宮頸hpv感染 ppt課件

1、宮頸HPV感染,,HPV定義,HPV（Human papillomavirus）：人乳頭瘤病毒能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖因尖銳濕疣、宮頸癌、肛門癌等的增多，人乳頭瘤病毒（hpv）感染受關(guān)注,HPV 病毒學的基礎(chǔ)知識,,,,1.小環(huán)狀雙鏈DNA 病毒2.直徑50-55nm 3.癌基因E6E7,Basics of HPV Virology,4,HPV16,L1: 主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分,L2: 次要衣殼蛋白，是市售抗體

2、的主要識別位點,E4：結(jié)合并破壞細胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細胞的外觀,E2：負性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時會破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時失活,HPV 的主要致癌基因 E6 通過抑制 p53而阻斷凋亡 E7 通過抑制pRB使細胞周期失控,X,HPV感染途徑,性傳播密切接觸間接接觸醫(yī)源性感染母嬰傳播,HPV感染潛伏期,生殖器HPV感染的潛伏期變化極大一般3~6月，也有數(shù)個月甚至幾十年絕大

3、多數(shù)的HPV感染是一過性的，1-2年自愈,宮頸HPV感染過程,HPV感染顆粒突破宮頸表皮HPV感染顆粒進入表皮細胞的基底層隨著基底層干細胞的子細胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細胞中復制成熟的病毒在表面細胞分離時釋放到環(huán)境中,HPV與宮頸病變的關(guān)系,① HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最早由德 國病毒學家哈拉爾德·楚爾·豪森提出 ② 流行病學和生物學研究已經(jīng)明確HPV感染 為宮頸癌前

4、病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件,2008年10月6日首先公布的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎上，德國人哈拉爾德·楚爾·豪森獲諾貝爾獎。人乳頭瘤病毒與宮頸癌的關(guān)系的明確，使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。,HPV分型,最重要的分類學單元是型(type) 高危型HPV（hrHPV）→宮頸癌及癌前病變低危型HPV（lrHPV） →尖銳濕疣及其他良性病變。一般認為這類HPV的感染不

5、會誘導宮頸癌的發(fā)生,HPV 分型,① HPV高危型 : 16、18、31、33、35、39、51、45、52、56、58、59、68、73、82 等 最常見是HPV16、18 , 主要引起女性宮頸癌前病變及宮頸癌② HPV低危型 ：6、11、40、42、43、44、54、 61、70、72 最常見是 HPV6、11 型 , 主要引起良性的外生殖器疣、宮頸

6、扁平濕疣等良性病變,,病例---HPV DNA 分型和細胞學診斷,HPV 18,病例---HPV DNA 分型和細胞學診斷,,,HPV 16,流行病學,HPV在人群中普遍易感2008年中國疾病預防控制中心大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全人群的HPV感染率為8.6%，其中高危型HPV感染率為7.0%分布前3位的亞型：16、58、52,HPV Disease Burden in USA,Anogenital HPV is the most com

7、mon sexually transmitted infection in US -estimated 20 million currently infected -6.2 million new infections/yearCommon among adolescents and young adultsMore than 80% of sexually active women have been infected

8、by age 50HPV infection is also common in men,17,低危型HPV引起的疾病譜,外生殖器疣 ：一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診宮頸濕疣：異常細胞學 主要為ASCUS、LSIL,Condyloma acuminata,19,宮頸下唇見乳頭狀突起，珍珠樣變白,外生型濕疣,高危型HPV引起的疾病譜,宮頸癌癌前

9、病變 LSIL:CIN1及HPV感染 HSIL:CIN2 CIN3，包括CIS,據(jù)國際癌癥研究中心估計,每年大約有 371,200 的宮頸癌新發(fā)病例 ,占所有腫瘤的 9.8 %, 僅次于乳腺癌我國每年新發(fā)病例約13.15萬,占世界每年宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的 28.8%, 且近年來呈現(xiàn)地區(qū)增長及發(fā)病年齡提前的現(xiàn)象,宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤,Cervical Cancer Burden in USA,The A

