

38、解產(chǎn)生亞硫酸，放冷，加入數(shù)滴亞硝酸試液，再經(jīng)鹽酸酸化后，過濾，濾液顯硫酸鹽的性質(zhì)反應(yīng)。,抗痛風(fēng)藥,1.阿司匹林與碳酸鈉溶液共熱，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀乙酰水楊酸 B. 醋酸 C. 水楊酸 D. 水楊酸鈉2.下列敘述與阿司匹林不符的是 A．為解熱鎮(zhèn)痛藥 B．易溶于水 C．微帶臭酸味 D．遇濕酸、堿、熱均易水解失效3.區(qū)別阿司匹林和對乙酰氨基酚可用A．NaOH試液 B．HCL C．加熱后

39、加HCL試液 D．三氯化鐵試液4.為1,2-苯并噻嗪類非甾體抗炎藥的是A．布洛芬 B．美洛昔康 C．雙氯芬酸鈉 D．吲哚美辛5.顯酸性，但結(jié)構(gòu)中不含羧基的藥物是A．阿司匹林 B．吲哚美辛 C．萘普生 D．吡羅昔康,學(xué)以致用,單項選擇題,1. 阿司匹林的性質(zhì)與下列敘述中哪些相符 A．水溶液加熱后加入三氯化鐵試液，顯紫堇色 B．在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解，且同時水解 C．與對乙酰氨基酚生成的

40、酯具有前藥性質(zhì) D．具有解熱和鎮(zhèn)痛作用，無抗炎作用 E. 加水生成黃色沉淀 2. 可與三氯化鐵試液作用生成有色配合物的藥物有 A．對乙酰氨基酚 B．水楊酸 C．卡托普利 D．布洛芬 E. 地高辛 3．不屬于芳基烷酸類非甾類抗炎藥的是 A．貝諾酯 B．羥布宗 C．美洛昔康 D．布洛芬 E. 雙氯芬酸鈉 4.下列含有羧基的解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥有 A．貝諾酯 B．布洛芬 C．吲哚美辛