胃得舒散劑的研制.pdf

1、本研究旨在研制出胃得舒散劑，建立胃得舒散劑的質(zhì)量控制指標(biāo)，并對其藥效學(xué)和藥動學(xué)進(jìn)行評價。 1.胃得舒散劑的制備：按散劑生產(chǎn)工藝制備胃得舒散劑，將甲氧氯普胺、碳酸氫鈉和淀粉按一定量比例采用等量遞增法混合均勻，再用攪拌器攪拌使其充分混勻，取供試品置光滑白紙之上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，色澤均勻，無花紋、色斑，表示混合均勻，符合規(guī)定。分劑量并用鋁箔袋包裝即得。 2.建立胃得舒散劑的含量測定方法：以0.1mo1·L-1HC

2、l為溶劑，采用紫外分光光度法，以277nm為檢測波長測定胃得舒散劑中甲氧氯普胺的含量，建立了含量測定的質(zhì)量控制方法。結(jié)果表明，胃得舒散劑的含量測定的回歸方程為A=0.0414C-0.0022，r=0.9994，平均回收率為(99.11±1.96％，RSD=1.97％。該方法在一定濃度范圍內(nèi)(1.0～10.0μg·mL-1)可作為胃得舒散劑的含量測定方法。用該方法測定胃得舒散劑中甲氧氯普胺的含量方法簡單易行，測定結(jié)果可靠。 3.胃

3、得舒散劑的穩(wěn)定性考察：分別對胃得舒散劑進(jìn)行濕穩(wěn)定性試驗、光穩(wěn)定性試驗、加速試驗和室溫留樣觀察試驗。結(jié)果表明，胃得舒散劑在25℃、相對濕度75％的環(huán)境下放置10d后，平均含量98.8％。在室溫(25±1)℃條件下、光強為2.8×103Lux的日光燈下放置20d，其形狀、含量均無明顯變化。加速試驗表明，胃得舒散劑在40℃，相對濕度75％的環(huán)境下放置6個月后，其含量和形狀均無明顯變化。長期試驗結(jié)果表明，在不避光條件下室溫放置12月后含量在95

4、％以上。依據(jù)長期試驗結(jié)果所得的數(shù)據(jù)對胃得舒散劑進(jìn)行有效期統(tǒng)計分析，用鋁箔袋包裝，在溫度(25±2)℃、相對濕度(60±10)％條件下避光保存，分解10％的有效期為35個月。 4.胃得舒散劑的藥效學(xué)研究：對胃得舒散劑進(jìn)行了家兔在體、離體腸管運動試驗，小鼠胃排空和小腸推進(jìn)試驗。結(jié)果表明，胃得舒散劑對家兔的離體腸管的平均收縮幅度和頻率分別為5.026mm和9.789次·min-1，B(實驗)組與C(空白對照)組有極顯著差異(P＜0.0

5、1)，與A(陽性對照)組無顯著性差異(P＞0.05)。以20mg·kg-1劑量灌胃后小鼠的胃排空和小腸推進(jìn)率分別為(48.367±6.755)％和(40.201±2.086)％，與A(蒸餾水對照)組有極顯著差異(P＜0.01)。以0.03g·kg-1劑量給小鼠腹腔注射硫酸阿托品，10min后灌胃給予胃得舒(0.02mL·g-1，20mg·kg-1)，胃得舒散劑對阿托品所致的胃腸遲緩有明顯的拮抗作用，C(胃得舒＋阿托品)組與B(阿托品)組

6、相比，有顯著性差異(P＜0.05)。按0.2g·kg-1劑量給山羊胃管灌服胃得舒散劑，在給藥后8h內(nèi)，給藥組山羊瘤胃平均蠕動頻率和反芻時間分別為(6.89±0.77)次·2min-1和(43.7±1.27)min·次-1，與對照組相比，有顯著性差異(P＜0.05)。 5.胃得舒散劑的安全性研究：通過對小鼠的急性毒性試驗，測得胃得舒散劑的半數(shù)致死量(LD50)為11,439mg·kg-1，屬微毒級藥品。標(biāo)準(zhǔn)誤SlogLD50為0.

7、0323，LD50的95％的可信限范圍FL為9808.59～13,341.16mg·kg-1。 將30只小白鼠隨機分為3組(2個劑量組和1個對照組)，每組10只，實驗組分別以1/40LD50和1/4LD50的劑量，即0.29g·kg-1和2.86g·kg-1的劑量給小鼠連續(xù)灌胃給藥，對照組給予同體積蒸餾水。每天兩次，連續(xù)給藥30d進(jìn)行觀察，并于試驗結(jié)束后取小鼠的胃、腸、心、肺、肝、腎及腦等重要臟器做石蠟切片進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)

8、果表明，大劑量組小鼠有部分死亡，肝、心、肺、腎和腦等組織出現(xiàn)病變，小劑量組小鼠腎小管上皮細(xì)胞有脫落，其余組織未見異常。 6.甲氧氯普胺注射液在家兔體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)研究：按5mg·kg-1的劑量給家兔靜脈注射給藥，用紫外分光光度法研究甲氧氯普胺注射液在家兔體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)，結(jié)果表明，其藥物代謝動力學(xué)符合開放性二室模型，動力學(xué)方程為C=1048.38e-5.7379t+48.0e-0.3016t。主要藥動學(xué)參數(shù)：分布相半衰期