腫瘤化療藥物常見的不良反應(yīng)及護(hù)理措施

1、腫瘤化療藥物 常見的不良反應(yīng)及護(hù)理措施,藥劑科2018年12月21日,,,腫瘤化療藥物的分類及臨床應(yīng)用,腫瘤化療藥物常見不良反應(yīng)的類型,常用化療藥物不良反應(yīng)及注意事項,抗腫瘤藥物的分類,一、根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源1、烷化劑（氮介類、乙酰亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸脂類等）。2、抗代謝藥（葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等）。3、抗腫瘤抗生素（蒽環(huán)類抗生素、絲裂霉素、博來霉素類、放線菌素類等）。4、抗腫瘤植物藥（長春堿類、喜樹堿類、紫杉

2、醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物等）。5、激素（腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥）。6、其他（鉑類配合物和酶等）,抗腫瘤藥物的分類,二、根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1、干擾核酸生物合成的藥物2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5、影響激素平衡的藥物,抗腫瘤藥物的分類,三、根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性1、細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）如烷

3、化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等。2、細(xì)胞周期（時相）特異性藥物（CCSA）如抗代謝藥物、長春堿類藥物等。,一、影響核酸生物合成的藥物,（一）二氫葉酸還原酶抑制劑,代表藥物,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),甲氨蝶呤（MTX）,用于治療急性白血病和絨毛膜上皮癌；鞘內(nèi)注射可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解癥狀。,1、消化道反；2、骨髓抑制；3、長期大量用藥可致肝、腎損害；4、妊娠早期應(yīng)用可致畸胎、死胎。,對二氫葉酸有強(qiáng)大而持久的抑制作用,一、影響核

4、酸生物合成的藥物,（二）胸苷酸合成酶抑制劑,代表藥物,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),氟尿嘧啶（5-FU）,對消化系統(tǒng)腫瘤（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效較好，對宮頸癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤也有效。,對骨髓和消化道毒性較大，出現(xiàn)出血性腹瀉應(yīng)立即停藥，可引起脫發(fā)、皮膚色素沉著、偶見肝、腎損害。,注意事項：1、 腹瀉每日5次以上或血性腹瀉，應(yīng)立即停藥；2 、靜脈慢滴4~8小時以維持血漿中有效濃度；3 、出現(xiàn)口腔炎應(yīng)

5、做口腔護(hù)理。,二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物,（一）烷化劑,代表藥物,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),環(huán)磷酰胺（CTX）,對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和睪丸腫瘤等均有一定的療效。,骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)等。大量的環(huán)磷酰胺可以起出血性膀胱炎，可能與大量代謝物丙烯醛經(jīng)泌尿道排泄有關(guān)，同時應(yīng)用美司鈉可以預(yù)防發(fā)生。,注意事項：1 現(xiàn)配現(xiàn)用；2 治療期間應(yīng)多飲水，每日2000ml，可減

6、少出血性膀胱炎，大劑量用藥時應(yīng)水化利尿；3 藥物加熱應(yīng)<60度，完全溶解后才能注射；4 肝腎功能損害者慎用。,二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物,代表藥物,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),卡鉑（CBP）,主要用于治療小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸腫瘤等。,骨髓抑制,（二）破壞DNA的鉑類配合物,順鉑（DDP）,具有抗腫瘤譜廣、對乏氧腫瘤細(xì)胞有效的特點。對非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效，對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤

7、及肺癌有較好的療效。,消化道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、耳毒性，大劑量或連續(xù)用藥可致嚴(yán)重而持久的腎毒性。,注意事項：靜脈滴注時需用5%葡萄糖稀釋，若用生理鹽水可形成順鉑。,三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥,蒽環(huán)類抗生素,不良反應(yīng),代表藥物,臨床應(yīng)用,多柔比星（ADM）,抗瘤譜廣，療效高。主要用于對常用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡心淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。,最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)

8、為可以起心肌退行性病變和心肌間質(zhì)水腫，心臟毒性的發(fā)生可能與多柔比星生成自由基有關(guān)。此外還有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、皮膚色素沉著及脫發(fā)等不良反應(yīng)。,注意事項：1 使用5%葡萄糖稀釋，靜滴30—60分鐘；2 嚴(yán)重骨髓抑制和充血性心力衰竭患者禁用，正在進(jìn)行縱隔和胸腔放療期間的患者禁用；3 使用本品1~48小時，可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿；4 避免靜脈注射時外溢。,四、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物,代表藥物：他莫昔芬臨床應(yīng)用：主要用于乳腺癌，雌激素受體

9、陽性患者療效較,腫瘤化療藥物不良反應(yīng)類型,造血系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性泌尿系統(tǒng)毒性呼吸系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性心血管系統(tǒng)毒性,（一）造血系統(tǒng)毒性（骨髓抑制）,常見的骨髓抑制化療藥物,紫杉醇類,鉑類,鬼臼毒素類,烷化劑,藥物,拓泊替康,蒽環(huán)類,紫杉醇多西紫杉醇,氮介環(huán)磷酰胺,卡鉑順鉑,依托泊苷,順鉑稍弱卡鉑強(qiáng)、鬼臼毒素不謙讓， 紫杉不若烷劑狠，拓泊替康堪稱王。,,護(hù)理措施：1、給予高蛋白質(zhì)、高熱量、豐富維生素的飲食。2、按時

10、查血常規(guī)，了解血象下降情況遵醫(yī)囑給予升血藥物，粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）并觀察療效。必要時輸注全血或成分輸血。 3、白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞下降時，感染的機(jī)會將會增加，當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)<4.0*109/L,應(yīng)用紫外線消毒病房,減少探視,嚴(yán)密監(jiān)測患者的體溫.當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)<1*109/L,容易發(fā)生嚴(yán)重感染,需進(jìn)行保護(hù)性隔離。4、當(dāng)血小板計數(shù)<50*109/L會有出血的危險,當(dāng)血小板<50*109/L,

