2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、HPV感染與宮頸癌臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)教研室馬淑君,看看這位英年早逝的藝人,她死于宮頸癌……,主要內(nèi)容,什么是宮頸癌?關(guān)于HPV宮頸病變與HPV感染有什么關(guān)系?宮頸癌篩查指南幾種篩查方法介紹如何預(yù)防宮頸癌?,一、什么是宮頸癌?,什么是子宮頸癌?,子宮頸癌又稱宮頸侵潤(rùn)癌,簡(jiǎn)稱宮頸癌,由癌前病變逐步發(fā)展而來(lái)的。是目前唯一病因明確、可以預(yù)防的惡性腫瘤。,子宮頸癌現(xiàn)狀,女性第二大常見惡性腫瘤全世界每年新病例數(shù)為56.5萬(wàn)在發(fā)展

2、中國(guó)家宮頸癌的發(fā)生率為發(fā)達(dá)國(guó)家6倍,有50%的病例發(fā)生在中國(guó)和印度中國(guó)每年新病例為18.15萬(wàn)中國(guó)每年有3萬(wàn)多的婦女死于宮頸癌,現(xiàn)在基本明確宮頸癌的病因就是高危型HPV的持續(xù)性感染感染HPV病毒到發(fā)展成浸潤(rùn)癌需要大約十年的歷程,只要定期進(jìn)行婦科健康檢查,就可以及早發(fā)現(xiàn)子宮頸癌癌前病變并加以治療,就可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生,宮頸癌可以預(yù)防和治愈,二、關(guān)于HPV(human papillomaviral ,人乳頭狀瘤病毒),電鏡下HPV

3、,HPV,具有正常細(xì)胞永生化能力及高度種屬特異性和特殊嗜上皮性,病毒DNA以整合形式存在于宿主細(xì)胞中病毒DNA儲(chǔ)存于具生發(fā)活性的基底細(xì)胞,呈隱性狀態(tài)HPV僅限于在人上皮中具有一定分化程度的角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)才能增殖皮膚、粘膜的柱狀上皮和鱗狀上皮是HPV侵犯最敏感之處HPV不進(jìn)入血液,不產(chǎn)生病毒血癥,HPV感染,10-30%成人感染HPV,性活躍人群甚至更高(50%-80%)好發(fā)年齡20-29歲(40%) 潛伏期: 3 周– 8

4、月(平均 2.8 月),HPV感染轉(zhuǎn)歸,1%-2%發(fā)生臨床可見的濕疣大多數(shù)感染無(wú)癥狀,成為潛伏感染或亞臨床感染(SPI), 與機(jī)體天然免疫有關(guān)一般1-2年內(nèi)自行清除,70%女性可以于于二年內(nèi)通過自身免疫消除,HPV傳染,脫落角質(zhì)層細(xì)胞或鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒釋放與皮損部位的直接接觸,或與污染物品的間接接觸生殖器HPV感染更多的是通過性接觸傳播無(wú)癥狀HPV生殖道隱性感染,成為HPV主要傳染源,這是造成HPV感染很常見的原因,S

5、OURCE: GRAPH ADAPTED FROM R. L. WINER ET AL., AMERICAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY 157, 218 (2003),美國(guó)某大學(xué)467女性大學(xué)生常規(guī)婦檢:HPV的PCR檢測(cè)結(jié)果:生殖道HPV檢出率46% 5年后60%的女性被查出過HPV感染70%女性一年內(nèi)生殖道HPV自行清除,根據(jù)病毒致癌性大小分為兩型:低危型HPV(非癌相關(guān)型,LRHPV)高危型HP

6、V(癌相關(guān)型,HRHPV) HPV感染是引起宮頸癌的主要病因,99%的宮頸癌HPV陽(yáng)性,主要HPV16 、HPV18 (約占70%) 1Bosch FX, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:796-802 2Matsukura M, et al. Int J Cancer 1995; 61:13-22,HPV分型及致癌性,三、宮頸病變與HPV感染有什么關(guān)系?,,,HPV感染

