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1、尿路感染的抗菌治療原則,2017年09月泌尿外科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí),流行病學(xué),尿路感染為院外感染的第2位原因,但最近資料顯示為第3位全球每年1.5億人罹患尿路感染,所消耗的醫(yī)療費(fèi)用約為60億美元美國(guó)每年超過800萬(wàn)人就診(多為膀胱炎),超過10萬(wàn)人住院(多為腎盂腎炎)尿路感染占院內(nèi)感染的35-45%,為院內(nèi)GNB敗血癥的首位原因院內(nèi)尿感約50-80%系留置導(dǎo)尿管或其它裝置所致,尿路感染發(fā)生率Clin Infect Dis 2000,3
2、0:152-6,前瞻性研究顯示青年女性(18-35歲)發(fā)生率為0.5-0.7次/人.年40-50%女性一生中曾發(fā)生癥狀性尿路感染65歲以上老人尿路感染發(fā)生率女性為9.3%,男性為2.5-11%女性菌尿發(fā)生率65-70歲為10-15%,>80歲為15-20%,菌尿的發(fā)生率Infect Med 1999,16:533-40,入侵途徑,上行途徑:非常重要,絕大部分尿感有其所致血源途徑:見于敗血癥、心內(nèi)膜炎時(shí),致病菌多為葡萄球菌
3、和白色念珠菌淋巴途徑:非重要途徑,尿路感染的分類,感染部位: --下尿路(尿道炎、膀胱炎、前列腺炎) --上尿路(輸尿管炎、腎盂腎炎、腎膿腫)發(fā)作形式初發(fā)或孤立發(fā)作 反復(fù)發(fā)作性感染:每年發(fā)作≥3次或每半年發(fā)作≥2次(不包括本次發(fā)作)復(fù)發(fā):病原菌同前,多發(fā)生于停藥后2周之內(nèi)再感染:病原菌不同,多發(fā)生于停藥后2周之外病程:
4、急性、慢性基礎(chǔ)疾患:?jiǎn)渭冃?、?fù)雜性無(wú)癥狀菌尿,尿路感染的分類Clin Infect Dis 1992,15:S216,急性單純性膀胱炎急性單純性腎盂腎炎復(fù)雜性尿路感染(包括男性尿路感染)反復(fù)發(fā)作性尿路感染(復(fù)發(fā),再感染)無(wú)癥狀性菌尿,病原學(xué),單純性膀胱炎大腸桿菌80%、腐葡菌5-15%,偶見肺桿、奇變及其他病原菌單純腎盂腎炎大腸桿菌80%以上,其它為奇變、肺桿、腐葡等復(fù)雜性尿感多為較耐藥的大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯菌、
5、假單孢菌、沙雷菌、腸球菌、腐葡外的CoNS院內(nèi)尿感G-b約占70%,主要為腸桿菌科和假單胞菌;G+c約占20%,主要為葡萄球菌和腸球菌;近年來(lái)真菌尿感呈增多趨勢(shì),單純性膀胱炎病原學(xué)JAMA,1999;281:736-38,單純性腎盂腎炎病原學(xué)Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,
6、649-659,復(fù)雜性尿感病原學(xué)Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-659,導(dǎo)尿管相關(guān)尿感病原學(xué)Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University pre
7、ss,1999,649-659,院內(nèi)尿感病原學(xué),急性單純性膀胱炎的危險(xiǎn)因素39th ICAAC ,Abstr1353,P769,性交近期尿路感染史應(yīng)用陰道隔膜-殺精子劑(或僅殺精子劑)性交后未及時(shí)排尿近期應(yīng)用抗生素,反復(fù)發(fā)作尿路感染的危險(xiǎn)因素39th ICAAC, Abstr:1353, P769,母親或家庭尿路感染病史初次發(fā)病年齡<15歲非分泌型者:具有特異性大腸桿菌結(jié)合糖脂(glycolipid)性生活應(yīng)用
8、殺精子劑,絕經(jīng)后反復(fù)發(fā)作性尿路感染危險(xiǎn)因素Clin Infect Dis 2000,30:152-6,尿失禁膀胱膨出膀胱殘尿量增多尿流量減低絕經(jīng)前尿路感染病史泌尿科及婦科手術(shù)非分泌型者陰道菌群改變:乳酸桿菌缺失,大腸埃希菌寄殖增多局部應(yīng)用雌激素效果顯著,UTI發(fā)生率自6次/年下降至0.5次/年,復(fù)雜性尿路感染的復(fù)雜因素Infect Med 1999,16:533-40,復(fù)雜性尿路感染的解剖學(xué)異常Infect Med
9、 1999,16:533-40,尿路梗阻結(jié)石(腎、膀胱、前列腺)先天性異常前列腺梗阻(良性、腫瘤)囊腫狹窄(尿道、輸尿管)腫瘤(腎、膀胱、前列腺)膀胱輸尿管返流神經(jīng)性膀胱(糖尿病、截癱)非阻塞性結(jié)石異物:尿道或尿路插管或其他引流裝置外科手術(shù)所致的回腸襻,實(shí)驗(yàn)室診斷,尿常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù):WBC≥5/HP,WBC≥10/mm3紅細(xì)胞計(jì)數(shù):可輕度上升至肉眼血尿亞硝酸鹽試驗(yàn):高度特異性,但敏感性較差, 部分抗生素可致
