細(xì)菌的感染與致病機(jī)制

1、,,第六章細(xì)菌的感染與致病機(jī)制 細(xì)菌侵入機(jī)體后，生長(zhǎng)、繁殖、釋放毒性物質(zhì)等，引起機(jī)體不同程度的病理改變的過(guò)程，稱為細(xì)菌的感染或傳染 細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體能否引起感染取決于兩方面的因素，一是機(jī)體的的免疫力，二是細(xì)菌的致病力,其結(jié)局根據(jù)病原菌和宿主兩方面力量強(qiáng)弱而定,,第 一節(jié)正常菌群與條件致病菌一正常菌群（正常微生物群）P1631 概念：正常存在于人體表和與外界相通的腔道里，對(duì)宿主無(wú)害，有些對(duì)人還有利細(xì)菌一個(gè)健康人

2、體內(nèi)有1013個(gè)細(xì)胞，但棲息的細(xì)菌則達(dá)1014個(gè)2 分布：人體表面、口腔、鼻煙腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃腸道、尿道、陰道都有正常菌群。但種類可以不同，詳見(jiàn)書(shū)P163表12-1,二 正常菌群生理作用 1 生物拮抗作用 ★占位性保護(hù)作用 ★競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng) ★改變PH ★抗生素與細(xì)菌素的作用,2 營(yíng)養(yǎng)作用 正常菌群影響宿主的物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)化和合成。細(xì)菌的酶35%可供人共用。大腸埃希菌合成的維生素B族、

3、維生素K族可供人體吸收利用,3 免疫作用 正常菌群能促進(jìn)宿主免疫器官的發(fā)育刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答從而限制了他們本身的危害。如雙歧桿菌誘導(dǎo)分泌型IgA阻斷以大腸桿菌為代表的腸內(nèi)細(xì)菌反應(yīng)，阻斷他們對(duì)腸粘膜上皮的吸附與穿入。還可激活固有層CD4+T細(xì)胞，產(chǎn)生IFNr，激活巨嗜細(xì)胞增加其吞噬作用殺傷細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌和病毒 無(wú)菌小雞回盲部淋巴結(jié)

4、較普同小雞小4/5，改為正常飼養(yǎng)，兩周后恢復(fù)正常大腸桿菌產(chǎn)生的微量腸毒素可抵抗致病性腸毒素的攻擊,4 抑瘤作用 將等量的亞硝基胍（MNNG）滴入無(wú)菌大鼠和普通大鼠結(jié)腸內(nèi)，無(wú)菌大鼠癌發(fā)生率較正常大鼠高 2倍 雙歧桿菌和乳桿菌一方面可以降解亞硝酸胺為仲胺和硝酸胺鹽，另一方面可活化巨嗜細(xì)胞，提高吞噬能力,5 抗衰老作用 雙歧桿菌有抗衰老的作用，健康乳兒的腸道雙歧桿菌約占腸道菌群的98%。隨著年齡增長(zhǎng)，進(jìn)入老年腸道產(chǎn)H2S和吲

5、哚的芽孢桿菌菌類的增多加速衰老的過(guò)程,二 微生態(tài)平衡與失調(diào)（一） 微生態(tài)平衡（microeubiosis ）1 概念 是指在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的正常微生物與宿主生態(tài)環(huán)境生理動(dòng)態(tài)平衡。包括定位、定性、定量三方面內(nèi)容2 微生物因素：微生物的定位、定性、定量指標(biāo)都是動(dòng)態(tài)平衡、生理波動(dòng)與病理波動(dòng)是交叉的。如尿中查到大腸艾希菌，其數(shù)量達(dá)到105/ml方有病理意義,,(二) 微生態(tài)失調(diào) 概念（microdysbiosis）是指正常微生物

