狼瘡樣抗凝物

1、狼瘡樣抗凝物 （lupus anticoagulation,LAC）,李利紅血液與腫瘤內(nèi)科,抗磷脂抗體,抗心磷脂抗體(anticardiolipid antibody,ACL)IgG、 IgM、 IgA固相狼瘡樣抗凝物（lupus anticoagulation,LAC）IgG、 IgM液相Β2-GPI：親磷脂糖蛋白，抗凝活性,？,狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響

2、易于出血？ 易于血栓？,狼瘡樣抗凝物對(duì)凝血的影響,出血：＜1%（多發(fā)生在血小板減少時(shí)）血栓： ＞25-50%體外：延長(zhǎng)磷脂依賴的凝血試驗(yàn)（APTT、PT）體內(nèi)：易栓癥,狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義,SLE:1952年由Conleyle和Hartman發(fā)現(xiàn)，10%腫瘤淋巴增殖性疾病細(xì)菌感染病毒感染（HIV）藥物：普魯卡因酰胺、異丙嗪、奎尼丁、異煙肼等,抗磷脂抗體

3、的靶抗原,抗磷脂相關(guān)凝血因子,抗凝血酶-凝血酶復(fù)合物（TAT）PC PSβ2-GPIAnnexin VTM纖溶酶t-PA內(nèi)皮細(xì)胞,凝血酶原凝血酶組織因子-FⅦa復(fù)合物FⅪ FⅫ PAF,內(nèi)皮細(xì)胞,,狼瘡抗凝物（LA）檢測(cè)步驟,1、篩選試驗(yàn)：依賴磷脂的凝血篩選試驗(yàn)延長(zhǎng)白陶土部分凝血活酶時(shí)間（APTT) 蛇毒試驗(yàn)（dRVVT)白陶土凝集時(shí)間（KCT）稀釋的凝血酶原時(shí)間（PT）,,2、混合試驗(yàn)（糾正試驗(yàn)）加入正

4、常的乏血小板混合血漿不能糾正3、確診試驗(yàn)補(bǔ)充外源磷脂能縮短或糾正延長(zhǎng)的篩選試驗(yàn),,4、排除其他抗凝物質(zhì)存在如FⅤ，F(xiàn)Ⅷ抑制物和肝素的存在5、抗LA單克隆抗體,,,LA 實(shí)驗(yàn)流程（ISTH),LA,陽(yáng)性,特異性抑制物,,,PTT-LA,STA Staclot DRVV Screen,Staclot LA,STA Staclot DRVV 證實(shí),目前采用較多的方法,狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測(cè)定LA使用全自動(dòng)血凝儀測(cè)定

5、試劑均由公司提供LA比值=LA篩查試驗(yàn)值(s)／LA確診試驗(yàn)值(s)，LA比值>1．2為界值,,,在診斷APS方面：LA較ACL特異性強(qiáng),但敏感性差?？??2-GPI抗體具有LA活性,與血栓的相關(guān)性比aCL強(qiáng),抗磷脂抗體,1、對(duì)血管內(nèi)皮的影響：直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞 抑制內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素（PGI2）的產(chǎn)生和釋放,aPL介導(dǎo)的血栓形成的分子機(jī)制,2、對(duì)血小板的促凝作影響,3、干擾血栓調(diào)節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

6、 （TM-PS-PC旁路）,獲得性APC抵抗，滅活FVa、 FⅧa能力降低影響內(nèi)皮細(xì)胞合成TM介導(dǎo)的PC的活化,4、纖溶的異常：,干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制物（PAI）的釋放t-PA與PAI的平衡失調(diào),5、對(duì)組織因子途徑的影響,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞或單核細(xì)胞表達(dá)組織因子（TF）,6、其他 引起Annexin V細(xì)胞保護(hù)的破壞： 導(dǎo)致妊娠期間粘附分子的異常表達(dá),APL,TF表達(dá),單核細(xì)胞,蛋白C系統(tǒng),內(nèi)

7、皮細(xì)胞,AT系統(tǒng),Pt,,,HS-ATⅢ相互作用及TAT形成,TXA2，Xa 產(chǎn)生,,,,,,,TF表達(dá), Cox-2 t-PA, PAF, PGI2,,TXA2/PGI2失衡,,,,,,PC 活化PS,,,,,,APL,Blood collection requirements,sodium citrate anticoagulated bloodcollected before the start of any anti