宮得健凝膠劑的研制.pdf

1、“宮得健”是本課題組依據(jù)現(xiàn)代中藥研究資料及醫(yī)學(xué)驗(yàn)方成功研制的一種治療奶牛子宮內(nèi)膜炎純中藥制劑，前期臨床實(shí)驗(yàn)采用子宮灌注治療奶牛子宮內(nèi)膜炎取得了很好的療效，治愈率和愈后一次授精妊娠率分別達(dá)到92％和67％。本藥子宮灌注雖有其優(yōu)點(diǎn)，但因用量大，奶牛產(chǎn)后努責(zé)時(shí)易將部分藥物排出，降低了藥物的利用率和作用時(shí)間?；诖嗽?，本課題組通過實(shí)驗(yàn)將原宮得健水劑改進(jìn)為宮得健凝膠劑，使其具有黏附性和緩釋作用。宮得健凝膠劑的質(zhì)量與藥效檢測(cè)結(jié)果如下： 根

2、據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)選用高分子材料卡波姆940(Carbopol，CP)為凝膠劑的基質(zhì)(賦形劑)；采用正交設(shè)計(jì)，以濃度、溫度、可注入性為參考因素，確定0.8％CP為最佳濃度；以甘油、丙二醇為保濕劑，乙醇為促透劑和抑菌劑，三乙醇胺為酸堿調(diào)節(jié)劑組方而成；凝膠的質(zhì)量檢測(cè)實(shí)驗(yàn)包括離心實(shí)驗(yàn)、留樣觀察實(shí)驗(yàn)、耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)等，檢測(cè)結(jié)果表明：制備的凝膠劑型穩(wěn)定性良好，pH值為6.9；以黃連、黃柏的有效成分鹽酸小檗堿為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用分光光度法測(cè)定其含量，得到

3、鹽酸小檗堿的含量為0.1921mg/mL。 宮得健凝膠劑的藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，抗炎試驗(yàn)結(jié)果是宮得健凝膠高劑量組(0.2mg/10gb.w)和中劑量組(0.1mg/10gb.w)對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹度和棉球致小鼠肉芽組織增生，均具有明顯的抑制作用(P<0.05)；體外抑菌試驗(yàn)表明，宮得健凝膠劑對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和鏈球菌的最低抑菌濃度分別為0.025、0.1、0.25、0.5 g/ml；急性毒性試驗(yàn)中，豚鼠

4、陰道內(nèi)給藥，24h后進(jìn)行觀察，未見豚鼠死亡和異常反應(yīng)，陰道壁組織切片未見病理變化，說明宮得健凝膠對(duì)豚鼠陰道粘膜無毒性，無刺激性；皮膚過敏試驗(yàn)中，豚鼠皮膚未出現(xiàn)紅斑、丘疹、水泡等不良反應(yīng)，反應(yīng)平均值為0，致敏率為0％，說明對(duì)豚鼠無致敏性。 宮得健凝膠劑體外組織粘附力測(cè)定試驗(yàn)中，宮得健凝膠劑的相對(duì)黏附力為16.68 g/cm2，與生理鹽水、宮得健水劑相比較，差異顯著(P<0.05)，說明宮得健凝膠劑具有較好的黏附力；體外釋藥實(shí)驗(yàn)中，

5、宮得健凝膠劑在12h的釋放率為54.26％，24h達(dá)到72,16％，48h候趨于平衡，以一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程和Higuchi方程對(duì)釋放曲線進(jìn)行擬合，結(jié)果符合Higuchi方程(回歸系數(shù)r=0.9951)，說明凝膠劑型達(dá)到緩釋藥物的標(biāo)準(zhǔn)。 治療試驗(yàn)是先對(duì)奶山羊進(jìn)行子宮手術(shù)插管，然后注入大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌，進(jìn)行人工感染制作子宮內(nèi)膜炎病理模型，然后用宮得健凝膠進(jìn)行治療實(shí)驗(yàn)。將24只試驗(yàn)羊隨機(jī)分為4組，設(shè)立環(huán)丙沙星陽性