6、群與宿主間、個(gè)中群落成員之間的平衡，在外界環(huán)境影響下，由生理組合的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴±斫M合狀態(tài)稱為微生態(tài)失調(diào) 表現(xiàn)：菌群失調(diào)、定位轉(zhuǎn)移、血行感染、易位病灶 誘發(fā)因素：射線照射使免疫功能下降、使用抗菌素、外科手術(shù)（包括插管技術(shù)）有利于細(xì)菌移位、其他因素（免疫抑制劑、醫(yī)源性因素、細(xì)胞毒性藥物、激素等）,三 機(jī)會(huì)性感染 概念：由正常菌群或環(huán)境中機(jī)會(huì)性致病菌（opportunistic bacterium）所引起的感染統(tǒng)稱為機(jī)

7、會(huì)性感染 (一) 主要機(jī)會(huì)致病菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、洋蔥假單胞菌、沙雷菌屬。另外還有真菌中白色假絲酵母菌、曲霉菌和毛霉菌等,,,（二）機(jī)會(huì)性感染與易感性宿主 1 基礎(chǔ)疾病與易感性宿主 惡性腫瘤、膠原性疾病、代謝不全、移植術(shù) 后、燒傷等 2 醫(yī)源性因素與所致假單胞菌 （1） 治療基礎(chǔ)疾病過(guò)程中造成免疫抑制 （2

8、） 外科手術(shù)使局部和全身的抗感染能力降 （ 3）各種臨床檢查手段增加感染機(jī)會(huì) （4） 老齡化人群 也是機(jī)會(huì)感染的高危人群,（ 三）醫(yī)院獲得性感染 是指病人住院期間發(fā)生的感染，統(tǒng)稱為院內(nèi)感染 感染來(lái)源： ◇交叉感染 ◇內(nèi)源性感染（自身感染） ◇醫(yī)源性感染,第二

9、節(jié)細(xì)菌的感染,致病性：細(xì)菌引起感染的能力稱為細(xì) 菌的致病性或病原性 毒力：細(xì)菌的致病性強(qiáng)弱，即致病性 的強(qiáng)度，是量的概念,◇細(xì)菌的毒力的表示： 半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）：即在一定時(shí)間內(nèi)，通過(guò)一定的接 種途徑，使一定體重的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的 半數(shù)動(dòng)物死亡或感染所需要的最小 細(xì)菌數(shù)或毒素量。,一 細(xì)菌的毒力物質(zhì) 細(xì)菌的毒

10、力由侵襲力和毒素構(gòu)成 （一）侵襲力： 病原菌突破機(jī)體某些防御功能，在體 內(nèi)生長(zhǎng)擴(kuò)散的能力 侵襲力主要 包括夾膜、粘附 素、 侵襲性物質(zhì)等,1 莢膜在致病中的作用： 具有抗吞噬和阻撓體液中殺菌物質(zhì)的作用，如無(wú)莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，小鼠不感染，而有莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，引起小鼠死亡 M蛋白、Vi抗原、K抗原都有此功能,2 粘附素：是細(xì)菌表面的蛋白質(zhì) 粘附素有兩類：一類是細(xì)菌

11、菌毛分泌的，另一類是細(xì)菌其他表面組分 粘附素與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，這是致病的關(guān)鍵的一步,3 侵襲性物質(zhì)：是指細(xì)菌產(chǎn)生的，在細(xì)菌感染過(guò)程中可以協(xié)助致病菌抗吞噬或向周圍擴(kuò)散的物質(zhì)，本身一般不具有毒性 血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等,（二）毒素： 是指細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中合成的能損害宿主機(jī)體，使之發(fā)生病變、出現(xiàn)癥狀基至死亡的毒性物質(zhì)，分外毒素和內(nèi)毒素兩類,,1 外毒素：是細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的合成代謝產(chǎn)物，

12、在細(xì)胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外，或在細(xì)菌死亡溶解后釋放出來(lái)。產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要是G+，少數(shù)為G－。,外毒素的特點(diǎn)： 成分：蛋白質(zhì)，不耐熱 毒性：強(qiáng) 類毒素：可脫度制成類毒素 作用：有組織器官選擇性毒害效應(yīng) 結(jié)構(gòu)：有A、B兩個(gè)亞單位組成 分類：細(xì)胞素毒、神經(jīng)毒素和腸毒素,（2）內(nèi)毒素：G－細(xì)胞壁中的脂多（LPS）只在細(xì)菌死亡裂解后，才能釋放出來(lái)的 螺旋體、衣原體、支原體、立克次體也

