p38β磷酸化Raptor調控mTORC1活性.pdf

1、哺乳動物雷帕霉素靶點蛋白(mTOR)是一個控制細胞生長的絲氨酸/蘇氨酸激酶,除了對生長因子、氨基酸和能量有反應,同時也對應激信號有反應。構架蛋白Raptor與mTOR結合,為其募集下游底物進入雷帕霉素敏感的mTORC1。Raptor對于mTORC1的活性是關鍵的,雖然人們對Raptor的磷酸化修飾早有所知,但是參與其中的大多數(shù)上游激酶還不為人知。
　　 本文中我們發(fā)現(xiàn),在亞砷酸鈉刺激情況下Raptor可以在絲氨酸殘基863位和7

2、71位被p38p特異性磷酸化修飾。利用了p38α/β/γ/δ四種條件性敲除細胞,我們發(fā)現(xiàn)p38β介導了亞砷酸鈉刺激引起的mTORC1激活。結果顯示,在亞砷酸鈉刺激下,p38p被募集到mTORC1。我們發(fā)現(xiàn),p38β不僅在體外可以磷酸化Raptor的絲氨酸863和771殘基,而且在體內對于絲氨酸863的磷酸化也是必需的。而且點突變結果顯示,p38β特異性磷酸化Raptor的這兩個進化上保守的殘基位點。進而,通過對Raptor持續(xù)性激活形式