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1、HPV與宮頸癌,方 莎,HPV檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)關(guān)系,人乳頭瘤病毒(Human Papillomaviruse, HPV),HPV病毒電鏡圖,雙鏈DNA無(wú)包膜病毒環(huán)狀DNA,約8Kb病毒顆粒直徑為50~55nm依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯宿主和組織特異性 〉100種基因型。 感染皮膚、黏膜上皮細(xì)胞,引起細(xì)胞病變。傳播途徑:接觸傳播,,,HPV的分型,,HPV,嗜粘膜型HPV,非嗜粘膜/皮膚型HPV,(大
2、約60 種),,A7,,A9,,高危型HPV,低危型HPV,病癥:皮膚疣(主要在手腳),低度宮頸病變癌前病變宮頸癌、肛門癌、陰道癌、外陰癌、 陰莖癌等,低度宮頸病變尖銳濕疣喉乳頭狀瘤,病癥,常見(jiàn)的高危HPV型別主要有HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 26, 53, 66, 73, 82等而引起主要引起生殖器疣低危HPV型別主要有: 6, 11,
3、 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81等,(大約40 種),高危型HPV,低危型:6、11、42、43、44、53、81高危型:16、18、26、31、33、35、39、45、 51、52、53、56、58、59、66、68、73、82(2005年IARC專題討論會(huì)),來(lái)自世界各國(guó)的宮頸癌組織標(biāo)本研究發(fā)現(xiàn),高危型HPV16、18型在宮頸癌患者中的感染率最高,約占64%。但是做HPV檢測(cè)時(shí),只檢測(cè)16、1
4、8型是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,還有約36%的宮頸癌是由其他型別的HPV病毒引起的。,HPV分型篩查,2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主貢獻(xiàn):發(fā)現(xiàn)HPV和子宮頸癌的關(guān)系,HPV不同亞型感染與許多疾病具有相關(guān)性,我國(guó)宮頸癌的現(xiàn)狀,我國(guó)宮頸癌的現(xiàn)狀,發(fā)病率世界第二,我國(guó)宮頸癌的現(xiàn)狀,發(fā)病率世界第二,發(fā)病率逐年升高,宮頸癌現(xiàn)狀,女性第二大常見(jiàn)惡性腫瘤.全世界每年新發(fā)病例數(shù)為56.5萬(wàn).在發(fā)展中國(guó)家宮頸癌的發(fā)生率為發(fā)達(dá)國(guó)家6倍,有50%的病例發(fā)生在中國(guó)
5、和印度.中國(guó)每年新發(fā)病例為18.15萬(wàn).中國(guó)每年有3萬(wàn)多的婦女死于宮頸癌.,宮頸癌現(xiàn)狀,年輕化趨勢(shì):36歲至50歲最為集中。癌變過(guò)程漫長(zhǎng),~10年。宮頸癌是可以預(yù)防的。沙眼衣原體、單純皰疹病毒II型、滴蟲等病原體的感染在高危HPV感染導(dǎo)致的宮頸癌中有協(xié)同作用。,宮頸癌的癥狀,(1)陰道流血 早期多為接觸性出血;中晚期為不規(guī)則陰道流血。年輕患者也可表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多;老年患者常為絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血。(2)陰道
6、排液 多數(shù)患者有陰道排液,液體為白色或血性,可稀薄如水樣或米泔狀,或有腥臭。晚期患者因癌組織壞死伴感染,可有大量米湯樣或膿性惡臭白帶。(3)晚期癥狀 根據(jù)癌灶累及范圍出現(xiàn)不同的繼發(fā)性癥狀。如尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛等;癌腫壓迫或累及輸尿管時(shí),可引起輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥;晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。,HPV 感染,約10-30%成人感染HPV,性活躍人群甚至更高(50%-80%).好發(fā)年齡20-29歲(4
7、0%). 潛伏期: 3 周– 8 月(平均 2.8 月).,HPV感染途徑,HPV感染途徑 主要為性傳播和皮膚接觸傳播 HPV感染部位 復(fù)層鱗狀上皮:宮頸、外生殖器、肛周、喉、食道 HPV感染的臨床過(guò)程 潛伏感染—亞臨床感染—臨床型感染,HPV感染途徑,性接觸傳播 丈夫陰莖HPV的存在可使妻子宮頸受染的危險(xiǎn)增加9倍,相同的HPV亞型可以在性伴侶中檢出.直接皮膚接觸也被認(rèn)為是主要的傳播方式. 母嬰傳播 母親生
8、殖道的HPV感染也可以傳播至她們的嬰兒的口腔中.,HPV與宮頸癌HPV相關(guān)亞型,18,45,31,33,16,HPV是致宮頸癌的明確病因。HPV 陰性者,幾乎不會(huì)患宮頸癌。WHO公布了14種相關(guān)的致癌高危HPV基因型:即:HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68。HPV16/18型,風(fēng)險(xiǎn)最高,占~80% 90%的HPV感染可以自愈,10%的長(zhǎng)期感染致癌。
9、 HPV感染早期沒(méi)有癥狀,重在定期篩查預(yù)防。,HPV與宮頸癌關(guān)系總結(jié),宮頸癌篩查方法,High-risk HPV testing,Pap cytology,HPV 檢測(cè)后的處理,宮頸癌最佳篩查方案,HPV 檢測(cè)的處理,,,22,,2012年起,國(guó)際ACS,ASCCP,ASCP指南一同建議 細(xì)胞學(xué)陰性、HPV16/18(+) 的女性應(yīng)立即進(jìn)行陰道鏡檢查,2012 ACS, ASCCP
10、,ASCP Guidelines(美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)、美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì),美國(guó)臨床病理學(xué)會(huì)指南),HPV感染的處理,目前沒(méi)有任何藥物能夠完全治療HPV感染,都不是直接作用或消滅HPV的,效果有限 目前的治療方針就是“治病”即“治毒”,治療HPV感染造成的宮頸上皮內(nèi)瘤變,就是幫助病人來(lái)清除HPV感染 三階梯診斷: HPV+細(xì)胞學(xué) → 陰道鏡檢→ 組織學(xué)診斷,HPV檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)的關(guān)系,,HPV檢測(cè)與液基細(xì)胞學(xué)的關(guān)系
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