10、假陽(yáng)性尿細(xì)菌學(xué)檢查細(xì)菌學(xué):鏡檢未離心標(biāo)本1cfu/HP相當(dāng)于培養(yǎng)105cfu/ml細(xì)菌培養(yǎng):定量培養(yǎng)菌落計(jì)數(shù)≥ 105cfu/ml,男性、G(+)C、真菌、特殊培養(yǎng)條件菌≥104cfu/ml血培養(yǎng):急性腎盂腎炎時(shí)約15-20%陽(yáng)性,定位診斷,臨床癥狀、體征輸尿管尿定量培養(yǎng):最為可靠膀胱沖洗:最為常用血清抗體:上尿路感染時(shí)產(chǎn)生高價(jià)血清抗體,但敏感性及特異性均不理想抗體包裹細(xì)菌(ACB):敏感性88%、特異性76%腎濃縮功能
11、測(cè)定:慢性腎盂腎炎時(shí)減低尿酶(LDH同功酶、 AKP、過氧化物酶、葡萄糖醛酸酶、乙酰氨基葡萄糖酶、溶菌酶等)及β2微球蛋白測(cè)定C反應(yīng)蛋白測(cè)定治療反應(yīng),影像學(xué)診斷,X線腹部平片X線靜脈腎盂造影超聲波檢查CT檢查同位素檢查,尿路感染分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)Clin Infect Dis 1992,15:S216,尿路感染的抗菌治療原則,給予抗菌藥物前留取清潔中段尿,做細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。初治時(shí)按常見病原菌給藥;獲知藥敏試驗(yàn)結(jié)果后,必要
12、時(shí)調(diào)整用藥。急性單純性下尿路感染初發(fā)患者,治療宜用毒性小、口服方便,價(jià)格較低的抗菌藥物,療程通常為3~5 天。,尿路感染的抗菌治療原則,急性腎盂腎炎伴發(fā)熱等全身癥狀明顯的患者宜注射給藥,療程至少14 天,一般2~4周;熱退后可改為口服給藥。反復(fù)發(fā)作性腎盂腎炎患者療程需更長(zhǎng),常需4~6周。對(duì)抗菌藥物治療無(wú)效的患者應(yīng)進(jìn)行全面尿路系統(tǒng)檢查,若發(fā)現(xiàn)尿路解剖畸形或功能異常者,應(yīng)予以矯正或相應(yīng)處理,急性單純性膀胱炎,病原菌絕大多數(shù)為大腸埃希菌
13、治療宜選用毒性低、口服方便、價(jià)格低廉的藥物門診治療3日療法:選用SMZco、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、1st口服頭孢菌素、氟喹諾酮類、多西環(huán)素等7日療法:呋喃妥因單劑療法:磷霉素氨丁三醇3g有STD危險(xiǎn)因素者,病原體常為沙眼衣原體,宜選用多西環(huán)素100mg bid×7日或阿奇霉素1.0g單劑口服,急性單純性膀胱炎,7日療法適用于癥狀持續(xù)時(shí)間>7日近期尿路感染史應(yīng)用陰道隔膜或/和殺精子劑者年齡>
14、65歲孕婦宜用青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素避免應(yīng)用氟喹諾酮類及多西環(huán)素,急性單純性膀胱炎病原菌的耐藥性JAMA 1999,281:736-38,Comparison of bacterial resistance between ESBLs-producing and non-ESBLs-producing strains of E. coli中國(guó)抗感染化療雜志 2002; 2(1):1-9,急性腎盂腎炎,門診治療適用于低
15、熱、外周血白細(xì)胞正?;蜉p度升高、無(wú)惡心及嘔吐,且依從性良好的輕、中度感染者選用SMZco、口服頭孢菌素、阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸、口服氟喹諾酮類療程14天,急性腎盂腎炎,住院治療適用于高熱、外周血白細(xì)胞顯著升高、嘔吐、脫水、或有膿毒癥的重度感染患者、門診治療無(wú)效者及孕婦根據(jù)尿液涂片革蘭染色結(jié)果予以經(jīng)驗(yàn)治療: 可選用氨芐西林或氨芐西林/舒巴坦±氨基糖苷類、廣譜頭孢菌素或抗假單胞菌青霉素類±氨基糖苷類注
16、射給藥、氟喹諾酮類腸球菌感染選用氨芐西林或氨芐西林/舒巴坦±氨基糖苷類;對(duì)青霉素過敏或耐藥者,(去甲)萬(wàn)古霉素?zé)嵬撕螅ㄍǔ?8-72h)序貫繼以口服制劑如氟喹諾酮類、SMZco,如為G+c予以阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸療程14日,傳統(tǒng)療法需靜脈給藥4-6周,復(fù)雜性尿路感染,首要治療在于盡可能去除復(fù)雜因素由于復(fù)雜性尿路感染病原菌耐藥程度高,需根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物門診治療適用于無(wú)惡心、嘔吐的輕中度感染口