13、有類似內(nèi)毒素活性。,內(nèi)毒素的特性: 成分:脂多糖,耐熱 毒性:弱 類毒素:不能脫毒制成類毒素 毒性作用：無(wú)選擇性,各菌作用大 致相同,★內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的毒性作用： ①發(fā)熱反應(yīng) ②白細(xì)胞反應(yīng) ③內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 ④Shwartzman現(xiàn)象與DIC ⑤適量的內(nèi)毒素由有增強(qiáng)機(jī)體非特 異免疫作用,二 細(xì)菌侵入的數(shù)量

14、 感染的發(fā)生,除細(xì)菌必須具有一定的毒力外 還需有足夠的數(shù)量,所需菌量的多少喚和機(jī)體 的免疫力有關(guān),三 細(xì)菌侵入的部位 細(xì)菌的感染要有適合的途徑,否則不 感染 有的是一種途徑,如破傷風(fēng)梭菌 有的是多種途徑,如結(jié)核分枝桿菌,第三節(jié) 宿主的免疫防機(jī)制 機(jī)體存在著完善免疫系統(tǒng)，對(duì)入侵的細(xì)菌執(zhí) 行復(fù)雜的免疫防疫功能,包括天然免疫和獲得性免疫,（一）天然免疫又稱非特異性免

15、疫， 1 特點(diǎn)： ＊作用范圍比較廣，無(wú)特異性 ＊相對(duì)穩(wěn)定并能遺傳，有種的差異 ＊個(gè)出生是就具備、應(yīng)答迅速 ＊不因抗原的再次刺激增強(qiáng)或減弱,天然免疫的組成 機(jī)械性阻擋與排出 皮膚與粘膜 分泌多種殺菌物質(zhì) 屏障作用 正常菌群的拮抗作用 血腦屏障用：保護(hù)中樞神

16、經(jīng)系統(tǒng); 組成 胎盤屏障：保護(hù)胎兒不被感染 吞噬細(xì)胞 體液因素 補(bǔ)體、溶菌酶、防御素,,,,二獲得性免疫機(jī)制,● 特點(diǎn): 針對(duì)性強(qiáng) 不能遺傳 可因再次接觸抗原而增加免疫強(qiáng)度 ● 分類:細(xì)胞免疫和體液免疫。,1 胞外菌感染免疫： 胞外菌感染免疫主要是特異性體液免疫，細(xì)菌胞壁和莢膜等多糖是T細(xì)胞非依賴性抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgM，其蛋白抗原在抗原

17、遞呈細(xì)胞的幫助下，先產(chǎn)生IgM后轉(zhuǎn)換為IgG為主，并有IGA或IgE 參與胞外菌感染免疫應(yīng)答的T細(xì)胞主要是CD4Th2細(xì)胞,特異性抗體的作用 ◆IgG 抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬 ◆抗體中和細(xì)菌外毒素 ◆分泌型IgA(SIgA)阻擋致病菌定植 ◆ IgG 、IgM與抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ) 體 經(jīng)典途徑,2、胞內(nèi)菌感染的免疫： ★胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)： 細(xì)胞內(nèi)寄生

18、 低細(xì)胞毒性 呈慢性過(guò)程 通過(guò)免疫病理?yè)p傷致病,★醫(yī)學(xué)上重要的胞內(nèi)菌： 兼性胞內(nèi)菌： 結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、布魯斯菌、傷寒沙門氏菌、噬肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌 專性胞內(nèi)菌：立克次體、柯克斯體、衣原體,★胞內(nèi)菌感染的免疫機(jī)制： 主要為細(xì)胞免疫起主要作用 CD4Th1釋放多種細(xì)胞因子，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷能力 CD8CTL直接殺傷帶有細(xì)菌的靶細(xì)胞 釋