7、多數(shù)不發(fā)展成為宮頸癌,可以在9-16(8-10)個(gè)月消失;間隔半年2次HPV(+)為HPV持續(xù)感染;28%的持續(xù)感染者 ,在2年內(nèi)發(fā)展為CIN1;70% 的持續(xù)感染者4年內(nèi)發(fā)展為CIN2;,HPV致宮頸癌機(jī)理圖式,HPV感染,持續(xù)HPV感染,細(xì)胞分化異常CIN,高度CIN,,,,,,,宮頸癌,輔助致癌劑,免疫因素,,HPV致宮頸癌進(jìn)展示意,8—10年(100%治愈),2—5年(死亡),,,,正常,低度病變,高度病變,原位癌,

8、侵潤(rùn)癌,,,,,,,宮頸病變與HPV感染的關(guān)系,HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件,其相對(duì)危險(xiǎn)度或危險(xiǎn)度比值比高達(dá)250。歸因危險(xiǎn)百分比超過95%;HPV陰性者幾乎不會(huì)發(fā)生宮頸癌,四、美國(guó)關(guān)于婦女宮頸癌篩查的最新指南意見2009年11月20日,Level A1. 宮頸癌的篩查應(yīng)該從21歲以上的婦女開始,不要開始過早,以免在低危人群中帶來(lái)不必要的恐慌,以及不必要的治療2. 21-29歲年齡段的婦女,應(yīng)該每?jī)赡赀M(jìn)行一次篩查。3.

9、 30歲以上婦女,如果沒有CIN 2 或者 CIN 3,不是艾滋病病毒感染者,不處于免疫抑制狀態(tài)(例如免疫病或者器官移植后患者,需要長(zhǎng)期服用免疫抑制劑),沒有子宮內(nèi)的DES暴露史(通常指本人的母親在妊娠期曾經(jīng)接受過不適當(dāng)?shù)拇萍に刂委煵∈罚疫B續(xù)三次篩查結(jié)果都正常,可以將篩查的間隔改為每三年一次。,4.可以選擇的篩查方法,包括TCT和傳統(tǒng)的巴氏涂片 5.如果婦女因?yàn)榱夹圆∽儯ㄗ訉m肌瘤,或者良性的卵巢腫瘤)已經(jīng)切除了子宮,而且既往沒

10、有高級(jí)別宮頸病變的歷史,可以不再進(jìn)行宮頸癌的篩查6.對(duì)于30歲以上的婦女,最佳的篩查方式是同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)篩查(TCT)和宮頸HPV病毒檢測(cè),如果兩項(xiàng)結(jié)果都正常,屬于宮頸癌的低危人群,篩查的間隔最好在三年以上,Level B1. 已經(jīng)開始性生活,而且處于性活躍狀態(tài)的21歲以下的青年女性,應(yīng)該針對(duì)性傳播疾病以及性行為的安全,避孕方法等進(jìn)行咨詢,不需要進(jìn)行宮頸癌的篩查,如果沒有癥狀,也沒有必要使用窺具進(jìn)行陰道檢查。2. 對(duì)于65-70歲

11、的老年婦女,如果連續(xù)三次篩查結(jié)果正常,而且在過去10年里,沒有過異常的檢查結(jié)果,可以停止宮頸癌的篩查。3. 既往有過CIN2-3或者宮頸癌的治療病史的患者,應(yīng)該堅(jiān)持每年進(jìn)行宮頸癌篩查,至少20年。4. 既往有過CIN2-3的患者,即使已經(jīng)切除了子宮,仍應(yīng)該堅(jiān)持進(jìn)行宮頸癌篩查。,五、幾種篩查方法介紹,膜式液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT),TCT將檢出率提高了60%左右目前全球運(yùn)用范圍最廣、用于子宮頸癌癌前篩查最可靠和最成熟的方法之一被納入

