復(fù)方苯海拉明凝膠劑的研制.pdf

1、鹽酸苯海拉明為抗組胺藥，具有抗過(guò)敏、止癢、消腫作用，可用于蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎、藥疹、昆蟲咬傷和皮膚瘙癢癥等過(guò)敏性疾病的治療；地塞米松磷酸鈉為腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用。兩藥合用的外用制劑(霜?jiǎng)?主要用于治療接觸性皮炎、過(guò)敏性濕疹和過(guò)敏性皮炎等。本文研制了復(fù)方苯海拉明凝膠劑，并按藥品注冊(cè)辦法進(jìn)行了處方篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、制劑穩(wěn)定性研究及初步藥效學(xué)研究。 處方篩選中本文采用了凝膠劑最常用的

2、基質(zhì)卡波姆作為主要輔料，通過(guò)多次試驗(yàn)摸索，以凝膠劑的外觀和黏度為指標(biāo)，優(yōu)選了各種主成分的用量配比。并采用Franz擴(kuò)散池對(duì)透皮促滲劑進(jìn)行了優(yōu)選，結(jié)果表明鹽酸苯海拉明和地塞米松磷酸鈉從卡波姆凝膠中的釋放行為符合Higuchi方程，1％氮酮對(duì)兩主藥的促滲作用較好，與2％及3％濃度的氮酮比較無(wú)顯著性差異，最終選擇1％氮酮作為促滲劑。 在優(yōu)化處方的基礎(chǔ)上，考察了復(fù)方苯海拉明凝膠的外觀、pH值、黏度以及含量，同時(shí)對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行了考察和研究。

3、結(jié)果表明，制備的凝膠劑含量均勻。影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和6個(gè)月的室溫留樣試驗(yàn)結(jié)果表明，光照、低溫和高濕條件對(duì)復(fù)方苯海拉明凝膠劑的穩(wěn)定性不產(chǎn)生影響；但是凝膠的黏性及含量在高溫下有所降低，有關(guān)物質(zhì)略有增加，說(shuō)明該凝膠劑不適合高溫存放。復(fù)方苯海拉明凝膠在加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期放置試驗(yàn)中，質(zhì)量比較穩(wěn)定。 皮膚刺激性及過(guò)敏性試驗(yàn)表明，復(fù)方苯海拉明凝膠外用對(duì)皮膚無(wú)刺激性及過(guò)敏反應(yīng)，藥效學(xué)試驗(yàn)表明本品對(duì)大白鼠蛋清所致足爪腫脹有一定的抑制作用；對(duì)二甲苯