17、服頭孢菌素類、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氟喹諾酮類 ,SMZco適用于敏感菌所致感染療程10-14天孕婦:青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素對(duì)不能矯正尿路異常及不宜手術(shù)的患者,感染控制后可予以長(zhǎng)期小劑量抗菌藥物控制性治療,復(fù)雜性尿路感染,住院治療適用于重度感染或/和疑及菌血癥者首先尿液涂片革蘭染色結(jié)果予以經(jīng)驗(yàn)治療: 靜滴青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類、氨曲南、碳青霉烯類,必要時(shí)必要時(shí)聯(lián)合氨基糖苷類熱退后序貫繼以口服劑
18、總療程14-21天,至少10-14日,復(fù)雜性尿路感染病原菌的耐藥性Infect Med 1999,16:533-40,男性尿感,50歲以下罕見,特別是年齡<40歲患者罹患尿路感染,細(xì)菌常累及前列腺或/和腎臟,且男性尿路感染常與前列腺肥大、結(jié)石、尿路梗阻或膀胱排空能力減退有關(guān),因此男性尿路感染一般視為復(fù)雜性尿路感染易患因素:同性戀、包皮過長(zhǎng)、性伙伴陰道中尿感病原菌寄殖、HIV感染/AIDS患者CD4<200/mm3治療:
19、SMZco、TMP、氟喹諾酮類、多西環(huán)素、米諾環(huán)素療程10-14日,至少7日禁用短程療法,導(dǎo)尿管相關(guān)尿感 Infct Dis Clin Pract 1995,4:446,發(fā)生率3-10%/日,全美每年>100萬(wàn)院內(nèi)GNB敗血癥的首位原因治療首選拔除或更換留置時(shí)間超過2周的導(dǎo)尿管根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果選用抗生素經(jīng)驗(yàn)治療方案同復(fù)雜性尿路感染念珠菌屬等真菌感染,可酌情應(yīng)用吡咯類或氟胞嘧啶,必要時(shí)予以兩性霉素B靜脈繼以
20、口服總療程14天,反復(fù)發(fā)作性尿路感染,治療策略發(fā)作時(shí)抗菌藥物治療長(zhǎng)期預(yù)防:非育齡婦女尿路感染半年發(fā)作≥2次或每年發(fā)作≥3次、5歲以下兒童3-4度返流,療程至少半年性生活后預(yù)防絕經(jīng)后婦女陰道局部應(yīng)用雌激素軟膏,可降低尿路感染的發(fā)生率,無(wú)癥狀菌尿,一般不需治療治療指征:孕婦、尿路診療操作前后、學(xué)齡前兒童、糖尿病及免疫缺陷者根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果選用抗菌藥物5歲以下兒童,如存在膀胱輸尿管返流,若不治療可導(dǎo)致腎損害孕婦如不治療可
21、引起腎盂腎炎、早產(chǎn)、低體重兒孕婦菌尿:口服青霉素類、頭孢菌素類、或磷霉素3日療法神經(jīng)性膀胱和老年性菌尿一般不需治療,但應(yīng)定期隨訪,病原治療,前列腺炎,約50%男性一生中曾罹患前列腺炎感染途徑:血源性、上行性、淋巴擴(kuò)散易患因素:飲酒過度、縱欲和不適當(dāng)性交、受寒、騎車、騎馬等常見誘因:尿道機(jī)械操作、前列腺手術(shù),但多數(shù)患者無(wú)明顯誘因治療原則藥物必須滲透至前列腺 藥物對(duì)病原體具抗菌活性分類:急性、慢性、無(wú)菌性
22、,急性前列腺炎,通常為青年男性臨床表現(xiàn)發(fā)熱、畏寒、局部疼痛、尿路刺激征前列腺腫大—禁止按摩前列腺分泌物WBC≥15/HP病原菌:大腸埃希菌75%,次為肺炎克雷伯桿菌、變形菌屬、腸球菌屬、假單胞菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬,淋球菌、葡萄球菌少見選用藥物:磺胺類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類,氨芐西林、阿莫西林、口服頭孢菌素、氨基糖苷類亦有一定療效療程至少14天,通常需4周,慢性前列腺炎,男性尿路感染反復(fù)發(fā)作的最常見原因臨床表現(xiàn)非特異
23、性尿路感染癥狀許多患者可無(wú)癥狀前列腺通常正常大小前列腺分泌物WBC≥15/HP病原菌:大腸埃希菌80%、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形菌屬、腸球菌屬、表葡菌和金葡菌并非少見,衣原體亦為常見病原,亦可為混合感染選用藥物:磺胺類、氟喹諾酮類療程4~12周,一般為4~6周部分病例需手術(shù)治療,無(wú)菌性前列腺炎,病因不清,可能系少量細(xì)菌或衣原體、脲原體、支原體所致抗菌藥物四環(huán)素類:多西環(huán)素、米諾環(huán)素大環(huán)內(nèi)酯類:阿奇霉素、克拉霉素、羅
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