丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的療效評價.pdf

1、目的:血管性癡呆(vascular dementia,VD)是指由于各種腦血管病變所引起的腦損害所致的癡呆,表現(xiàn)為記憶力、計算力、語言思維能力、視空間能力等的下降。隨著社會的發(fā)展,人民生活水平的提高,人口老齡化問題日益凸顯,血管性癡呆的發(fā)病率在不斷的上升,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,而且給家庭、社會都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。血管性癡呆是目前唯一可以預(yù)防和有希望治療的癡呆類型,因此是目前國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。
　　 丁苯酞軟膠囊是一類新型的

2、抗腦缺血藥物,它是我國歷史上第四個自主開發(fā)的國家一類新藥,也是我國腦血管病領(lǐng)域第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的Ⅰ類化學(xué)藥物。通過Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn),證明了丁苯酞軟膠囊在治療缺血性腦卒中中療效確切,安全性好,已被列入《中國腦血管病防治指南》中推薦用藥。
　　 丁苯酞軟膠囊的活性成分為d1-3-正丁基苯酞,為人工合成的消旋體,與從芹菜籽中提取的芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同。大量研究已經(jīng)表明丁苯酞軟膠囊在治療缺血性腦血管病中療效確切。它可以重構(gòu)缺血區(qū)的

3、微循環(huán),顯著縮小腦梗死的面積;并且可以保護(hù)線粒體功能,恢復(fù)腦能量代謝;同時還具有抗血栓形成和抗血小板凝聚的作用。長期服用丁苯酞對于腦梗死的二級預(yù)防是安全有效的。但是有關(guān)丁苯酞治療卒中后血管性癡呆的研究甚少。
　　 本試驗(yàn)是對丁苯酞軟膠囊治療卒中后血管性癡呆的前瞻性研究,通過與尼莫地平對照,采用現(xiàn)代技術(shù)客觀的評價其治療卒中后血管性癡呆的有效性及安全性。
　　 方法:本試驗(yàn)是以腦梗塞后3個月至12個月符合DSM-IV癡呆標(biāo)準(zhǔn)

4、的血管性癡呆患者為研究對象,以尼莫地平為對照的隨機(jī)、開放試驗(yàn)。共入組66例患者。按比例隨機(jī)分入試驗(yàn)組(丁苯酞組)和對照組(尼莫地平組),每組各33例。給藥方法為:丁苯酞軟膠囊:600mg/日(100mg/粒,2粒/次,每日3次,早中晚餐前各口服1次)。尼莫地平片:120mg/日(20mg/片,2片/次,每日3次,早中晚餐后各口服1次)。給藥期間為6個月。隨訪時間為患者入組后第1個月、第3個月和第6個月,共隨訪3次。隨訪內(nèi)容包括:1)患者

5、的用藥情況;相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查如肝功能等是否有異常;有無不良事件發(fā)生;有無出現(xiàn)新的腦梗塞、腦出血及其他情況等從而判斷患者的依從性及用藥安全性。2)使用認(rèn)知功能量表(MMSE量表、MOCA量表)和日常生活能力量表(ADL量表)對入組患者進(jìn)行評分以評價療效。
　　 結(jié)果:62例患者最終完成了試驗(yàn)。每組31例。脫落4例。兩組治療后3次隨訪的MMSE、MoCA、ADL評分與治療前比較均有明顯改善,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。每組3次隨

6、訪間的MMSE、MOCA、ADL評分比較均有差別,有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組間患者治療前MMSE、MoCA、ADL評分比較無明顯差別(p＞0.05),治療后兩組間3次隨訪的MMSE、MoCA及ADL評分比較均有明顯差別,有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。安全性方面,試驗(yàn)組有1例腦梗塞復(fù)發(fā),對照組有2例腦梗塞復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。3例患者均因腦梗塞復(fù)發(fā)而脫落,另外1例為丁苯酞組因經(jīng)濟(jì)原因而脫落。丁苯酞的不良

7、反應(yīng)主要為肝功能異常,以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)輕度和中度升高為主。少見的有惡心、燒心、腹瀉等消化道癥狀。本試驗(yàn)中試驗(yàn)組有1例腦梗塞復(fù)發(fā),經(jīng)分析考慮與患者的血管基礎(chǔ)差,血壓未控制好有關(guān),并認(rèn)為與試驗(yàn)藥物無關(guān)。尼莫地平的主要不良反應(yīng)為血壓下降、皮膚刺痛、消化道出血、血小板減少,偶可見—過性頭暈、頭痛、惡心等。本試驗(yàn)當(dāng)中對照組血壓下降的發(fā)生率較試驗(yàn)組高,但通過調(diào)整其他用藥可使癥狀消失。對照組中有2例腦梗塞復(fù)發(fā)