海藻玉壺湯及其變方的毒代動力學(xué)特征比較研究.pdf

1、目的：探討海藻玉壺湯反藥對—海藻與甘草配伍比例變化及其加味對海藻玉壺湯毒性和毒代動力學(xué)的影響。 方法：將中藥藥物代謝動力學(xué)中多點動態(tài)測定的原理與動物死亡率測定藥物蓄積性的方法相結(jié)合，即以小鼠的急性死亡率為指標(biāo)，先后兩次腹腔注射(ip)給藥，測定首次給藥后不同時間藥物的體存量，再進行房室模型擬合和藥動學(xué)參數(shù)估算。 結(jié)果：毒性以Ⅱ號方最高(LD50為6210.120mg/kg)，其次為Ⅲ號方(7564.844mg/kg)，再

2、次為Ⅰ號方(8661.637mg/kg)；Ⅰ號方和Ⅲ號方對小腸有不同程度的損害，Ⅱ號方對小腸和肝臟均有不同程度的損害。海藻玉壺湯Ⅰ號方、Ⅱ號方和Ⅲ號方在小鼠體內(nèi)呈一級動力學(xué)消除，符合一室模型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號方的半數(shù)致死量分別為8661.637、6210.120和7564.844mg/kg。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號方的表觀吸收半衰期(T1/2Kα)分別為0.001、0.0003和0.0020h；表觀消除半衰期(T1/2Ke)分別為77.407、31.4

3、85和26.532h;達峰時間(Tpeak)分別為0.710、0.075和0.969h；平均滯留時間(MRT)分別為11.628、29.785、10.738h；AUC分別為247.532、74.033和92.047(mg/l)*h。 結(jié)論：1、海藻與甘草配伍比例變化會導(dǎo)致海藻玉壺湯急性毒性變化。海藻與甘草反藥對的毒作用靶器官為小腸。2、通過加入逍遙散部分藥物能消除由配伍比例改變造成的毒性變化。3、海藻與甘草配伍比例變化會導(dǎo)致海藻