11、易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、呼吸道的出血,應(yīng)嚴(yán)密觀察病情變化，防止腦、肺的出血。協(xié)助做好生活護(hù)理，避免碰撞，拔針后增加按壓時間，靜脈注射時止血帶不宜過緊，時間不宜過長。一旦患者出現(xiàn)頭痛等癥狀應(yīng)考慮顱內(nèi)出血，及時通知醫(yī)生。,（二）消化系統(tǒng)毒性,許多藥物對胃腸道黏膜有損害作用而引起不同程度的消化道反應(yīng)，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎、肝毒性等。表1、惡心嘔吐的發(fā)生時間分類,（二）消化系統(tǒng)毒性,護(hù)理措施：1、化療前做好解釋工作，化療時

12、有意識地與患者談心。2、保持病房環(huán)境清潔、無異味，減少不良刺激。3、在化療前及時準(zhǔn)確的給予止吐藥物，如甲氧氯普胺、阿扎司瓊等，必要時可以使用鎮(zhèn)靜藥物輔助治療。4、給予清淡易消化的飲食。對已發(fā)生嘔吐的患者，可在嘔吐的間歇期進(jìn)食，少量多餐，多飲水，并保持口腔的清潔。,肝功能損害,肝細(xì)胞易受化療藥物的損害，甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、絲裂霉素等，可引起肝功能損害，表現(xiàn)為乏力、食欲不振、黃疸、肝腫大、肝區(qū)疼痛、血清轉(zhuǎn)氨酶升高和（或）膽紅素升高等。

13、護(hù)理措施：1、化療前進(jìn)行肝功能檢查，有異常慎用化療藥，必要時保肝治療。2、用藥過程中，加強(qiáng)病情觀察，及時發(fā)現(xiàn)異常，對癥處理。3、出現(xiàn)肝功能損害，及時停藥，同時予保肝藥物，如甘草酸二銨（甘利欣）、中藥等。4、飲食宜清淡，適當(dāng)增加蛋白質(zhì)和維生素的攝入。,肝功能損害,（三）泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng),1、腎功毒性順鉑：容易導(dǎo)致腎損害，順鉑由腎小管分泌，可損害近曲小管和遠(yuǎn)曲小管。2、膀胱毒性大劑量環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，可能與大量代謝

14、物丙烯醛經(jīng)泌尿道排泄有關(guān)。美司鈉可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎。,（三）泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng),護(hù)理措施：1、囑患者在化療前和化療過程中多飲水，使尿量維持在每天2000-3000ml以上。2、使用順鉑前充分水化,每天輸生理鹽水3000ml。3、大劑量的甲氨蝶呤應(yīng)用時,可導(dǎo)致腎功能不全,需水化,定期檢查血藥濃度及用四氫葉酸解救。4、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺（IFO）應(yīng)用時宜充分水化以利膀胱派空。尿路保護(hù)劑美司鈉，可預(yù)防出血性膀胱炎一般在

15、應(yīng)用LFO后的0h、4h、8h靜脈推注此藥。,（四）呼吸系統(tǒng)毒性,大劑量長期應(yīng)用博來霉素可以起肺纖維化，可能與肺內(nèi)皮細(xì)胞缺少滅火博來霉素酶有關(guān)。容易引起肺纖維化的化療藥物：博來霉素、平陽霉素、甲氨蝶呤（大劑量）、環(huán)磷酰胺（大劑量）肺纖維化的治療：1、停藥2、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用3、肺纖維化預(yù)后較差、生存期短4、除養(yǎng)療、肺移植、肺康復(fù)等5、主要藥物只有吡非尼西和尼達(dá)尼布，后者未在中國上市。,（五）神經(jīng)系統(tǒng)毒性,易引起末梢神經(jīng)炎的

16、藥物：長春新堿，順鉑、紫杉醇、依托泊苷、奧沙利鉑。其中最容易引起外周神經(jīng)病變的是長春新堿。,(六)心臟毒性,多柔比星、柔紅霉素、高三尖杉酯堿、順鉑等對心肌有毒性，輕者可無癥狀，僅表現(xiàn)為心電圖的異常，重者可表現(xiàn)為各種心律失常，甚至心力衰竭。護(hù)理措施：1、化療前先了解患者有無心臟病病史，查看心電圖檢查結(jié)果，了解心臟情況。2、觀察病情，傾聽主訴，監(jiān)測心率、節(jié)律的變化必要時心電監(jiān)護(hù)。監(jiān)測生化相關(guān)指標(biāo)，預(yù)防電解質(zhì)紊亂。3、注意休息，減少

17、心肌耗氧量，減輕心臟的負(fù)荷少;少量多餐，避免加重心臟的負(fù)擔(dān)，反射性地引起心率失常。,（七）脫發(fā)和皮膚反應(yīng),脫發(fā)是化療藥物損傷毛囊的結(jié)果，尤以烷化劑為甚，環(huán)磷酰胺、多柔比星、甲氨碟呤和長春新堿最常引起脫發(fā)，停藥后會再生。博來霉素可引起斑丘疹或蕁麻疹，可使皮膚角化增多并發(fā)生色素沉著。護(hù)理措施：1、做好心理護(hù)理，告訴病人脫發(fā)是暫時的，不要過分擔(dān)心。2、建議佩戴假發(fā)以改善形象，增強(qiáng)治療的信心。3、保持皮膚的清潔，用溫水清洗，避免搔抓。,