12、衛(wèi)生部、十年百項(xiàng)PCC項(xiàng)目之一,,,液 基 薄 層 細(xì) 胞 學(xué),TCT,采樣,漂洗,擰緊,記錄,標(biāo)本的采集,,,傳統(tǒng)涂片,新柏氏涂片,HPV-DNA檢測(cè),HC-II (核酸雜交檢測(cè)),原理:在分子水平采用基因雜交-化學(xué)發(fā)光-信號(hào)放大的檢測(cè)技術(shù) 高危型:混合探針(雞尾酒探針) 13種:16、 18、 31、 33、 35、 39、 4551、 52、 56、 58、 59、 68型 低危型:5種:6、 11、 42、 43、

13、44型唯一獲美國(guó)FDA認(rèn)證可用于臨床的HPV DNA檢測(cè)技術(shù),已獲歐洲CE及中國(guó)SDA認(rèn)證,HC-II 基本原理與實(shí)驗(yàn)步驟圖示,原理是利用對(duì)抗體捕獲信號(hào)的放大和化學(xué)發(fā)光信號(hào)的檢測(cè),HC2-HPV檢測(cè)的特點(diǎn),檢測(cè)方法簡(jiǎn)單且效率高:高危HPV檢測(cè)敏感度高(98%),高的陰性預(yù)測(cè)值(99%) 如HPV DNA檢測(cè)陰性,該婦女在5~10年內(nèi)患宮頸癌的機(jī)會(huì)幾乎為零 有統(tǒng)一的臨床判定標(biāo)準(zhǔn)(≥1.0pg/ml為陽(yáng)性),重復(fù)性好 操作不受

14、采集樣本的影響,不受操作環(huán)境的誤差影響 檢測(cè)范圍:可同時(shí)檢測(cè)13種高危型,標(biāo)本采集要求,1.檢查前準(zhǔn)備:三天內(nèi)不要做陰道沖洗或使用陰道內(nèi)藥物;24小時(shí)內(nèi)不要有性生活;非月經(jīng)期做檢查2.采樣步驟:放置陰道張開器,用專用小刷子置于宮頸口與黏膜交界處逆時(shí)針轉(zhuǎn)三圈,停留10秒;將小刷子放于專用試管中,折斷多余部分;蓋上蓋子,可見小刷子存放于試管中3.標(biāo)本在室溫可保存二周,在4℃可保存三年,六、子宮頸癌的生物學(xué)預(yù)防,,,HPV基

15、因結(jié)構(gòu)示意圖,長(zhǎng)控制區(qū),早期轉(zhuǎn)錄基因區(qū): E6、E7基因 E6、E7蛋白,晚期轉(zhuǎn)錄基因區(qū): 病毒殼粒的蛋白質(zhì),HPV疫苗預(yù)防性疫苗: 針對(duì)健康人群。靶向病毒衣殼蛋白L1和L2,刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體,以阻斷HPV感染。治療性疫苗: 應(yīng)用對(duì)象為已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主要用于清除在上皮基底細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒和HPV導(dǎo)致的異常細(xì)胞。,,乳頭瘤病毒

16、VLP的結(jié)構(gòu)模型*,,VLP(~20,000 kD),72 Capsomeres,L1 殼粒(~280 kD),5 x L1,L1 蛋白(55–57 kD),HPV 病毒樣顆粒(VLPs) 的組裝,,,,,,,,,值得注意的問題,HPV 16/18 疫苗接種將會(huì)成為使婦女遠(yuǎn)離子宮頸癌危險(xiǎn)的有效方式?! 『Y查會(huì)和疫苗接種同時(shí)存在很長(zhǎng)的時(shí)間 HPV有很多不同的致癌型別,疫苗接種可以覆蓋所有的致癌型別么?,

17、1. Sankaranarayanan R et al. Int J Gynaecol Obstet 2005; 89 Suppl 2: S4–12; 2. Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85; 3. Goldie SJ et al. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 604–15; 4. Harper DM et al. Lancet 2004;

18、 364: 1757–65; 5. Goldie SJ et al. In t J Cancer 2003; 106: 896–904.,“子宮頸癌是第一個(gè)有望可以預(yù)防的婦科癌腫(WHO/IARC)” “我們不可以阻斷子宮頸癌的發(fā)生,但可以防止死于子宮頸癌” 原因:位置表淺    病因明確    疾病演變時(shí)間長(zhǎng)

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