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1、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文HNF4α對(duì)PLAGXIIB和MTP的轉(zhuǎn)錄調(diào)控姓名:瞿林兵申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專(zhuān)業(yè):生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師:陳凌20100401AbstractABSTRACTHepaoc”enuclearfactor4O‘(HNF4c0isanimportanttranscriptionfactorgoverningtheexpressionofgenesinvolvedinmultiplemetabolicpathw
2、aysSecretedphospholipasesA2GXIIB(PLA2GXIIB)isallatypicalmemberofaclassofsecretedphospholipasesA2WeestablishinthisstudythatPLA2GXIIBisaHNF40ctargetgeneWedemonstratethatHNF一4abindstoaresponseelementonthePLA2GXIIBpromoterco
3、mposedof△魚(yú)Q△£△A△魚(yú)Q!Q△representingadirectrepeatwima1basepairspacer(DR1)Moreover,HNF4aagonistsandadenovirusmediatedHNF4aover—expressioninducePLA2GXIIBexpressioninhumanhepatocarcinomacellsFinally,adenovirusmediatedover—expr
4、essionofHNF4aelevatesserumtriglyceridelevelinwildtypebutnotPLA2GXIIB—nullmiceCollectively,theseevidencessuggestthatHNF4aisakeyphysiologicallyPLA2GXIIBtranscriptionalregulatorandthatPLA2GXIIBisanovelmediatoroftriglyceride
5、metabolismintheliverMicrosomaltriglyceridetransferprotein(MTP)isaratelimittingenzymeplayedaroleintheassemblyandsecretionverylowdensitylipoproteins(VLDLs)。FastinginduceMTPexpressioninC57BL/6JmiceInHepG2cells,wefurtherdemo
6、nstratethatstarvationinduceMTPexpression,andalsoenhanceHNF4amRNAlevelWeestablishthatMTPisaHNF4atargetgeneMoreover,adenovirusmediatedHNF4aoverexpressionandHNF4aagomstSinduceMTPexpressioninHepG2cellsspecificsiRNArepressesH
7、NF4aandMTPexpressionTheseevidencesmaybeprovideabasistoilluminatethemechanismoflipidssecretionfromliverinfastingmiceKeyWords:Hepatocytenuclearfactor4a;SecretedphospholipasesA2GXIIB;geneknockout;microsomaltriglyceridetrans
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