論文資料-慢性腎衰模型大鼠的幾種基因的表達研究

1、<p>　　蚅裊肁莈薁襖膃薄衿袃芆莆螅袃莈薂蟻羂肈蒞薇羈膀薀蒃羀節(jié)莃袂罿肂蠆螈羈膄蒁蚄羇芆蚇薀羇荿蒀袈羆肈節(jié)螄肅膁蒈蝕肄芃芁薆肅羃蒆蒂肂膅艿袁肂芇薅螇肁莀莇蚃肀聿薃蕿聿膂莆袇膈芄薁螃膇莆莄蠆膆肆蕿蚅螃羋莂薁螂莀蚈袀螁肀蒀螆螀膂蚆螞蝿芅葿薈衿莇節(jié)袇袈肇蕆螃袇腿芀蝿袆莁蒅蚅裊肁莈薁襖膃薄衿袃芆莆螅袃莈薂蟻羂肈蒞薇羈膀薀蒃羀節(jié)莃袂罿肂蠆螈羈膄蒁蚄羇芆蚇薀羇荿蒀袈羆肈節(jié)螄肅膁蒈蝕肄芃芁薆肅羃蒆蒂肂膅艿袁肂芇薅螇肁莀莇蚃肀聿薃蕿聿膂莆袇

2、膈芄薁螃膇莆莄蠆膆肆蕿蚅螃羋莂薁螂莀蚈袀螁肀蒀螆螀膂蚆螞蝿芅葿薈衿莇節(jié)袇袈肇蕆螃袇腿芀蝿袆莁蒅蚅裊肁莈薁襖膃薄衿袃芆莆螅袃莈薂蟻羂肈蒞薇羈膀薀蒃羀節(jié)莃袂罿肂蠆螈羈膄蒁蚄羇芆蚇薀羇荿蒀袈羆肈節(jié)螄肅膁蒈蝕肄芃芁薆肅羃蒆蒂肂膅艿袁肂芇薅螇肁莀莇蚃肀聿薃蕿聿膂莆袇膈芄薁螃膇莆莄蠆膆肆蕿蚅螃羋莂薁螂莀蚈袀螁肀蒀螆螀膂蚆螞蝿芅葿薈衿莇節(jié)袇袈肇蕆螃袇腿芀蝿袆莁蒅蚅裊肁莈薁襖膃薄衿袃芆莆螅袃莈薂蟻羂肈蒞薇羈膀薀蒃羀節(jié)莃袂罿肂蠆螈羈膄蒁蚄羇芆蚇薀羇荿蒀袈

3、羆肈節(jié)螄肅膁蒈蝕肄芃芁薆肅羃蒆蒂肂膅艿袁肂芇薅螇肁莀莇蚃肀聿薃蕿聿膂莆袇膈芄薁螃膇莆莄蠆膆肆蕿蚅螃羋莂薁螂莀蚈袀螁肀蒀螆螀膂蚆螞蝿芅葿薈衿莇 </p><p>　　慢性腎衰模型大鼠的幾種基因的表達研究</p><p>　　慢性腎功能衰竭(簡稱慢性腎衰)又稱慢性腎功能不全，是指各種原因造成的慢性進行性腎實質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，臨床出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平

4、衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，也稱為尿毒癥。本綜述就其幾種基因表達做了闡述。</p><p><b>　　PON1基因表達</b></p><p>　　內(nèi)脂代謝紊亂和自由基損傷, 尤其是氧化型低密度脂蛋白對機體造成的損傷在其中起了重要作用。近年來, 體外實驗證實高密度脂蛋白能防止低密度脂蛋白的氧化, 其機制可能與結(jié)合在高密度脂蛋白上的I 型二乙基對硝基

5、苯磷酸酯酶( paraoxonase- 1, PON 1) 活性有關(guān)。Ferretti G等對79 例慢性腎衰病人及90 例對照組的血清PON 1 酶蛋白水平、PON1 Q192R 基因多態(tài)性進行檢測，發(fā)現(xiàn)慢性腎衰病人組血清PON1 酶活性顯著低于對照組。</p><p>　　腎組織TGF- l和ET-1mRNA的表達</p><p>　　腎組織TGF-那的表達與腎小球硬化密切相關(guān),是公認(rèn)