10、merican Cancer Society estimates that in 2008 -11,070 new cervical cancer cases -3,870 cervical cancer deathsAlmost 100% of these cervical cancer cases will be caused by one of the high-risk HPV types that infect

11、mucosa,24,陰道鏡圖片,Cervical cancer,26,浸潤癌 表面形態(tài)異常，結(jié)節(jié)狀外生性的病變即指 示為浸潤癌，未見典型的血管異型,晚期宮頸癌，菜花樣改變,病理：CIN3,病理切片為鱗狀上皮化生，CIN2級。,病理為宮頸CIN2-3級。,HPV核酸檢測方法,通過PCR檢測鑒定特殊的HPV型別以及變異株HPV分型檢測可監(jiān)測HPV感染后的變化CIN及宮頸癌治療后，監(jiān)測治療效果HPV分型檢測是評估疫苗最有效的方案雜交

12、捕獲2代（HC2） 適用于對于細胞學結(jié)果為ASC-US患者的分流，但不能具體分型,細胞學+ HPV → 初篩陰道鏡→助診組織學→確診(金標準),三階梯的篩查,當前的HPV檢測策略,常規(guī)的HPV篩查不應該面向30歲以下的女性較年輕的女性會擁有多次重復周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細胞學變化相關(guān)這個年齡層的女性往往會自我清除病毒感染并恢復細胞學變化至正常檢測一過性感染的HPV是沒有意義的，會給女性帶來不必要的焦慮,當

13、前的HPV檢測策略,HPV篩查宮頸癌與細胞學方法相比，高危型HPV核酸檢測篩查宮頸癌具有較高的靈敏度和較低的特異性目前推薦在有條件的地區(qū)進行宮頸細胞學與HPV雙篩查， 30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復查1次；若HPV陽性，每1年復查1次,HPV感染的處理建議,hrHPV陽性、細胞學≥ASC-US 陰道鏡檢查+活檢，必要時ECChrHPV陽性、細胞學AGC 陰道鏡+宮頸活檢、ECC

14、、子宮內(nèi)膜 活檢hrHPV16/18陽性→直接陰道鏡檢查hrHPV陽性、細胞學陰性→ 12M復查/陰道鏡,HPV感染的處理建議,妊娠狀態(tài)沒有證據(jù)顯示宮頸癌及其癌前病變由于妊娠而改變ASC-US 除非懷疑浸潤癌，再應用HPV檢測或反復的細胞學檢測，管理方法與非妊娠女性完全一樣陰道鏡檢查，推薦產(chǎn)后6周后進行。HSIL、AGC以及SCC的管理應該交由具有對妊娠女性進行陰道鏡評估經(jīng)驗的臨床醫(yī)生進行推薦妊娠前行TCT、HPV檢查，

15、排除宮頸疾病,HPV感染的處理建議,圍絕經(jīng)期女性 在這一人群中的ASC-US進行HPV檢測會是高度有效的，這樣的檢測會導致相對更少的女性轉(zhuǎn)至陰道鏡檢查HIV感染者以及免疫抑制病例 在這一人群中，HPV感染傾向于持續(xù)感染感染常包含多重病毒型別在兼顧抗病毒治療影響下的HPV篩查和管理方案還需要進一步的研究,HPV感染的處理建議,HPV藥物治療： 目前尚無特效抗病毒藥物。 α干擾素、三氯醋酸、足葉草酯

16、外科治療： 激光、冷凍、leep、CKC,HPV疫苗,市售二價及四價疫苗（香港有售）二價（HPV16、18），四價（HPV6、11、16、18）疫苗接種：無性生活或沒有HPV感染，若已經(jīng)HPV感染，接種無效接種疫苗后仍需常規(guī)篩查，仍有宮頸癌風險,要 點,患者可以同時感染多個型別HPV，既往感染過某一型別HPV的個人仍可能再次獲得同種型別的感染絕大多數(shù)的HPV感染是一過性的多數(shù)生殖道HPV感染無臨床癥狀90%