6、的腎纖維化指標(biāo).TGF- 邵可促進腎小球產(chǎn)生膠原、纖維連接蛋白、層粘連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)蛋白分子; 并通過上調(diào)蛋白酶抑制劑( 如纖溶酶原激活物抑制劑) 的合成,下調(diào)基質(zhì)降解蛋白酶( 如膠原酶) 的合成, 阻斷細(xì)胞外新合成基質(zhì)的破壞, 導(dǎo)致基質(zhì)聚積,引起腎臟纖維化.另外, 在慢性腎衰竭的病理基礎(chǔ)中, 腎小球的血流動力學(xué)改變是導(dǎo)致腎單位進行性損傷的重要原因, ET-1 可引起腎臟血管的強烈收縮, 減少腎血流量, 降低腎小球濾過率, 影響腎功能

7、, 并能使腎小球系膜細(xì)胞進入Gl期而產(chǎn)生增殖活性, 并刺激細(xì)胞外基質(zhì)的合成, 促進腎小球硬化和腎功能損傷. Let ellier C采用Wis ta r 大鼠灌胃腺嗦吟4 周復(fù)制慢性腎衰模型后用大丁草水煎液進行灌胃治療, 4 周后檢測各組腎功能、腎臟組織病理學(xué)改變及轉(zhuǎn)化生長因子-(TGF- ) 和內(nèi)皮素- (ET-1)mRNA 的表達推測認(rèn)為大丁草對腺嗦吟所致慢性腎功能衰竭大鼠腎臟有保護作用, 其機制可能是通過抑制TGF- 1 和ET-

8、1的表達來緩解腎臟損傷,恢復(fù)腎功能。</p><p>　　TGF- B1及其受體mRNA的表達</p><p>　　TGF- B1 是最重要的致腎間質(zhì)纖維化因子, 正常表達時能抑制炎癥和細(xì)胞增生, 調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長, 分化和免疫功能而起正面作用, 過度表達則起致纖維化的負(fù)面作用。TGF- B1 通過刺激成纖維細(xì)胞、腎小球細(xì)胞等增加ECM 成分合成, 抑制多種ECM 降解酶的活性, 抑制ECM

9、 的降解, 刺激小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞( MFB) 等方面起作用。</p><p>　　IGF-I基因的表達</p><p>　　長期慢性腎臟病逐漸進展到慢性腎衰竭階段,患者體內(nèi)蛋白貯備下降, 呈現(xiàn)負(fù)氮平衡。蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良不僅降低CRF 患者的生存質(zhì)量, 降低免疫力導(dǎo)致機體抵抗力下降, 而且蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良是CRF 患者預(yù)測并發(fā)癥和死亡率的強烈指標(biāo)之一。IGF-I主要由肝臟合成,

10、約有50% 的結(jié)構(gòu)與前胰島素同型, 可介導(dǎo)生長激素的促合成代謝效應(yīng), 在營養(yǎng)不良和急性代謝應(yīng)激狀態(tài)下有刺激細(xì)胞生長、分化和逆轉(zhuǎn)分解代謝、增強機體免疫功能等生物活性。Blagg CR等觀察大鼠的攝食量、體重的變化, 給藥4 周后檢測IGF-ImRNA 表達水平發(fā)現(xiàn)通過改善大鼠食欲、上調(diào)CRF 大鼠肝臟IGF- ImRNA 表達, 提高血清IGF-I水平, 達到促進蛋白質(zhì)合成、減少蛋白質(zhì)分解的作用, 從而在未增加機體蛋白質(zhì)負(fù)荷的前提下, 糾

11、正蛋白質(zhì)代謝紊亂, 改善蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良。</p><p>　　目前，慢性腎衰的病理機制已經(jīng)比較清楚，但是仍然沒有很好的方法來治療，希望可以從基因水平上的研究取的突破。</p><p><b>　　參考文獻</b></p><p>　　1.Ferretti G ,Bacchetti T ,Marott i E ,et al.Effect of h

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